賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊治療兒童功能性消化不良的療效分析

薛霄霞

陜西省榆林市吳堡縣醫院兒科，陜西榆林 718299

兒童功能性消化不良主要表現為食欲不振、厭食、餐后早飽、上腹燒灼感、上腹痛、惡心、噯氣、飽脹、反酸或嘔吐等，不僅會造成患兒生活質量下降，還會使家長承受巨大的心理負擔[1]。DEVANARAYANA等[2]研究發現，約13%的兒童會發生功能性消化不良。目前，對于功能性消化不良的治療主要是給予促進胃動力效果的藥物治療，雖然可改善部分患兒的癥狀，但療效并不滿意。多數學者認為，兒童功能性消化不良與上消化道運動障礙和胃腸激素密切相關[3-4]?；純撼霈F厭食后，機體內會缺乏賴氨酸，而賴氨酸不足又會降低食欲，從而形成惡性循環，因而適當補充賴氨酸能有效改善患兒的癥狀及胃腸動力[5]。賴氨肌醇維B12是維生素及氨基酸類營養藥物，可補充人體內的賴氨酸、維生素B12及肌醇，主要用于治療兒童食欲不振、生長和發育不良及睡眠障礙等。本研究主要探究賴氨肌醇維B12與復合凝乳酶膠囊聯合治療功能性消化不良患兒的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年12月本院診治的80例功能性消化不良患兒作為研究對象，采用奇偶數抽簽法均分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男25例，女15例；年齡4～13歲，平均(7.31±1.25)歲；病程3～11個月，平均(6.28±1.16)個月。觀察組男24例，女16例；年齡4～13歲，平均(7.23±1.39)歲；病程3～11個月，平均(6.34±1.09)個月。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 符合功能性消化不良的診斷標準[4]；患兒家屬對本研究均知情并簽署知情同意書；本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2.2排除標準 對賴氨肌醇維B12和復合凝乳酶膠囊過敏者；有消化道腫瘤、消化性潰瘍、腸結核、炎癥性腸病和胰腺炎等疾病者；治療依從性差者。

1.3治療方法 對照組患兒僅餐后服用復合凝乳酶膠囊(葵花藥業集團生物制藥有限公司，國藥準字H3024290)，4～6歲患兒1粒/次，3次/天；>6～13歲患兒2粒/次，3次/天。觀察組患兒在對照組治療的基礎上再服用賴氨肌醇維B12(浙江安貝特藥業有限公司，國藥準字H33022340)，每次5 mL，3次/天。兩組患兒均持續治療14 d。結束治療6個月后進行隨訪，統計兩組患兒的復發率。

1.4觀察指標

1.4.1臨床癥狀 治療前后采取4級計分法判斷患兒臨床癥狀嚴重程度，包括腹脹、上腹痛、早飽、厭食、噯氣、燒灼感、惡心嘔吐、反酸等8項，得分0～3分。3分:癥狀極為嚴重，影響學習及正常生活；2分:癥狀比較明顯，但不會對學習及正常生活造成影響；1分:癥狀比較輕微；0分:無癥狀。

1.4.2臨床療效 臨床療效評價標準[6]:(1)治愈表現為患兒臨床癥狀全部消失；(2)有效表現為患兒臨床癥狀明顯緩解，由患兒家屬確定改善超過1個得分等級；(3)無效表現為患兒臨床癥狀未緩解。

1.4.3胃動力學指標 記錄患兒治療前后胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇截面積收縮幅度和胃半排空時間等胃動力學指標。治療前后采用超聲胃排空方法進行胃動力學指標檢測，使用的儀器為實時超聲顯像儀(武漢市天怡電子有限公司，型號:G1VV3)。所有患兒在檢查前均禁食4～8 h，禁飲2～3 h，至胃完全排空。先對患兒進行空腹超聲檢查，患兒坐立位，于劍突下行縱行切面檢查胃竇。檢查后患兒喝無氣飲料300 mL，6 min后對患兒在接下來的2 min內的胃竇收縮次數及胃竇截面積收縮幅度進行監測。胃半排空時間是指從喝完飲料至胃竇容積恢復至空腹時所需時間的一半。胃竇收縮頻率是指每20 min測胃竇收縮頻率，取2 min的均值。胃竇收縮幅度是指胃竇收縮引起面積縮小與松弛時面積之差，共測4次，取平均值。

1.4.4胃動素和胃泌素水平 抽取患兒靜脈血2 mL，置于已加入10%的EDTA-Na2和抑肽酶的試管中，在4 ℃條件下，1 500 r/min離心15 min，提取血漿于-20 ℃冰箱保存，采用放射免疫法分別測定血漿中胃動素和胃泌素水平，胃泌素和胃動素放射免疫試劑盒購自北京福瑞生物工程公司。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患兒治療前后癥狀評分比較 兩組患兒治療后癥狀評分均明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對照組患兒，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患兒治療前后胃動力學指標比較 兩組患兒治療后胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度及胃竇截面積收縮幅度均明顯升高，胃半排空時間明顯縮短，且觀察組患兒改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患兒治療前后癥狀評分比較分)

注:與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表3 兩組患兒治療前后胃動力學指標比較

注:與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表4 兩組患兒治療前后胃泌素和胃動素水平比較

注:與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.4兩組患兒治療前后胃泌素和胃動素水平比較 兩組患兒治療后胃動素和胃泌素水平均明顯升高，且觀察組患兒均明顯高于對照組患兒，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組患兒不良反應發生情況比較 對照組和觀察組患兒不良反應發生率分別為12.5%和20.0%，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

2.6兩組患兒復發率比較 治療6個月后隨訪發現，觀察組有1例(2.5%)患兒復發，對照組有6例(15.0%)患兒復發，觀察組患兒復發率明顯低于對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。

表5 兩組患兒不良反應發生情況[n(%)]

3 討 論

功能性消化不良是一種多發性的胃腸功能性疾病，臨床表現為反復或持續發作的腹脹、嘔吐、上腹痛、早飽、厭食、噯氣、反酸和惡心等[6-7]。目前認為，引起兒童功能性消化不良的兩個直接生理因素為內臟超敏反應及胃蠕動異常[8]。治療兒童功能性消化不良的常用手段包括藥物療法和精神心理調整，治療藥物包括促進胃動力、減少胃酸分泌量、調節內臟的感覺閾、保護胃黏膜等藥物[9]，但目前尚未發現一種特效藥物能完全緩解患兒的癥狀。

復合凝乳酶膠囊中包括凝乳酶、胃蛋白酶、黏多糖及雙歧因子等多種生物活性成分，分解蛋白迅速，促進胃腸道腺體分泌，增強胃腸消化吸收，其中胃蛋白酶可明顯促進胃腸道分泌的腺體，明顯提高胃動力，從而可發揮調節胃腸消化功能的作用；當凝乳酶與胃蛋白酶發生結合時，會在胃黏膜表面生成黏蛋白，進而可有效保護受損的胃黏膜，減輕胃酸對胃黏膜造成的損傷[10]；黏多糖可有效改善胃黏膜的營養情況，增強胃黏膜細胞對氫離子的防御效果；雙歧因子可以促進機體中有益菌群的增殖，調節腸道的微生態環境[11-12]。賴氨肌醇維B12主要用于治療賴氨酸缺乏引起的生長發育不良和食欲不振等，藥物中所包含的肌醇具有促進肝中脂肪發生代謝的作用；賴氨酸可改善食欲，促進胃酸分泌，增強機體抵抗能力，加速蛋白質的合成及代謝，并且有助于患兒吸收鐵、鈣和鋅等微量元素，增強其免疫功能；維生素B12是機體合成 DNA的一種重要輔酶，3種藥物聯合應用可產生協同作用[13]。

本研究發現，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，表明賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊對功能性消化不良患兒的療效明顯優于單用復合凝乳酶膠囊，可以明顯改善其臨床癥狀。提示患兒服用復合凝乳酶膠囊，保護了胃黏膜，調整了腸道菌群，促進機體的消化吸收，改善臨床癥狀，聯合服用賴氨肌醇維B12后，賴氨酸作為維持體內氮平衡的必要氨基酸能快速作用于患兒，刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，改善患兒食欲，同時也能夠提高患兒的免疫力和抵抗力，進一步提高療效。兩組患兒治療后胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度及胃竇截面積收縮幅度均明顯升高，胃半排空時間明顯縮短，且觀察組患兒改善更明顯，表明賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊可明顯提高患兒的胃動力學指標，與方聲[13]的研究結果一致。提示賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊可產生協同作用，共同促進胃動力。觀察組患兒治療后胃動素和胃泌素水平均明顯高于對照組，而且與同組治療前比較，治療后胃動素和胃泌素水平均升高，提示賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊能夠促進胃動素和胃泌素的釋放，緩解上消化道運動障礙，促進胃排空，這也與兩組胃動力學指標的檢測結果相符合。目前，關于兒童功能性消化不良空腹胃動素的水平報道不一致，有研究報道空腹胃動素治療前后無差異[14]，也有報道認為功能性消化不良空腹胃動素治療后高于治療前[15]，與本研究結果一致。胃動素的增加可能是促進腸胃動力的機制之一，有研究表明其可能通過直接刺激胃腸黏膜或者刺激中樞實現[16]。胃泌素作為消化道的重要激素之一，能夠刺激胃酸分泌，抑制消化間期移行復合運動Ⅲ期的活動，其分泌增加可能與藥物刺激胃壁有關。對照組和觀察組患兒不良反應發生率分別為12.5%和20.0%，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明在復合凝乳酶膠囊治療的基礎上聯合賴氨肌醇維B12治療，促進了藥效的發揮，更有助于改善患兒的臨床癥狀和胃動力，提高了臨床療效，從而促進了機體的消化吸收。治療6個月后隨訪發現，觀察組患兒復發率明顯低于對照組患兒，可能是因為賴氨酸可以增強機體的抵抗能力，加速蛋白質合成及代謝，并且有助于患兒吸收鐵、鈣和鋅等微量元素，增強免疫功能[13]，說明賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊治療，能夠有效降低復發率，提高功能性消化不良患兒的生存質量。

綜上所述，賴氨肌醇維B12聯合復合凝乳酶膠囊治療，能明顯緩解功能性消化不良患兒的癥狀，改善胃動力學，提高療效，增加胃動素和胃泌素的分泌水平，可能是促進胃動力的作用機制之一。