強(qiáng)化藥物方案對COPD患者肺功能及炎癥因子的影響

顧慧玲,王海峰,倪紅燕,楊文林

上海市第一人民醫(yī)院寶山分院呼吸科,上海 200940

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床癥狀主要為呼吸困難、咳嗽、運(yùn)動耐力下降等,是一種慢性漸進(jìn)性疾病,主要特征為氣流受限和慢性炎癥。COPD具有反復(fù)發(fā)作、高發(fā)病率、高病死率的特點(diǎn),可進(jìn)展為肺源性心臟病、呼吸衰竭等[1-2]。吸入型糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑具有舒張支氣管,改善通氣的作用,在穩(wěn)定期COPD患者的臨床治療中具有重要作用[3]。布地奈德福莫特羅吸入劑為布地奈德和富馬酸福莫特羅組成的復(fù)方制劑,具有擴(kuò)張支氣管、抗炎的作用；噻托溴銨是抗膽堿能藥物,具有擴(kuò)張支氣管的作用[4-6]。本研究分析了布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨(強(qiáng)化藥物方案)對COPD患者的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2018年9月本院收治的80例COPD患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合穩(wěn)定期COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且評估為C組或D組；(2)1個月內(nèi)未應(yīng)用激素或β2受體激動劑治療；(3)年齡≥18歲；(4)對試驗藥物無過敏史；(5)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并免疫系統(tǒng)疾病,或3個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑；(2)合并肺部腫瘤、肺結(jié)核、肺膿腫等其他肺部疾病；(3)妊娠期、哺乳期女性；(4)存在精神疾病；(5)合并心臟、肝臟、腎臟、血液、內(nèi)分泌等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；(6)正處于COPD急性發(fā)作期。80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=40)和觀察組(n=40),對照組中男24例,女16例,平均年齡(65.93±5.46)歲,平均病程(7.14±1.82)年；觀察組中男25例,女15例,平均年齡(65.84±5.53)歲,平均病程(7.22±1.78)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 對照組患者給予布地奈德福莫特羅吸入劑(規(guī)格:每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg；批準(zhǔn)文號:H20140458 ；生產(chǎn)企業(yè):AstraZeneca AB)吸入治療,每次1吸,每日2次。觀察組患者應(yīng)用強(qiáng)化藥物方案治療，在對照組患者治療的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入劑(規(guī)格:18 μg；批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20060454；生產(chǎn)企業(yè):正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)吸入治療,每次18 μg,每日1次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo) (1)采用肺功能檢測儀檢測患者的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和深吸氣量(IC)。(2)采用血?dú)夥治鰞x檢測患者的氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)和血氧飽和度(SaO2)等血?dú)庵笜?biāo)。(3)采用ELISA法檢測患者的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(4)6 min步行試驗(6MWT):患者盡可能快地在無障礙物的平地上行走,記錄6 min內(nèi)行走距離。采用改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表(mMRC)進(jìn)行呼吸困難程度評價,得分為0～4分,分?jǐn)?shù)越高表示患者呼吸困難越嚴(yán)重。采用COPD評估測試問卷(CAT)評價患者的病情嚴(yán)重程度,得分為0～40分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的病情越重。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前的FEV1、FVC和IC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的FEV1、FVC和IC均明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組的FEV1、FVC和IC明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,#P<0.05。

2.2兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療前的PaO2、PaCO2、SO2比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的PaO2和SO2高于治療前,PaCO2低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組的PaO2和SO2高于對照組,PaCO2低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,#P<0.05。

2.3兩組血清炎癥因子水平比較 兩組治療前的CRP、IL-6和TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)； 兩組治療后的CRP、IL-6和TNF-α水平明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組的CRP、IL-6和TNF-α水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,#P<0.05。

2.4兩組6MWT、CAT和mMRC結(jié)果比較 兩組治療前的6MWT、CAT和mMRC結(jié)果比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)； 兩組治療后的6MWT結(jié)果明顯優(yōu)于治療前,CAT和mMRC得分明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組的6MWT結(jié)果優(yōu)于對照組,CAT和mMRC得分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組6MWT、CAT和mMRC結(jié)果比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,#P<0.05。

3 討 論

隨著我國人口老齡化社會的推進(jìn)和居住環(huán)境的改變,COPD的發(fā)病率呈上升的趨勢。穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀雖有很大程度的緩解,但是COPD呈進(jìn)行性發(fā)展,而且具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),因此,會造成患者肺功能受損,可能導(dǎo)致呼吸衰竭、肺源性心臟病等并發(fā)癥,威脅患者的生命健康[8]。

本研究中，治療后觀察組的CRP、IL-6和TNF-α水平低于對照組(P<0.05),表明布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨可以明顯降低COPD患者的血清炎癥因子水平。COPD的發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前普遍認(rèn)為慢性炎癥是其主要發(fā)病機(jī)制,氣道被巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤,炎癥細(xì)胞會促進(jìn)炎性反應(yīng)的級聯(lián)放大,產(chǎn)生TNF-α、IL-8等細(xì)胞趨化因子,而炎癥因子又會促進(jìn)氣道炎癥的發(fā)展[9]。CRP為炎癥因子介導(dǎo)的時相蛋白,在炎癥的早期作出強(qiáng)烈而快速的應(yīng)答；TNF-α是炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)的重要介質(zhì),能夠激活中性粒細(xì)胞,促進(jìn)前列腺素、白三烯、IL-8等合成釋放,在啟動炎性反應(yīng)、組織纖維化和血管生成等方面起到了重要作用,引起氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性；IL-6主要由活化單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,具有促炎作用,可引起免疫性組織病理損傷。血清炎癥因子水平可作為反映COPD患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo),為監(jiān)測患者病情、判斷預(yù)后提供依據(jù)[10-11]。

治療后，觀察組的FEV1、FVC和IC也高于對照組,PaO2和SO2高于對照組,PaCO2低于對照組(P<0.05),表明布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨可以明顯改善COPD患者的肺功能和血?dú)庵笜?biāo)。治療前兩組患者的6MWT、CAT和mMRC結(jié)果相近(P>0.05),治療后觀察組的6MWT結(jié)果優(yōu)于對照組,CAT和mMRC得分低于對照組(P<0.05),表明布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨可以明顯提高COPD患者的運(yùn)動耐力和生活質(zhì)量。福莫特羅是一種選擇性長效β2受體激動藥物,對β2受體有較高的選擇性,可以提高環(huán)腺苷酸水平,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量,有效擴(kuò)張支氣管平滑肌,改善患者的氣流受限狀態(tài),且持續(xù)時間較長[12-13]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素,具有局部抗炎作用,可以抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥細(xì)胞因子的生成,減輕支氣管的收縮反應(yīng),改善氣道的高反應(yīng)性[14-15]。長效β2受體激動劑和吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可以有效改善COPD患者的肺功能,布地奈德可以促進(jìn)肺組織細(xì)胞膜上β2受體轉(zhuǎn)錄和呼吸道黏膜上β2受體蛋白合成,增加 β2受體的敏感性；而福莫特羅可促進(jìn)細(xì)胞質(zhì)中激素受體向細(xì)胞核移位,從而提高布地奈德的抗炎作用,二者合用具有增效作用[16]。噻托溴銨是長效特異抗膽堿能藥物,能夠與支氣管平滑肌上的M3受體結(jié)合,擴(kuò)張支氣管[17-18]。而且噻托溴銨對M3受體解離時間長達(dá)30 h,有效時間較長,可以保持24 h氣道開放,明顯改善早、晚峰值呼氣流速,避免氣道局部出現(xiàn)塌陷及開放,減輕氣道炎性反應(yīng)[19-20]。

綜上所述,布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨可以明顯改善COPD患者的肺功能和血?dú)庵笜?biāo),提高運(yùn)動耐力和生活質(zhì)量,降低血清炎癥因子水平,值得在臨床推廣應(yīng)用。