侯雅萍,俞 菁,俞瓊琰,樊 程
上海市長寧區婦幼保健院檢驗科,上海 200051
妊娠期糖尿病(GDM)為產科常見病癥之一[1],其發病率較高,而且可導致巨大胎兒及新生兒早產、窒息、感染等后果[2]。GDM患者主要表現為凝血功能亢進,而凝血功能亢進是發生不良妊娠結局的主要原因[3]。同時妊娠期女性凝血酶生成的增加常需要纖溶蛋白活性的增強來保持機體凝血功能的平衡,因此,妊娠期女性常處于生理性高凝狀態[4]。積極監測 GDM孕婦凝血功能有助于盡早發現凝血功能異常,可以對不良妊娠結局進行干預[5]。血栓彈力圖是一種檢測凝血功能狀態的新方法,與傳統凝血功能檢查相比,其提示早期血管內皮損傷及凝血功能異常的靈敏度更高[6]。本研究詳細比較了傳統凝血功能指標和血栓彈力圖兩種檢查方法檢測 GDM 患者及健康孕婦的凝血功能特點,現將結果報道如下。
1.1一般資料 選取本院2017年10月至2018 年12月收治的60例GDM孕婦納入研究組,納入標準:診斷符合《婦產科學(第8版)》中GDM相關標準;孕晚期行75 g 口服糖耐量試驗( OGTT) 篩查。OGTT篩查標準:空腹血糖≥5.1 mmol/L,服糖后1 h血糖≥10 mmol/L,服糖后1 h血糖≥8.5 mmol/L,符合任何一項即可診斷為GDM。另選取60例健康孕婦納入對照組。所有研究對象排除標準:(1)非自然受孕方式受孕者,如人工受孕等;(2)存在心臟、肝臟等嚴重疾病或者傳染病;(3)檢測前服用過影響凝血功能的相關藥物。研究組孕婦年齡21~39歲,平均(28.44±3.30)歲;孕周28~37 周,平均 (34.17±1.23)周。對照組孕婦年齡21~40歲,平均(30.68±3.35)歲;孕周28~37周,平均 (34.17±1.56) 周。兩組孕婦年齡、孕周等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2儀器 全自動血凝儀(型號:沃芬ACL TOP700)、全自動血細胞分析儀(型號:SysmexXN-1000)、血栓彈力圖儀(型號:西芬斯CFMS)。
1.3方法
1.3.1傳統凝血功能指標檢測[7]兩組孕婦均在晨起空腹狀態下采集上肢靜脈血3 mL,置于含0.10 mmol/L枸櫞酸鈉的抗凝管中,使用全自動血凝儀對凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)指標進行測定,根據PT計算國際標準化比值(INR)。同時采集上肢靜脈血2 mL置于含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)的抗凝管中,采用全自動血細胞分析儀進行血小板計數(PLT)檢測。
1.3.2血栓彈力圖檢查[8]兩組孕婦均在晨起空腹狀態下采集上肢靜脈血 3 mL置于含0.10 mmol/L枸櫞酸鈉的抗凝真空試管中。血液標本置入后,封口并搖勻,置于室溫下靜置20 min,將以上1 mL的標本置于高嶺土試劑瓶內,輕輕搖勻后將340 μL該標本吸出,移至測試杯,杯中已提前加入20 μL濃度為0.2 mmol/L的氯化鈣溶液,將檢測探針調整到合適位置,采用血栓彈力圖儀檢測R值、K 值、α角、MA 和 CI 值。

2.1兩組凝血功能指標比較 除APTT外,研究組PT、FIB及INR均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PT、APTT、FIB及INR比較
2.2兩組PLT比較 研究組、對照組PLT分別為(188.27±18.2)×109/L、(186.17±14.9)×109/L,差異無統計學意義(t=0.690,P>0.05)。
2.3兩組血栓彈力圖指標比較 研究組R值、K值均明顯高于對照組,α角、MA和CI值均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血栓彈力圖指標比較
2.4兩組妊娠不良結局發生率比較 兩組妊娠不良結局發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠不良結局發生率比較
近年來,GDM的發病率呈明顯上升趨勢。有研究顯示,我國CDM發病率已達到妊娠女性的1%~5%,該病是指妊娠時期首次發現,或者首次發病的一種糖代謝異常疾病,主要發病原因為孕婦進食過多、運動量少、體質量猛增等[9]。臨床實踐表明,GDM的發生對母體和胎兒的健康都會造成不同程度的影響,是多種不良妊娠結局發生的高危因素,可造成新生兒低血糖、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、巨大兒、產褥期感染等。相關研究表明,合并GDM產婦其剖宮產率也明顯高于健康產婦,故近些年臨床將糖尿病篩查納入圍生期檢查,以及時對患者進行干預治療[10]。
正常妊娠女性孕晚期時血液大部分呈高凝狀態,該生理狀態可以避免產婦分娩時及分娩后發生大出血[11]。而GDM孕婦其血小板活化和纖維蛋白溶解活性均出現異常,且血管內皮會出現不同程度損傷,這些原因的存在都會增加血栓性疾病的發生風險[12]。如果血液高凝狀態沒有得到及時緩解、改善,會徹底導致凝血與纖溶系統間的動態平衡喪失,提高了相關并發癥的發生率,影響母嬰結局[13]。目前用于評估患者凝血狀態的傳統實驗室指標主要為PLT、PT、APTT、FIB等,其中PT、 APTT分別是檢測內、外源性凝血系統的篩查指標[14],相關研究表明,當PT和APTT延長時,則可認為血液處于高凝狀態,即存在血栓形成傾向[15-16]。
目前臨床較常使用的實驗室指標并不能對血塊凝固的強度、凝血成分的交互作用和纖維蛋白溶解情況進行監測,故不能更為全面地了解孕婦血凝狀態。本研究結果顯示,除APTT外,研究組PT、FIB及INR值均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間PLT差異無統計學意義(P>0.05);研究組R值、K值均明顯高于對照組,α角、MA 和 CI 值均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組妊娠不良結局發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
綜上所述,使用血栓彈力圖對GDM孕婦的凝血功能異常狀態進行檢測是對傳統凝血功能指標的補充,對于預測GDM孕婦是否存在凝血功能異常及是否有血栓形成傾向有重要意義。但是血栓彈力圖雖然可以有效反映孕婦血小板功能情況,但依舊不能對血小板功能異常的發生原因進行判斷,所以需要更進一步的臨床研究。