鼻淵合劑對糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎治療作用的影響

陳布衣,袁浩展,欒衛紅

1.陜西省商洛市商南縣醫院耳鼻咽喉科,陜西商洛 637200；2.陜西省咸陽市第一人民醫院耳鼻喉科,陜西咸陽712000；3.陜西省咸陽市乾縣中醫醫院耳鼻喉科,陜西咸陽 713300

慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻咽喉頭頸外科中的常見疾病,在我國的發病率為2.0%左右,多發于成年人,當前在我國的發病人數逐年增加[1]，該病在臨床上多表現為流膿涕、記憶力下降、嗅覺功能障礙、鼻塞等,嚴重影響患者的身心健康[2]。該病的發病機制尚未完全清楚,鼻道竇口復合體阻塞、變態反應、患者免疫功能紊亂、感染、黏膜纖毛的功能障礙等都可參與慢性鼻-鼻竇炎的發病與發展[3-4]。隨著鼻用糖皮質激素在鼻黏膜炎性疾病中適用范圍的不斷擴大,糖皮質激素已經廣泛應用于鼻-鼻竇炎的治療,但是也有很多患者伴隨有糖皮質激素抵抗,導致治療效果不斷下降[5]。慢性鼻-鼻竇炎在祖國醫學中可歸為鼻鼽范疇,脾氣虛,則肺氣亦虛,腎氣虛、風冷異氣入侵,則氣失其根,風邪得以內侵致病,在治療上需要健脾益氣、益氣固本、溫陽散寒[6]。鼻淵合劑由北京華神制藥有限公司生產,由黃芩、白芷、蒲公英、赤芍、桂枝、防風等組成,可應用于慢性鼻部疾病的治療[7]。本研究具體探討了鼻淵合劑對糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎治療的作用,以明確鼻淵合劑的應用價值與機制，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2月至2019年1月陜西省商洛市商南縣醫院收治的78例慢性鼻-鼻竇炎患者為研究對象,納入標準:年齡18～70歲；符合糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎的診斷標準,經激素治療效果不佳；患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書；無嚴重的軀體疾病或精神心理疾病；臨床資料完整。排除標準:臨床資料不完整；對研究中所用藥物過敏；有免疫缺陷病和自身免疫性疾病；正在進行脫敏治療；有嚴重的鼻中隔偏曲、鉤突肥大、中鼻甲反向彎曲等解剖變異；合并嚴重軀體疾病；合并精神、心理疾病。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組與對照組,每組各39例,兩組患者的性別、年齡、病程、體質量指數比較,差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經過陜西省商洛市商南縣醫院倫理委員會批準后進行。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法 給予對照組患者常規治療[8],同時口服西替利嗪(魯南貝特制藥有限公司生產,批號060919),每天1次,1次10 mg。在對照組治療的基礎上,給予觀察組患者鼻淵合劑口服(北京華神制藥有限公司,國藥準字Z20050722)治療,每天1次,1次25 mg。兩組均治療觀察1個月。

1.3觀察指標 (1)療效標準[9],治愈:鼻塞、流涕等臨床癥狀消失,中、下鼻甲和鉤突腫脹消退,鼻竇CT顯示鼻竇內黏膜炎癥消失；好轉:鼻塞、流涕等臨床癥狀明顯好轉,中、下鼻甲和鉤突腫脹明顯消退,鼻竇CT顯示鼻竇內黏膜炎癥基本消失；無效:臨床癥狀、體征和鼻竇CT未出現明顯好轉。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/組內例數×100.0%。(2)所有患者在治療前后進行鼻涕與鼻塞癥狀的評分,每個癥狀都為1～5分,分數越高,表明癥狀越明顯。(3)所有患者在治療前后采集外周靜脈血1～3 mL,靜置后采用低速離心機以1 000 r/min離心20 min,取上層血清,采用ELISA法檢測血清IgE表達水平。(4)記錄兩組患者在治療過程中出現的不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組患者總有效率比較 治療后觀察組的總有效率為97.4%,明顯高于對照組的84.6%,差異有統計學意義(χ2=3.924,P=0.048)。見表2。

表2 兩組患者治療后療效比較

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 兩組患者治療后的鼻涕與鼻塞癥狀評分均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

注:與同組治療前比較,*P<0.05。

2.3兩組患者治療前后血清IgE水平比較 兩組患者治療后的血清IgE水平明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清IgE水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05。

2.4兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間均出現惡心嘔吐、頭暈、皮疹、腹脹等不良反應,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療期間不良反應情況比較[n(%)]

3 討 論

慢性鼻-鼻竇炎是常見的慢性感染性疾病之一,也是由致病菌引起的鼻腔鼻竇黏膜的慢性炎癥。該病在我國雖然尚未見完整的流行病學資料,但根據臨床實踐,其在成人中發病率逐漸升高。健康成人的鼻竇及竇口鼻道復合體上皮纖毛濃密,具有良好的運動能力,排列整齊,有利于持續清除鼻內細菌[10]。在慢性鼻-鼻竇炎患者中,黏膜纖毛上皮功能受損,加重了鼻腔細菌感染,為細菌生物大量附著提供了有利環境[11]。

糖皮質激素為慢性鼻-鼻竇炎的主要治療藥物,但是長期使用容易讓患者產生藥物依賴性,且也易出現藥物抵抗。該病相當于中醫學的“鼽嚏”“鼻鼽”等范疇,病因多為肺、脾、腎三臟虛損,復感外邪所致,臨床表現以鼻塞、陣發性噴嚏、鼻癢、清水樣鼻涕等為主要特征。鼻淵合劑由黃芩、白芷、蒲公英、赤芍、桂枝、防風等組成,具有健脾益氣、溫陽散寒和益氣固本等功效[12]。黃芩、白芷提取物能明顯抑制過敏介質的釋放；蒲公英、赤芍具有抗菌消炎、抗氧化、抗過敏及免疫調節作用；桂枝、防風具有明顯的抗炎作用,也具有抗組胺作用[13]。本研究顯示,治療后觀察組的總有效率為97.4%,明顯高于對照組的84.6%(P<0.05)；兩組治療后的鼻涕與鼻塞癥狀評分都明顯低于治療前(P<0.05),觀察組評分也明顯低于對照組(P<0.05),表明鼻淵合劑的應用能緩解患者的臨床癥狀,提高治療效果。

隨著現代醫學的不斷發展,糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎的研究也不斷深入。西替利嗪是一種抗過敏藥,屬于第二代H1抗組胺類藥物,具有抑制肥大細胞和炎癥細胞的作用[14-15],能夠有效地改善鼻炎患者癥狀。研究顯示,抗組胺類藥物可以明顯減輕噴嚏、流涕和鼻塞等癥狀[16]。該病是由IgE介導的介質釋放，并有多種免疫活動性細胞等參與的鼻黏膜炎性反應性疾病[17]。IgE介導的Ⅰ型超敏反應可能是慢性鼻-鼻竇炎潛在發病機制之一,血清IgE在該病患者鼻竇黏膜息肉、水腫及變應性黏蛋白形成的過程中發揮重要作用,IgE可直接刺激慢性鼻-鼻竇炎患者鼻腔黏膜,促進分泌相應的炎癥介質和細胞因子[18]。本研究顯示，兩組治療后的血清IgE水平明顯低于治療前(P<0.05),觀察組也明顯低于對照組(P<0.05),說明鼻淵合劑的應用能使機體血清IgE表達水平降低,調節機體免疫平衡系統,從而提高機體免疫能力。主要原因在于該藥能促進Th細胞抑制T細胞免疫平衡系統向Th2分化,抑制IgE的生成,調節Th1/Th2細胞因子之間的動態平衡,從根本上控制糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎的發生與發展[19]。

雖然糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎并不是很嚴重的疾病,但是病程長且伴隨有病情復發,嚴重影響患者的生活質量。并且很多患者在治療過程中伴隨有不良反應,從而影響治療依從性[20]。本研究顯示兩組治療期間主要不良反應均為惡心嘔吐、頭暈、皮疹、腹脹等,但差異無統計學意義(P>0.05),表明鼻淵合劑的應用并不會增加患者的不良反應。不過本研究也存在一定的不足,首先是樣本量不足,其次是涉及的檢測指標比較少,將在下一步研究中進行深入分析。

綜上所述,鼻淵合劑治療糖皮質激素抵抗型慢性鼻-鼻竇炎能抑制血清IgE的釋放,緩解患者的臨床癥狀,提高治療效果,且不會增加不良反應。