孕婦被動免疫對乙型肝炎病毒宮內感染的預防效果*

付 囡，樊 沛

陜西省銅川市人民醫院南院感染科，陜西銅川 727100

我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發地區，人群中的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性率高達10%[1]。雖然近些年來乙型肝炎疫苗被納入兒童計劃免疫中，并獲得了較好的臨床預防效果，但是，在新生兒出生后，采取乙型肝炎免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗聯合免疫法，并不能預防已經發生的宮內HBV感染[2]。胎兒受到宮內感染的危險性會隨著孕婦血清 HBV-DNA水平的增加而升高[3]。阻斷HBsAg陽性孕婦的胎兒宮內傳染是減少乙型肝炎慢性攜帶者人數，提高人口綜合素質的一個重要環節。孕婦在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白是目前臨床上用于阻斷HBV宮內傳播的主要手段[4]，本研究分析了孕婦被動免疫對HBV宮內感染的預防效果及可能機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月至2018年6月本院收治的56例HBsAg陽性，由于各種原因在妊娠期未注射乙型肝炎免疫球蛋白的孕婦納入對照組，年齡23～38歲，平均(27.41±3.62)歲。并選取同期102例HBsAg陽性，并且分別在妊娠第28、32和36周注射200 IU乙型肝炎免疫球蛋白的孕婦納入觀察組，年齡23～39歲，平均(27.83±3.59)歲。所有研究對象均為單胎妊娠，且均無嚴重的內外科合并癥及先兆早產、先兆流產、妊娠期糖尿病、早產、前置胎盤、過期產、妊娠期高血壓、胎盤早剝等妊娠并發癥。本研究獲得本院倫理委員會批準后進行。

1.2被動免疫方法 觀察組分別在妊娠第 28、32和36周注射200 IU乙型肝炎免疫球蛋白(批準文號：國藥準字S10930002，廠家：山東泰邦生物制品有限公司)；對照組未采取被動免疫。

1.3檢測指標 (1)標本采集：于分娩時，留取3 mL新生兒臍靜脈血，檢測血清HBV-DNA和乙型肝炎表面抗體(HBsAb)水平；于分娩時，采集產婦3 mL外周肘靜脈血，檢測血清HBV-DNA、白細胞介素 (IL)-6、IL-12、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(2)檢測方法：采用ABI7300型熒光定量 PCR 檢測儀進行HBV-DNA定量測定；采用i2000型化學發光免疫分析儀及配套試劑盒進行HBsAb檢測，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；采用雙抗夾心法檢測血清IL-12、IFN-γ和IL-6 水平，試劑盒購自深圳子科生物科技有限公司。新生兒宮內感染的判斷，參考劉和平[3]的研究標準，即新生兒臍血清HBV-DNA和(或)HBsAg為陽性。

2 結 果

2.1兩組新生兒臍血清HBsAb檢出率比較 觀察組新生兒檢出臍血清HBsAb陽性76例，檢出率為74.51%，對照組檢出臍血清HBsAb陽性1例，檢出率為1.79%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組新生兒HBV宮內感染比較 觀察組新生兒HBV的宮內感染4例，感染率為3.92%，對照組新生兒HBV的宮內感染8例，感染率為14.29%，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3兩組產婦血清HBV-DNA水平和IL-12、IFN-γ、IL-6水平比較 觀察組產婦分娩時的血清HBV-DNA、IL-6水平明顯低于對照組產婦，血清IL-12和IFN-γ水平明顯高于對照組產婦，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組產婦血清HBV-DNA、IL-12、IFN-γ、IL-6水平比較

注：與觀察組比較，*P<0.05。

3 討 論

我國每年大約有超過20萬的新生兒由于母嬰傳播途徑而在出生時攜帶HBV[5]。母嬰傳播HBV的途徑主要包括宮內感染(即產前傳播)、產時傳播和產后傳播，以宮內感染最為常見。增強新生兒對HBV的免疫力，降低宮內感染率，是阻斷母嬰傳播的重要環節。宮內感染HBV與胎盤屏障、孕婦體內的免疫應答、病毒本身的變異和胎兒易感性等多種因素相關[6-7]，目前阻斷HBV母嬰垂直傳播的主要方法包括在孕晚期采用乙型肝炎免疫球蛋白進行被動免疫和新生兒注射乙型肝炎疫苗，但是，目前關于孕婦被動免疫的應用效果仍存在爭議。

宮內感染指的是胎兒由于在孕婦子宮內接觸 HBV而獲得的感染，因不易在產前進行診斷，常于出生后通過檢測HBV-DNA水平和HBV血清學感染標志物進行判斷。目前，有關HBV宮內傳播機制的觀點尚未統一，主要包括胎盤滲漏、胎盤感染、父系傳播及外周血單核細胞感染等多種學說[8]。孕期注射乙型肝炎免疫球蛋白是一種常用的被動免疫方法，乙型肝炎免疫球蛋白作為一種IgG型抗體，在胎盤內具有Fc受體的滋養細胞，從孕20 周起，可把孕婦機體中的IgG型抗體轉運至胎兒體內。乙型肝炎免疫球蛋白能直接中和孕婦體內游離的HBV顆粒，并可以有效激活孕婦的補體系統，使體液免疫功能大大增強，從而使受感染細胞釋放出的HBV在進入到未感染細胞之前就被機體所清除，使孕婦體內的HBV載量及宮內感染發生率明顯降低[9]。孕期多次注射乙型肝炎免疫球蛋白可以經由臍動脈到達胎兒的體內，從而使胎兒在子宮內獲得被動免疫，有效減少宮內感染。

IL-12可以誘導IFN-γ的生成，是IFN-γ生成所必需的物質，在機體中的免疫應答反應中，尤其是在細菌感染或者寄生蟲感染中具有重要的作用。IL-12能刺激活化型T細胞的增殖，使Th0細胞分化為Th1細胞，在抗感染免疫和抗腫瘤免疫中有重要的作用。IFN-γ具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調控的效果，它能對30個基因的表達水平進行調控，從而產生多種細胞反應。本研究表明，孕期注射乙型肝炎免疫球蛋白進行被動免疫可明顯提高新生兒臍血清HBsAb的檢出率，并降低宮內感染率。觀察組產婦分娩時的血清HBV-DNA水平和IL-6水平明顯低于對照組產婦，血清IL-12、IFN-γ水平明顯高于對照組產婦(P<0.05)，表明乙型肝炎免疫球蛋白能對機體HBV感染導致的免疫缺陷狀態進行有效的調節，體內HBV的清除與機體的免疫狀態直接相關，而細胞因子在T淋巴細胞免疫應答中具有重要作用。IL-12能增強機體Th細胞的活性，促進IFN-γ的分泌，增加機體抵抗感染的能力，有助于清除HBV；IL-6與HBV復制的活躍程度緊密相關，HBV感染患者的血清IL-6水平明顯高于健康者；IFN-γ能使機體的免疫調節功能和抗病毒能力增強[10]。

綜上所述，孕婦被動免疫對HBV宮內感染具有較好的預防效果，其機制與對機體感染HBV引發的免疫缺陷調節作用有關。