瑞舒伐他汀對冠心病急性心肌梗死患者血清炎癥因子、免疫功能及心功能的影響

劉旭武

盤錦遼油寶石花醫院心內科，遼寧盤錦 124010

急性心肌梗死是臨床常見的急性心血管疾病，病情進展迅速，嚴重者可致患者死亡。急性心肌梗死是由于冠狀動脈栓塞、痙攣、炎癥等導致患者冠狀動脈發生急性、持續性的缺血缺氧而引起的心肌壞死，臨床表現為劇烈且持續的胸骨后疼痛，且口服硝酸類藥物無完全緩解，實驗室檢查可以有心肌酶及超敏肌鈣蛋白升高，而心電圖呈進行性改變，需要及時接受有效治療[1-3]。急性心肌梗死一般需要急診溶栓或介入治療，但兩種療法都有其局限性，溶栓治療需要一定的時間窗，而介入手術是創傷性療法，具有一定的危險性。許多研究表明，炎癥損傷、免疫功能損傷和冠心病急性心肌梗死的起病和進展密切相關[4-5]。他汀類藥物具有一定的抑制炎癥效果，能夠延緩動脈粥樣硬化的病程，在臨床冠心病的預防和治療中有重要作用[6]。本研究對瑞舒伐他汀對冠心病急性心肌梗死患者的治療效果進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年8月至2019年8月本院收治的80例冠心病急性心肌梗死患者為研究對象，本研究所有入組患者均自愿參與，簽署了知情同意書。符合以下條件：(1)經本院檢查確診為冠心病急性心肌梗死患者；(2)患者發病至送至本院時間不超過12 h；(3)排除有嚴重肝腎功能損傷及其他非循環系統嚴重疾病的患者；(4)排除有嚴重心律失常或其他心臟疾病的患者；(5)排除有免疫系統疾病和精神障礙的患者。根據隨機數字表法，將80例患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男26例，女14例；年齡40～70歲，平均(55.3±2.6)歲；體質量40～90 kg，平均(57.6±3.5)kg；冠心病病程0.5～10.0年，平均(3.8±0.5)年；合并高血壓18例，合并糖尿病16例。觀察組中男25例，女15例；年齡40～70歲，平均(55.9±2.9)歲；體質量40～90 kg，平均(58.1±3.7)kg；冠心病病程0.5～10.0年，平均(3.9±0.7)年；合并高血壓19例，合并糖尿病15例。兩組患者各項基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2診斷標準 患者急性心肌梗死診斷符合美國心臟病學院/美國心臟學會2009年版本的《冠心病ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[7]，或者有缺血性胸痛，且口服硝酸甘油無效，心電圖檢查有兩個及以上的胸前導聯ST段抬高≥0.2 mV，或者兩個相鄰肢體導聯的ST段抬高≥0.1 mV；患者血清學檢查顯示超敏肌鈣蛋白T或I明顯升高，心肌酶異常；心臟彩超顯示靜息時射血分數<40%，心功能Killip分級Ⅱ級以上。

1.3治療方法 對照組患者進行常規治療和護理，包括給予血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、低分子肝素鈉抗凝，氯吡格雷或阿司匹林抗血小板聚集，硝酸酯酶擴張冠狀動脈等治療措施，同時給予標準的降膽固醇飲食控制。觀察組在對照組的基礎上加用了瑞舒伐他汀(IPR PHARMACEUTICALS INCORPORATED,規格：5 mg，國藥準字：H20160548)治療。瑞舒伐他汀用量根據患者情況進行個性化調整；通常以5 mg為起始劑量，每日一次，根據患者病情及血脂情況調整劑量，最大劑量為20 mg/d。

1.4觀察指標 兩組患者于入院時和治療后采集靜脈血進行實驗室檢查，并進行心臟彩超檢查。比較兩組患者治療前后的相關炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-10、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1。同時記錄所有入組患者心臟彩超情況，比較治療前后患者心功能指標，包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室收縮末內徑(LVESD)。比較兩組患者免疫功能指標，包括CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞及CD4+/CD8+比值。

2 結 果

2.1兩組患者炎癥因子比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP、IL-10、sICAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP和sICAM-1水平均明顯低于對照組患者，且IL-10水平明顯高于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者心功能指標比較 治療前，兩組患者心功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后心功能指標改善情況均優于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者免疫功能指標比較 治療前，兩組患者免疫功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞均有所上升，CD8+T淋巴細胞有所下降，而CD4+/CD8+也為上升趨勢；且與對照組比較，觀察組治療后CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+上升更多，CD8+T淋巴細胞下降更多，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者炎癥因子比較

表2 兩組患者心功能指標比較

表3 兩組患者免疫功能指標比較

3 討 論

急性心肌梗死是患者冠狀動脈發生了梗阻而導致的缺血、缺氧引起的心臟損傷，最常見的是左前降支阻塞，進而導致左室節段收縮與舒張功能降低，心肌代償作用后缺血再灌注可使機體產生大量氧自由基，引起線粒體功能紊亂，影響心肌收縮功能，從而導致心肌重構，這是病情進展的主要機制[8-9]。而冠心病患者冠狀動脈梗阻后較難重建側支循環，而更容易導致心肌梗死的發生。近些年來，我國心肌梗死的發病率不斷升高，而心血管意外事件已經成為我國首位的致死原因。在心肌梗死的發生、發展過程中，冠狀動脈的阻塞、栓塞很多是由于動脈粥樣硬化導致，而炎性反應反復刺激和免疫系統的紊亂也是導致這一現象的主要因素[10]。

瑞舒伐他汀是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑，能夠限制HMG-CoA轉變為甲戊酸鹽-膽固醇的前體，其作用部位主要是肝臟，能夠增加肝低密度脂蛋白(LDL)細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了極低密度脂蛋白(VLDL)的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數，起到控制血脂的作用，臨床多與運動、飲食控制聯合使用，用于治療高膽固醇血癥和其他相關癥狀，也用來預防心血管疾病[11-12]。瑞舒伐他汀的半衰期較長，同時親脂性低，而肝臟選擇性高，在調脂、逆轉動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能、預防心室重構等方面效果明顯[13]。而另一方面，瑞舒伐他汀具有一定的抑制血管內皮炎癥的作用，可改善血管內皮功能，延緩病程進展。

hs-CRP是臨床常用的炎癥蛋白，可促進動脈壁內皮細胞產生黏性因子，并分泌促炎因子，誘導炎癥發生，在一定程度上可以反映心肌細胞炎癥；TNF-α是腫瘤壞死因子，它可以促進T細胞產生各種炎癥因子，進而促進炎性反應的發生；IL-6是一個炎癥因子，能夠刺激B細胞和T細胞增殖，并刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎性反應；sICAM-1也是一種炎性反應標志物，能介導IL、單核巨噬細胞的產生。而IL-10是一個抑制炎癥的因子。在本研究中，觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP和sICAM-1水平均低于對照組患者，且IL-10水平高于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。這表明觀察組炎癥控制更好，而炎癥消除也在一定程度上提高了患者心功能，心臟彩超的結果也表明治療后心功能指標改善情況均優于對照組。此外，本研究中治療后兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞均有所上升，CD8+T淋巴細胞有所下降，而CD4+/CD8+也為上升趨勢；且與對照組比較，觀察組治療后CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+上升更多，CD8+T淋巴細胞下降更多，差異有統計學意義(P<0.05)。這和談紅等[14]的研究結果類似。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠有效減少冠心病急性心肌梗死患者血清炎癥因子，提高心功能和免疫功能，值得臨床推廣。