瑞舒伐他汀對高齡冠心病介入治療患者血脂、炎癥反應(yīng)及腎功能的影響

瑞舒伐他汀對高齡冠心病介入治療患者血脂、炎癥反應(yīng)及腎功能的影響

王震馬寶新

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東濱州256603)

摘要〔〕目的探討瑞舒伐他汀對高齡冠心病(CHD)介入治療患者血脂、炎癥反應(yīng)及腎功能的影響。方法選擇2012年6月至2014年8月該院收治的高齡(年齡>70歲)CHD且行冠狀動脈介入治療的患者80例，按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組40例，對照組口服氟伐他汀鈉膠囊，觀察組口服瑞舒伐他汀鈣片，療程1個月。對比兩組患者的總體療效及治療前、術(shù)后48h和治療1個月后血清中的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、白介素(IL)-18、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、肌酐(Cr)含量及計算腎小球濾過率(eGFR)。結(jié)果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組患者術(shù)后48 h及治療1個月后血清中TC、LDL-C、TG各項指標(biāo)均明顯低于治療前(P<0.05)，而HDL-C含量顯著高于治療前(P<0.05)，且兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者術(shù)后48 h血清中IL-18、CRP、Cr濃度及eGFR與治療前相比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療1個月后，觀察組患者血清中IL-18、CRP含量明顯低于對照組(P<0.05)，但是兩組患者血清中Cr濃度及eGFR之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀和氟伐他汀均具有降低血脂、抗感染及保護腎臟的功能，瑞舒伐他汀治療高齡管性病介入治療患者的效果優(yōu)于氟伐他汀，值得在臨床上推廣使用。

關(guān)鍵詞〔〕瑞舒伐他??；高齡；冠心??；血脂；炎癥反應(yīng)；腎功能

中圖分類號〔〕R541.4〔文獻標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：王震(1975-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病的診斷與治療方面的研究。

冠心病(CHD)多發(fā)于老年人，但具體致病機制尚未明確，可能與血脂、炎癥及腎功能異常等因素有關(guān)系〔1〕。他汀類藥物能夠顯著降低血脂水平，還可以改善CHD患者的炎癥情況及腎功能〔2〕。本研究主要通過對比瑞舒伐他汀和氟伐他汀治療高齡CHD患者行冠狀動脈介入治療后的臨床療效及對血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、炎癥〔白介素(IL)-18和C-反應(yīng)蛋白(CRP)〕及腎功能〔肌酐(Cr)、腎小球濾過率(eGFR)〕的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6月至2014年8月我院收治的CHD高齡患者80例，住院期間均行冠狀動脈介入治療，之后使用他汀類藥物治療。其中CHD合并糖尿病患者25例，合并高血壓24例，合并高膽固醇癥26例，合并高血壓、糖尿病5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行冠狀動脈介入治療CHD；②年齡>70歲；③無其他重大臟器病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心律失常；②肝腎功能不全；③有腦卒中病史；④對他汀類藥物過敏；⑤近2 w內(nèi)有服用其他他汀類藥物。按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各40例。對照組男25例，女15例；年齡70～85〔平均(77.34±4.28)〕歲；病程2～10年，平均(5.34±1.26)年。觀察組男24例，女16例；年齡72～86〔平均(78.26±3.19)〕歲；病程1～9年，平均(5.01±1.03)年。兩組性別、年齡、病程無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法患者入院第2天清晨及冠狀動脈介入術(shù)后48 h空腹肘靜脈抽血4 ml，4 000 r/min離心，取血清，-20℃冰箱中待用?；颊咴谶M組接受治療前，進行血、尿常規(guī)等常規(guī)檢查。對照組口服氟伐他汀鈉膠囊(商品名來適可，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010518)40 mg/次，2次/d；觀察組口服瑞舒伐他汀鈣片(商品名可定，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110563)5 mg/次，2次/d。兩組患者均于晚上8點服藥，療程為1個月。兩組患者均服用硝酸甘油(商品名三硝酸甘油酯片，哈藥集團人民同泰制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H23021574)0.5 mg/次。治療1個月后清晨空腹抽血，并于手術(shù)前及術(shù)后48 h對比血清中的TC、LDL-C、TG、HDL-C、IL-18、CRP、Cr的含量及計算eGFR。另外，統(tǒng)計分析兩組患者的整體療效。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)〔3〕顯效：患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，硝酸甘油用量減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)稍微減少，硝酸甘油用量減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量均減少。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對比觀察組患者中顯效26例，有效13例，無效1例，總有效率97.50%，而對照組患者中顯效15例，無效10例，有效15例，總有效率75.00%，兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.447，P=0.046)。

2.2兩組患者血脂指標(biāo)對比治療前兩組TC、LDL-C、TG、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后48 h及治療1個月后TC、LDL-C、TG水平均明顯低于治療前(P<0.05)，而HDL-C含量顯著高于治療前(P<0.05)；治療1個月后觀察組患者血清中的各項指標(biāo)明與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而與同組術(shù)后48 h之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3兩組患者炎癥反應(yīng)及腎功能指標(biāo)對比兩組患者治療前炎癥因子與腎功能指標(biāo)之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后48 h血清中IL-18、CRP、Cr濃度及eGFR與治療前相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患者血清中IL-18、CRP含量明顯低于治療前(P<0.05)，而術(shù)后48 h之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，同時觀察組患者血清中IL-18、CRP明顯低于對照組(P<0.05)；兩組患者術(shù)后48 h Cr濃度升高及eGFR下降，治療1個月后，兩組患者較術(shù)后48 h Cr濃度下降，且eGFR上升，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組患者血脂指標(biāo)對比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者炎癥反應(yīng)及腎功能指標(biāo)對比 ± s, n=40)

3討論

CHD患者經(jīng)常伴隨高脂血癥，患者早期會出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化，從而誘發(fā)心肌缺血。CHD患者血管內(nèi)壁中脂質(zhì)堆積，造成血管狹窄，降低血管的彈性，嚴(yán)重阻礙了血液在體內(nèi)的流轉(zhuǎn)〔4〕，另外CHD患者伴隨著炎癥狀態(tài)，機體血清中的炎癥因子量明顯上升〔5〕。血清中的LDL-C是沉積在冠狀動脈粥樣斑塊的主要脂質(zhì)成分，LDL-C含量越高，斑塊形成的速度越快〔6〕。CRP是全身性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志，有研究〔7〕認(rèn)為血清中CRP的含量與冠狀動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。IL-18是新發(fā)現(xiàn)的具有多向性效應(yīng)的促炎因子，在炎性反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，可以使核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB進入細(xì)胞核，激活炎性基因，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)〔8〕。Cr和eGFR主要是用來評價他汀類藥物的安全性及對腎臟的保護功能。隨著社會的發(fā)展和人民生活水平的提高，CHD的總體發(fā)病率逐年上升，有資料〔9〕顯示CHD已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)致死、致殘率較高的一種疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，因此尋求治療CHD的藥物勢在必行。目前臨床治療CHD的藥物主要有鈣拮抗劑、阿司匹林及β受體阻滯劑等心血管藥物，但是其價格昂貴，療效并不突出〔3〕。

他汀類藥物是一種合成的輕度親脂性的3-OH-3-甲基戊二酸輔酶A，主要是通過選擇性地競爭抑制3-OH-3-甲基戊二酸輔酶A還原酶而發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)作用〔2〕。他汀類藥物治療CHD患者，主要是通過降低患者血清中TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C含量，從而改善患者的動脈粥樣硬化，穩(wěn)定粥樣斑塊，減緩CHD患者的病程發(fā)展〔3〕。他汀類藥物增加細(xì)胞表面LDL-C受體數(shù)目，進而增加了LDL-C的清除速度，使得血清中的LDL-C含量下降，同時減少TG的合成，增加HDL-C的含量，另外，他汀類藥物阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，減少膽固醇的合成，減低了血清中TC〔10〕。本研究表明瑞舒伐他汀治療高齡CHD患者具有良好的療效，同時降脂作用強于氟伐他汀。瑞舒伐他汀是目前他汀類藥物中降低LDL-C、升高HDL-C最強效的藥物，從而影響CHD患者血脂中其他指標(biāo)〔6〕。他汀類藥物除了具有調(diào)脂功能外，還有抗感染及改善腎功能作用，可以抑制炎癥因子在CHD患者體內(nèi)升高，其主要產(chǎn)生機制是他汀類藥物可以通過抑制細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而降低IL-18和CRP的表達(dá)，抑制冠狀動脈內(nèi)皮上斑塊的破裂和血栓形成〔6〕。瑞舒伐他汀通過直接與淋巴細(xì)胞功能性抗原1結(jié)合，從而抑制淋巴細(xì)胞與細(xì)胞間黏附分子1相互作用，通過免疫抑制作用，降低IL-18和CRP的表達(dá)〔6〕。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者手術(shù)48 h后Cr濃度明顯升高及eGFR顯著下降，其主要原因可能與冠狀動脈介入治療中使用的對比劑有關(guān)〔11〕。治療1個月后，其結(jié)果可能的原因是他汀類藥物下調(diào)血管緊張素受體，減少內(nèi)皮素合成并改善腎臟低灌注的狀態(tài)，且通過抗炎作用降低氧自由基和促炎因子對腎小管細(xì)胞的毒性作用〔2〕，但治療前后差異不顯著可能是因為用藥時間不夠，有待于進行長期臨床觀察。

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〔2014-12-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)