亞臨床甲狀腺機能減退與2型糖尿病大血管病變的相關性研究

劉大龍 辛燕

[摘要] 目的 觀察探討亞臨床甲狀腺機能減退與2型糖尿病大血管病變的相關性研究。方法 選取該院2015年12月—2016年11月收治的530例糖尿病患者進行回顧性資料分析，匯總高危因素對105例伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者大血管病變特點進行總結分析。 結果 伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者在心血管病變、動脈粥樣硬化、周圍神經病變、腦梗塞等方面與單純組相比明顯更多（P<0.05），在是否有高血壓方面差異無統計學意義（P>0.05）;伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者在T4、TSH、HDL-C、LDL-C、TSH、總膽固醇、甘油三酯等方面與單純組相比差異有統計學意義 （P<0.05）;危險因素回歸分析后結果可知，亞臨床甲狀腺機能減退是影響糖尿病患者發生大血管病變的主要危險因素差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 亞臨床甲狀腺機能減退是糖尿病患者發生大血管病變的獨立危險因素。

[關鍵詞] 亞臨床甲狀腺機能減退;2型糖尿病;大血管病變;相關性研究

[中圖分類號] R581.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between subclinical hypothyroidism and type 2 diabetic macroangiopathy. Methods A retrospective data analysis was performed on 530 patients with diabetes admitted from December 2015 to November 2016 in the hospital. The high risk factors were combined to analyze the characteristics of 105 patients with diabetes mellitus with subclinical hypothyroidism. Results Diabetic patients with subclinical hypothyroidism were significantly more likely to have cardiovascular disease， atherosclerosis， peripheral neuropathy， and cerebral infarction than the simple group （P<0.05）， no statistically significant difference in the presence or absence of hypertension（P>0.05）; diabetic patients with subclinical hypothyroidism had significant differences in T4， TSH， HDL-C， LDL-C， TSH， total cholesterol， triglycerides， etc. compared with the simple group（P<0.05）; the results of regression analysis of risk factors showed that subclinical hypothyroidism was the main risk factor for macrovascular disease in diabetic patients （P<0.05）. Conclusion Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for macrovascular disease in diabetic patients.

[Key words] Subclinical hypothyroidism; Type 2 diabetes; Macrovascular disease; Correlation study

據數據顯示，糖尿病、甲狀腺疾病的發生率呈逐年升高趨勢，據流行病學調查數據顯示，我國成人糖尿病的患病率為 10.9%，甲減患病率 17.8%，其中亞臨床甲狀腺機能減退（SCH）患病率 16.7%[1]，明顯高于世界其他國家。2型糖尿病（T2DM）的首要并發癥為糖尿病大血管并發癥，如心、腦血管及周圍血管病變等，是T2DM致殘、致死的主要原因，糖尿病大血管病變的發生及其嚴重性與高血糖密切相關，其主要病理改變就是動脈粥樣硬化（AS）。SCH可以使患者罹患心肌梗死、肺動脈栓塞、冠狀動脈粥樣硬化危險性明顯增加，為冠心病的獨立危險因素[2]。該文通過選取該院2015年12月—2016年11月收治的530例糖尿病患者進行回顧性資料分析，觀察探討亞臨床甲狀腺機能減退與2型糖尿病大血管病變的相關性研究，為臨床治療提供依據。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院收治的530例糖尿病患者進行回顧性資料分析，其中伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者105例，單純糖尿病患者425例，伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者19.18%，其中首發年齡>50歲的患者66例，占比62.86%，年齡33.4～84.2歲，平均（41.1±4.9）歲。425例單純糖尿病患者中男215例，女210例，105例伴有亞臨床甲狀腺機能減退的中男51例，女54例。伴有亞臨床甲狀腺機能減退及未伴有亞臨床甲狀腺機能減退的患者在常規檢查后基本一般資料如年齡，性別，血脂，血糖，文化程度，入院時臨床資料等方面具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。糖尿病的診斷均按 WHO 1999 年標準; 亞臨床甲狀腺機能減退判斷按照美國內分泌協會標準定義為： 血清 TSH >4.5 mIU/L（正常參考值為 0.45～4.5 mIU/L），而血清FT3、FT4正常， 排除其它原因引起TSH升高的疾病。

1.2? 研究方法

對530例糖尿病患者進行資料分析，匯總其高危因素，對105例伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者大血管病變特點進行總結分析。具體是向所有受試者詳細采集病史，了解性別、年齡、家庭、是否有高血壓、冠心病、踝肱指數、頸動脈內膜中層厚度及既往疾病等基本情況，測量體重、身高，計算體重指數，禁食 8 h 后采用固相化學發光酶免疫分析法檢測甲狀腺功能FT3、FT4、TSH，自動生化分析儀檢測HDL-C、LDL-C、總膽固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸、胱抑素C、超氧化物歧化酶、C反應蛋白等指標。

1.3? 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用%表示，進行χ2檢驗。計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 一般資料

伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者在心血管病變，動脈粥樣硬化，大血管病變，腦梗塞等方面與單純組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 實驗室檢查

伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者在T3、T4，TSH，HDL-C，LDL-C，總膽固醇，甘油三酯等方面與單純組相比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 大血管病變危險因素分析

將兩組糖尿病患者發生大血管病變初步篩選的危險因素應用回歸分析，結果可知，亞臨床甲狀腺機能減退是影響糖尿病患者發生大血管病變的主要危險因素，差異有統計學意義（P<0.05） ，見表3。

3? 討論

SCH是血清TSH水平升高，而FT3、FT4水平正常，由于垂體代償地分泌TSH增多，可維持甲狀腺功能正常，患者可以沒有任何癥狀和體征。杜海梅等[3]研究發現，SCH在普通人群中的發病率是4%～9%，但是在2型糖尿病患者中的發病率為10.2%，在李鑫[4]研究中糖尿病患者中SCH 的發病率是非糖尿病患者的2～3倍，上述研究一致，2型糖尿病中SCH的發病率明顯高于非糖尿病患者。Hicken MT等[5]進一步研究發現，SCH是糖尿病大血管并發癥的獨立危險因素。2 型糖尿病的大血管病變主要為冠心病和腦梗死，AS是糖尿病大血管病變的主要致病原因，2型糖尿病患者冠心病和腦梗死的發生風險明顯高于非糖尿病患者，2型糖尿病的發生、發展與胰島素抵抗、脂代謝紊亂、肥胖等危險因素密切相關，以上也是導致AS的危險因素[6]。

關于SCH促進心腦血管發病的機制相對復雜，多數學者認為 SCH 可以通過促進機體炎癥反應、引起血脂代謝異常、凝血纖溶系統紊亂、損傷血管內皮細胞功能、增加胰島素抵抗、以及甲狀腺素對心肌的直接作用等機制促進AS發生及血栓形成[7]。高潔等研究[8]發現伴隨有SCH 的 T2DM 組其心腦血管事件發生幾率為正常甲功組的 2～4 倍。該文研究結果發現伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者在心血管病變，動脈粥樣硬化、大血管病變，腦梗塞等方面明顯多于單純糖尿病患者（P<0.05）。伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者在T4、TSH、HDL-C、LDL-C、總膽固醇、甘油三酯等方面與單純組相比差異有統計學意義（P<0.05），血液中升高的膽同醇水平，特別是LDL-C，會沉淀在動脈內壁上，造成動脈壁代謝障礙，使動脈血管壁彈性與質地都發生退化，致使動脈硬化發生。周翠萍等[9]研究也表明，即便是甲狀腺功能正常患者，TSH 輕微升高也會引起血脂代謝紊亂[10]。

頸動脈內膜中層厚度（IMT） 為管腔內膜交界面到中膜外膜交界面間的垂直距離，即頸動脈內膜和中膜平滑肌層的厚度，頸動脈內膜中層厚度的增加是評價動脈粥樣硬化內膜損傷的重要標志[11]。因此，臨床上可以通過觀察IMT 的改變來評估心血管疾病發生的風險。通過超聲可以直接測量IMT，可以用于預測心腦血管疾病發生的嚴重程度。在該文研究結果也發現伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者的IMT比單純糖尿病組有明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。研究表明，SCH的患者可通過增加IMT的厚度，導致血管內功能紊亂，增加胰島素抵抗、甲狀腺素對心肌的直接作用等機制，促進AS的發生及血栓形成[12]，并促使糖尿病大血管病變的發生、發展。

研究顯示，二甲雙胍，一個安全且有效的雙胍類口服降糖藥可以降低甲狀腺機能亢進患者或亞臨床甲狀腺機能患者的TSH水平，因此，二甲雙胍是適合于合并有SCH的2型糖尿病患者的降糖藥，而其機制將有待進一步研究，當然，應盡早應用左甲狀腺素以阻止后來糖尿病大血管并發癥的發生[13]。

綜上所述，SCH在2型糖尿病患者中的發病率明顯升高，糖尿病患者發生大血管病變的危險因素分析提示亞臨床甲狀腺機能減退為獨立危險因素，高促甲狀腺激素水平對于糖尿病血管病變具有顯著的影響，促進頸部動脈硬化、影響血脂代謝，加速糖尿病大血管病變的發生及發展，對于糖尿病并發癥的發生具有極其重要的作用，因此，定期的甲狀腺功能檢測對于糖尿病日常管理是必要的，并應高度注意，早發現、早治療，臨床可針對伴有亞臨床甲狀腺機能減退的糖尿病患者進行預見性防治，避免糖尿病大血管并發癥的發生發展，以提高患者的生活質量。

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[3]? 杜海梅，王娜，張永莉.糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥及其對動脈粥樣硬化的影響[J].中國動脈硬化雜志，2018， 26（3）：315-320.

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[12]? Maleki N，Kazerouni F，Hedayati M，et al.Assessment of cardio vascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism[J].Acta Cardiol，2016，71（6）：691-697.

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（收稿日期：2019-10-13）