增用硫酸羥氯喹對類風濕性關節炎并發糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標的影響分析

朱輝 孫熒 劉莎 宋麗萍 李榮濱 馮樂恒

[摘要] 目的 研究增用硫酸羥氯喹對類風濕性關節炎并發糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標的影響。方法 選擇從2018年4月—2019年3月在該院接受治療的RA并發糖尿病患者158例作為觀察對象。按隨機數表法將患者分成觀察組及對照組，每組79例，對照組常規給予甘精胰島素靜注及甲氨蝶呤藥物治療，觀察組在其基礎上再增用硫酸羥氯喹。兩組均治療3個月，對比兩組糖脂代謝指標，免疫指標，以及并發癥情況。 結果 治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的并發癥發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論增用硫酸羥氯喹對RA并發糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標具有較好的改善作用，且安全性較好，值得給予推廣。

[關鍵詞] 硫酸羥氯喹;類風濕性關節炎;糖尿病;糖脂代謝;免疫指標

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0074-03

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）的臨床癥狀通常可表現出慢性的對稱性的，以及進行性的多關節炎，如不加以重視，病情可能會逐漸進展為關節畸形及功能障礙，對患者的自身生活造成較大影響[1]。有報道指出，硫酸羥氯喹能夠促進RA患者機體內特異型炎癥因子的不斷分泌，而導致組織細胞發生凋亡，從而影響到胰島素的整體分泌，并使胰島B細胞的有關功能下降，最終引起糖尿病等合并癥[2]。甲氨蝶呤作為RA一線藥物，可以較好地控制患者機體的免疫反應，但對于RA并發糖尿病患者而言，單純應用甲氨蝶呤及胰島素進行治療，產生的療效仍有較大的改善空間。有研究發現[3-4]，硫酸羥氯喹具有一定的降糖及降脂效果，該次以該院于2018年4月—2019年3月收治的158例患者為例，通過分析增用硫酸羥氯喹對類風濕性關節炎并發糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標的影響，旨在尋找最佳治療方案，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在該院接受治療的RA并發糖尿病患者158例作為觀察對象。納入標準：①符合WHO關于RA及糖尿病的有關診斷標準[5-6];②年齡≥30歲者;③患者已知情此次研究，并已簽署同意書。排除標準：①有其他種類的免疫性疾病或感染性疾病者;②有惡性腫瘤者;③有血液疾病者;④有心、肝、腎等臟器的嚴重性功能障礙者;⑤病歷資料數據缺失者。按隨機數表法將患者分成觀察組及對照組，各79例。其中觀察組男24例，女55例;年齡32～73歲，平均（51.63±1.22）歲;病程2～12年，平均（8.11±0.45）年。關節功能：Ⅰ級21例，Ⅱ級29例，Ⅲ級25例，Ⅳ級4例;糖尿病癥狀：輕度（HbA1c≤8%）33例，中重度（HbA1c>8%）46例。

對照組男22例，女57例;年齡34～71歲，平均（51.70±1.25）歲;病程3～15年，平均（8.23±0.41）年;關節功能：Ⅰ級20例，Ⅱ級27例，Ⅲ級24例，Ⅳ級8例;糖尿病癥狀：輕度（HbA1c≤8%）35例，中重度（HbA1c>8%）44例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。醫院的倫理委員會已經審批了此次研究。

1.2? 研究方法

對照組常規給予甘精胰島素靜注及甲氨蝶呤藥物治療，其中胰島素的初始劑量是0.2 U/kg，視患者機體血糖變化對注射劑量進行調節。甲氨蝶呤規格為2.5 mg/片，劑量為10 mg/次，1次/周。觀察組在其基礎上再增用硫酸羥氯喹，劑量為0.2 g/次，2次/d。兩組均治療3個月，而后比較療效。

1.3? 觀察指標

對比兩組糖脂代謝指標，免疫指標，以及并發癥情況。其中糖脂代謝指標通過購自日本日立公司的7600型全自動生化分析儀實施檢測，有關試劑盒購自美國的羅氏試劑公司。免疫指標通過FACS440型流式細胞儀實施測定，有關試劑盒購自美國的BD公司，操作時需遵守說明書步驟逐步進行。

1.4? 統計方法

以SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料用[n（%）]表示，其數據比較實施χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，其數據比較實施t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 糖脂代謝指標

治療前兩組的糖脂代謝指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 免疫指標

兩組治療前后的免疫指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）。但兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 并發癥

兩組的并發癥發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

RA的發病率在臨床上比較常見，在我國少數地區其發病率甚至高于心腦血管類病癥，作為一種自身免疫型疾病，部分RA患者常會伴隨有程度各異的炎癥反應，并且可能會出現糖尿病等并發性疾病。常規藥物治療無法達到十分明顯的療效，尋找新型治療方案具有較大的緊迫性。

該文通過比較研究后發現，治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高（P<0.05），這與盧向陽等人[7]的報道結果基本一致，提示了觀察組增用硫酸羥氯喹能夠較好地改善患者的糖脂代謝。分析原因，主要是因為硫酸羥氯喹可發揮較好的抗氧化和抗血脂效果，進而避免了血小板的大量聚集，進而降低了機體的血糖水平。且其在促進機體內胰島素分泌的情況下還可增加胰島素整體作用的敏感性，最終獲得治療效果[8]。有報道也指出，硫酸羥氯喹產生的降糖和調脂作用可能是因為其能夠強化胰島素的敏感性，并干擾機體內脂蛋白的產生等因素有關[9]。同時，該文發現，兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低（P<0.05），但兩組治療前后的免疫指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）。這提示了兩種治療方案均可發揮類似的改善免疫功能的作用。原因考慮是因為兩組治療方案中均應用了甲氨蝶呤，其屬于治療RA的常用藥物，能夠抑制機體內的二氫葉酸有關還原酶，從而降低了嘌呤及胸腺嘧啶等物質的合成，弱化了中性細胞自身的趨化作用，并可對炎癥細胞因子合成產生抑制，最終達到改善機體臨床癥狀及免疫機能的作用。最后，該文發現，兩組的并發癥發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05），這再次提示了觀察組增用的硫酸羥氯喹不會增加患者的藥物不良反應。原因考慮是其作用較為溫和，毒副作用相對較小，不會對患者的身體造成嚴重危害等因素有關。這在熊金河等人[10]的報道結果中也存在類似的結論。

綜上所述，增用硫酸羥氯喹對RA并發糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標具有較好的改善作用，且安全性較好，值得給予推廣。

[參考文獻]

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[8]? 楊波，楊正國，王霜，等.硫酸羥氯喹復合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎合并糖尿病對患者胰島功能和類風濕因子的影響[J].河北醫藥，2018，40（19）：2954-2956.

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（收稿日期：2019-10-18）