升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的效果

胡燕 蔣惠珍 羅潔

[摘要] 目的 探討升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床效果。 方法 選擇2016年10月～2019年10月四川省攀枝花市婦幼保健院收治的86例哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組43例。對照組給予氯雷他定治療，治療組給予升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療，兩組均連續(xù)給予治療4周。比較兩組臨床療效。評價(jià)并比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分（TCM）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、峰值呼氣流速（PEF）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10水平。記錄并比較兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組FEV1、FVC、PEF水平均明顯高于治療前，且治療組高于對照組（均P < 0.05）;兩組TCM積分均明顯低于治療前，且治療組低于對照組（均P < 0.05）;兩組血清IL-6、IL-8水平低于治療前，IL-10水平高于治療前，且治療組血清IL-6、IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組（均P < 0.05）。治療期間，兩組均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床效果顯著，能夠明顯減輕臨床癥狀，改善肺功能，抑制炎性反應(yīng)，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 哮喘;變應(yīng)性鼻炎;升陽益腎湯;氯雷他定;療效

[中圖分類號] R562.25 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（b）-0080-05

Effect of Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine in the treatment of children with asthma and allergic rhinitis

HU Yan1 ? JIANG Huizhen2 ? LUO Jie3

1.Department of Outpatient， Panzhihua Maternal and Child Health Hospital， Sichuan Province， Panzhihua ? 617067， China; 2.Department of Neonatal， Panzhihua Maternal and Child Health Hospital， Sichuan Province， Panzhihua ? 617067， China; 3.Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Panzhihua University， Sichuan Province， Panzhihua ? 617000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine in the treatment of children with asthma and allergic rhinitis. Methods From Octomber 2016 to Octomber 2019， 86 cases with asthma and allergic rhinitis children in Panzhihua Maternal and Child Health Hospital of Sichuan Province were selected. According to the random number table method， they were devided into control group and treatment group， with 43 cases in each group. Control group was treated with Loratadine， while treatment group was treated with Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine. The two groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy of two groups were compared. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF） and serum level of interleukin-6 （IL-6）， IL-8， IL-10 of two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions of two groups during the treatment were recorded and compared. Results The clinical efficacy of treatment group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， FEV1， FVC， PEF levels in two groups were significantly higher than those before treatment， and treatment group were higher than control group （all P < 0.05）. After treatment， the TCM syndrome scores in two groups were significantly lower than those before treatment， and treatment group were lower than control group （all P < 0.05）. The serum levels of IL-6 and IL-8 in two groups were lower than those before treatment， and the serum levels of IL-10 were higher than those before treatment， and the serum levels of IL-6 and IL-8 in treatment group were lower than those in control group， and the serum levels of IL-10 were higher than those in control group （all P < 0.05）. There were no serious adverse reaction of two groups during treatment. Conclusion Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine have a significant clinical effect in the treatment of children with asthma and allergic rhinitis， which can significantly reduce clinical symptoms， improve lung function， inhibit inflammatory response， and has a good safety.

[Key words] Asthma; Allergic rhinitis; Shengyangyishen Decoction; Loratadine; Efficacy

哮喘和變應(yīng)性鼻炎是兒科常見的兩種呼吸道疾病，哮喘患兒中80%～95%伴變應(yīng)性鼻炎，變應(yīng)性鼻炎患兒中有40%的伴哮喘，兩種疾病相互影響，變應(yīng)性鼻炎是哮喘的高危因素，而哮喘加重變應(yīng)性鼻炎的疾病程度[1]。哮喘合并變應(yīng)性鼻炎臨床主要表現(xiàn)為胸悶、喘息、鼻塞、流涕等癥狀，若控制不及時(shí)會(huì)誘發(fā)中耳炎、咽喉炎等病癥，嚴(yán)重影響患兒的身體健康[2]。目前臨床治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的常見措施為藥物干預(yù)，其中氯雷他定是最常見的藥物，能夠明顯的緩解鼻塞、流涕等癥狀，然而其單獨(dú)應(yīng)用的作用靶點(diǎn)單一，療效有限，無法根治疾病[3]。中醫(yī)認(rèn)為，哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的病機(jī)為肺失宣降，治療應(yīng)以平喘降氣、宣肺化痰、益氣補(bǔ)肺為宜[4]。升陽益腎湯具有健脾燥濕、補(bǔ)腎溫陽、降氣利肺的作用[5]。本研究探討升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2019年10月四川省攀枝花市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）就診86例患兒為研究對象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（43例）和治療組（43例）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒童支氣管哮喘的診斷及治療》[6]相關(guān)規(guī)定;②變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[7]相關(guān)規(guī)定;③年齡4～12歲;④臨床資料完整;⑤監(jiān)護(hù)人知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘持續(xù)發(fā)作或哮喘危重度發(fā)作患兒;②治療前1個(gè)月內(nèi)服用過抗過敏藥物的患兒;③實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染的患兒;④心、肝、腎等重要臟器有嚴(yán)重疾患的患兒。

表1 ? 兩組一般臨床資料比較

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括止咳、化痰、平喘等，同時(shí)禁食油膩、生冷食物。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予氯雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，規(guī)格10 mg/片，生產(chǎn)批號：160811）治療，口服，體重≤30 kg患兒，劑量為5 mg/次，體重>30 kg患兒，劑量為10 mg/次，均1次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合升陽益腎湯治療，該方為我院自擬方劑，方中含有白術(shù)10 g、杜仲10 g、補(bǔ)骨脂10 g、肉豆蔻8 g、紫蘇子8 g、桔梗6 g、桃仁6 g、白芷5 g、五味子5 g、升麻5 g、石菖蒲5 g、蒼耳子5 g，加水煎至150 mL，分早晚兩次溫服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分 ?評價(jià)并比較兩組治療前后的中醫(yī)癥候積分，中醫(yī)癥候包括氣促胸滿、鼻塞噴嚏、咳嗽喘息、咽干鼻癢及痰黏稠黃，每項(xiàng)癥候由無到嚴(yán)重，評分為0～5分。評分越高，表示癥狀越嚴(yán)重[8]。

1.3.2 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo) ?檢測并比較兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及峰值呼氣流速（PEF），檢測儀器為AS-507型肺功能儀。

1.3.3 比較兩組治療前后血清炎性因子 ?由同1位醫(yī)師集中采集所有病例空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，2000 r/min離心15 min，離心半徑13.5 cm，取血清保存于冰箱中冷藏備用。檢測并比較兩組治療前后血清白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8及IL-10水平（上海基免實(shí)業(yè)有限公司，批號：20160714），按照試劑盒說明書進(jìn)行測定。

1.3.4 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ?同1位醫(yī)師在治療期間密切觀察并記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為4級[9]，①臨床控制：臨床癥狀徹底消失，中醫(yī)證候積分減小≥90%，雙肺哮鳴音完全消失;②顯效：臨床癥狀明顯減輕，60%≤中醫(yī)證候積分減小<90%，雙肺哮鳴音明顯減少;③有效：臨床癥狀有所減輕，30%≤中醫(yī)證候積分減小<60%，雙肺哮鳴音有所減少;④無效：未達(dá)到有效水平。總有效率（%）=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 ? 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

兩組治療前各癥狀證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組氣促胸滿證候、鼻塞噴嚏證候、咳嗽喘息證候、咽干鼻癢證候及痰黏稠黃證候積分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組FEV1、FVC及PEF均明顯高于治療前，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組炎性因子比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組血清IL-6、IL-8水平低于治療前，IL-10水平高于治療前，且治療組血清IL-6、IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。

3 討論

目前，哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究者認(rèn)為可能與環(huán)境、飲食、遺傳等多種因素有關(guān)[10]。哮喘和變應(yīng)性鼻炎都屬于慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，是IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病，變應(yīng)原進(jìn)入特應(yīng)性人體后會(huì)激發(fā)特異性IgE的生成，這種特異性IgE附著于肥大細(xì)胞表面導(dǎo)致機(jī)體處于致敏狀態(tài)，變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體就會(huì)與IgE結(jié)合引發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放白三烯、組胺、緩激肽等多種生物活性物質(zhì)作用于鼻腔黏膜，引發(fā)支氣管痙攣、呼吸困難、鼻癢、流涕、噴嚏、鼻塞等癥狀[11-12]。哮喘和變應(yīng)性鼻炎的病理改變、免疫病理機(jī)制、變態(tài)反應(yīng)均完全相同，兩者是同一疾病在不同部位的表現(xiàn)，對藥物的反應(yīng)有高度的一致性，因此臨床上兩者能夠協(xié)同治療[13]。氯雷他定屬于第二代抗組胺藥物，其為高效、長效的H1受體拮抗劑，能夠抑制外周組胺H1受體，降低組胺受體的敏感性，抑制IL-13釋放，同時(shí)拮抗前列腺素、血小板激活因子、白三烯等，抑制嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，降低氣道的高反應(yīng)性，此外對細(xì)胞膜鈣離子通道有一定的穩(wěn)定作用[14]。然而氯雷他定對部分哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的療效并不理想，常常需要聯(lián)合其他治療來提高效果。

中醫(yī)認(rèn)為，哮喘合并變應(yīng)性鼻炎屬“鼻鼽”“哮喘”范疇，其發(fā)病與脾、肺、腎都有緊密聯(lián)系，主要是由于外邪侵入，犯及肺腑，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，脾胃虛弱，肺失宣降，腎氣虧虛，痰濁內(nèi)生，津液失常，以致發(fā)為鼻鼽和哮喘，外部癥狀為鼻塞、流涕、鼻癢等鼻鼽表現(xiàn)，內(nèi)部癥狀為喉間痰鳴、氣道攣急等哮喘表現(xiàn)，故治療應(yīng)以平喘降氣、宣肺化痰、益氣補(bǔ)肺為宜[15]。升陽益腎湯中補(bǔ)骨脂為君藥，具有補(bǔ)腎溫陽之功效;白術(shù)、五味子為臣藥，五味子具有平喘納氣之功效，白術(shù)具有補(bǔ)益中氣、燥濕健脾之功效;杜仲、肉豆蔻、紫蘇子、桃仁、白芷、石菖蒲、蒼耳子為佐藥，紫蘇子具有降氣化痰之功效，杜仲、肉豆蔻具有補(bǔ)脾溫腎之功效，桃仁具有活血化瘀之功效，白芷、石菖蒲、蒼耳子具有利肺通鼻之功效;桔梗、升麻為使藥，具有宣肺利氣之功效，諸藥合用，共奏補(bǔ)腎溫陽、健脾燥濕、降氣利肺之功效[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。治療后，治療組中醫(yī)癥候積分明顯低于對照組（P < 0.05）。FEV1、FVC及PEF水平均明顯高于對照組（P < 0.05）。提示升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床效果顯著，能夠明顯減輕臨床癥狀，改善肺功能。這可能是由于升陽益腎湯和氯雷他定從不同的角度發(fā)揮作用，中西醫(yī)相結(jié)合，有協(xié)同增效的作用，療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血清IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組，血清IL-10水平明顯高于對照組（P < 0.05）。提示升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒，能夠抑制炎性反應(yīng)。哮喘和變應(yīng)性鼻炎屬于慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，在發(fā)病過程中，炎性因子異常表達(dá)[18]。IL-6是一種Th細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞生成的炎性因子，能夠促使中性粒細(xì)胞聚集;IL-8是由中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞生成的炎性因子，特異性作用于細(xì)胞表面受體，誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)和炎性反應(yīng);IL-10是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和Th2細(xì)胞生成的抑炎因子，能夠抑制中性粒細(xì)胞的作用，抑制炎性反應(yīng)的進(jìn)展[19]。氯雷他定能夠抑制細(xì)胞間黏附因子的表達(dá)，抑制炎癥細(xì)胞的活化、釋放，從而發(fā)揮改善氣道炎癥的作用。升陽益腎湯有助于改善患兒的免疫功能，抵抗炎性反應(yīng)的發(fā)展[20]。另外本研究結(jié)果顯示，兩組治療過程中均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，升陽益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床效果顯著，能夠明顯減輕臨床癥狀，改善肺功能，抑制炎性反應(yīng)，且安全性較好。

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（收稿日期：2019-12-26 ?本文編輯：劉明玉）