帕拉米韋治療兒童流感合并肺炎的效果

安志華 張古英 東蕾 賈晨虹 付海燕

[摘要] 目的 探討帕拉米韋氯化鈉注射液在兒童流感合并肺炎治療中的臨床效果及不良反應。 方法 收集2018年11月～2019年3月河北省兒童醫院住院患兒100例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組采用磷酸奧司他韋顆粒治療，觀察組采用帕拉米韋氯化鈉注射液治療。比較兩組患者臨床療效、總有效率、病毒抗原轉陰率、不良反應及5 d后血常規的變化情況。 結果 觀察組發熱、咳嗽、肺啰音持續時間和住院時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），而兩組患者咽充血持續時間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組總有效率、病毒抗原轉陰率高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組患兒治療前血常規各項指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組患兒治療5 d后中性粒細胞百分比明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，C-反應蛋白明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。對照組治療5 d后血小板高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），但兩組患兒治療5 d后白細胞、紅細胞、淋巴細胞百分比、血小板比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 在兒童流感合并肺炎的治療過程中，帕拉米韋臨床效果優于奧司他韋，可提高總有效率，縮短住院時間，并且病毒抗原轉陰率較高，血常規恢復正常值較明顯，起效快，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 兒童;帕拉米韋;流感合并肺炎;臨床效果

[中圖分類號] R725.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（a）-0153-04

Effect of Peramivir in the treatment of children with influenza and pneumonia

AN Zhihua1 ? ZHANG Guying1 ? DONG Lei1 ? JIA Chenhong1 ? FU Haiyan2

1.Department of Pharmacy， Hebei Children′s Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang ? 050031， China; 2.Department of Gastroenterology， Hebei Children′s Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang ? 050031， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects and adverse reactions of Peramivir Sodium Chloride Injection in the treatment of children with influenza and pneumonia. Methods A total of 100 children hospitalized in Hebei Children′s Hospital from November 2018 to March 2019 were collected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Oseltamivir Phosphate Granules， and the observation group was treated with Peramivir Sodium Chloride Injection. The clinical efficacy， total effective rate， viral antigen negative conversion rate， adverse reactions and blood routine changes after 5 days of the two groups during the treatment were compared. Results The duration of fever， cough， lung rales and hospital stay in the observation group were significantly shorter than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference in the duration of pharyngeal congestion between the two groups （P > 0.05）. The total effective rate and viral antigen negative conversion rate of the observation group were higher than those of the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in blood routine indexes before treatment （P > 0.05）. After 5 days of treatment， the percentage of neutrophils in the two groups was significantly higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group， while the C-reactive protein was significantly lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Platelets were higher in the control group 5 days after treatment than before treatment， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference in white blood cells， red blood cells， the percentage of lymphocytes and platelets between the two groups after 5 days of treatment （P > 0.05）. Conclusion In the treatment of children with influenza and pneumonia， the clinical effect of Peramivir is better than Oseltamivir， can improve the total effective rate， shorten the hospital stay， and the virus antigen conversion rate is higher， blood routine to normal value is more obvious， the effect is fast， worthy of clinical promotion.

[Key words] Children; Peramivir; Influenza and pneumonia; Clinical effect

兒童是流感病毒的易感人群，同時也是重癥流感的高危人群[1]，在中重度流感患兒中約1/3會出現嚴重并發癥[2-4]，可并發心肌炎、腦膜炎等，甚至危及生命[5]，其中常見的并發癥是肺炎，且流感起病后一般會在2～4 d病情加重，或在流感恢復期后病情反而會加重[6]。

近年來，兒童流感病例多發，普通抗病毒藥物由于耐藥性[7]、起效慢等原因效果不佳。神經氨酸酶抑制劑（NAI）在抗流感治療中取得了很好的成效，其中帕拉米韋氯化鈉注射液是一種新型的NAI，通過靜脈給藥，起效快，依從性好，對于單純的小兒流感臨床效果較好[8-11]，但其對于流感并發肺炎方面研究較少，為進一步探討帕拉米韋在流感并發肺炎治療中的臨床效果，本研究選取河北省兒童醫院（以下簡稱“我院”）收治的流感并發肺炎患兒100例病例資料進行分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年11月～2019年3月這一流感季我院住院的患兒100例。納入標準：①符合《流行性感冒診療方案（2018年版）》[6]中小兒流行性感冒診斷標準;②腋下溫度>38℃，伴有咳嗽、咽喉腫痛等癥狀;③流感病毒檢測結果為陽性;④X線檢查肺部有陰影存在。排除標準：①細菌性肺炎、支原體肺炎或肺部患有其他疾病者;②重癥流感患者，如伴有心臟損傷、肝損害等;③近半年內接種過流感疫苗者;④藥物過敏者;⑤主動出院或不同意配合者。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組：男26例，女24例;平均年齡（4.51±1.10）歲;平均病程（7.50±1.04）d。觀察組：男25例，女25例;平均年齡（4.49±1.09）歲;平均病程（5.90±1.42）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。該研究方案經過我院醫學倫理委員會審核并批準，且患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予常規治療，例如物理降溫、口服退燒藥等，在此基礎上，對照組給予磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，生產批號：371905256）治療，體重≤15 kg，30 mg/次，bid;體重>15～23 kg，45 mg/次，bid;體重>23～40 kg，60 mg/次，bid;體重>40 kg，75 mg/次，bid。觀察組給予帕拉米韋氯化鈉注射液（廣州南新制藥有限公司，生產批號：3140766）治療，10 mg/kg靜脈滴注，qd，單次滴注>30 min，可根據病情，連日重復給藥，但不超過5 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 記錄患兒臨床療效。

1.3.2 對血常規指標進行檢測。采用SysmexXN-1000全自動血細胞分析儀（試劑盒由日本希森美康公司提供，Sysmex原裝配套試劑盒，生產批號：G9296）測定治療前和治療5 d后患兒血常規指標中白細胞（WBC）、中性粒細胞百分比（NE%）、淋巴細胞百分比（LY%）、紅細胞（RBC）、血小板（PLT）、C-反應蛋白（CRP）的變化情況。

1.3.3 對病毒抗原進行檢測。采用快速抗原檢測方法中的膠體金法（呼吸道病原體檢測試劑盒由杭州創新生物檢控技術有限公司提供，生產批號：190502）測定治療5 d后患兒病毒抗原轉陰情況。

1.3.4 記錄治療過程中不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

治愈：給藥72 h內體溫恢復正常且無反復，流感癥狀完全消失，復查X線，肺部陰影完全消失;顯效：給藥72 h內體溫恢復在37.4℃以內，流感癥狀完全消失，復查X線，肺部陰影基本消失;有效：給藥72 h內體溫有所降低，流感癥狀有所減輕，復查X線，顯示肺部陰影仍明顯;無效：治療72 h內體溫無下降，流感癥狀未改善甚至加重，復查X線，顯示肺部陰影明顯[12]。治療總有效率=（有效+顯效+治愈）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 ? 兩組患兒總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒病毒抗原轉陰情況比較

治療5 d后，對照組和觀察組分別有36、44例病毒抗原檢測呈陰性，病毒抗原轉陰率分別為72%、88%，觀察組病毒抗原轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.000，P < 0.05）。

2.3 兩組患兒治療后臨床癥狀持續時間的比較

在發熱、咳嗽、肺啰音持續時間和住院時間方面，觀察組明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）;兩組咽充血持續時間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

表2 ? 兩組患兒治療后臨床癥狀持續時間的比較（d，x±s）

2.4 兩組患兒治療前后血常規指標變化情況的比較

兩組患兒治療前WBC、NE%、LY%、RBC、PLT、CRP值比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療5 d后，兩組患兒NE%值較治療前升高，且觀察組高于對照組，CRP值較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。對照組治療5 d后PLT高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），但兩組患兒治療5 d后WBC、LY%、RBC、PLT比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒不良反應發生率的比較

觀察組出現腹瀉8例，粒細胞減少、谷丙轉氨酶/谷草轉氨酶升高各2例;對照組出現腹瀉、頭暈各4例，乏力、惡心、紅疹各2例，不良反應發生率分別為12%、14%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.088， P > 0.05）。

3 討論

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，其特點為發病率高、傳染性強，容易引起大流行，如不及時控制容易進展為肺炎甚至出現呼吸衰竭[13-15]，并增加多器官臟器功能損傷發生風險[16]。因此控制流感，應該做到早發現、早診斷、早治療[17];在流感高發季，懷疑是流感時，可提前服用抗流感藥物，尤其在發病48 h內更應盡早開始抗流感病毒治療[18-20]。

帕拉米韋和奧司他韋均屬于NAI，可通過抑制病毒表面的神經氨酸酶活性，阻止病毒顆粒的釋放和復制，其作用適于各年齡段人群[21-22]，并已在抗流感過程中取得了顯著成效。在未來的抗流感過程中，NAI將會占主導地位。

本次研究結果顯示，觀察組總有效率、病毒抗原轉陰率均明顯高于對照組，提示帕拉米韋抗流感效果更明顯。帕拉米韋通過靜脈給藥，與口服制劑比較，其100%進入血液循環，能夠迅速抑制病毒神經氨酸酶活性，從而更快更好地控制流感癥狀。另外，在發熱、咳嗽、肺啰音持續時間、住院時間等方面，觀察組明顯短于對照組。在不良反應方面，本實驗研究結果與蘇偉等[7]相一致，停藥或給予適當治療均可得到緩解，可見兩種藥物安全性均較好。病毒感染時，血常規相關指標會發生異常，本研究發現，治療5 d后，兩組NE%值均升高，且觀察組高于對照組，觀察組NE%更趨于正常范圍內，提示這可能與劑型有關系，體現了注射劑起效快的優勢。

本研究也具有一定的局限性，樣本量較少，因此，還需要擴大樣本量進行更進一步的研究。

綜上所述，兩種藥物在兒童流感合并肺炎的治療過程中均能達到一定臨床效果，但帕拉米韋較奧司他韋，能更好、更快地控制病情發展，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] ?劉珺，錢素云.兒童重癥流感的診治要點[J].北京醫學，2019，11（41）：1200-1202.

[2] ?Naumov P，Yasuda N，Rabeh WM，et al. The elusive crystal structure ofthe neuraminidase inhibitor Tamiflu（ehamivir phosphate）：molecular details of action [J]. Chem Commun（Camb），2013，49（19）：1948-1950

[3] ?Li G，Yilmaz M，Kojicic M，et al. Outcome of critically ill patients with influenza virus infection [J]. J Clin Virol，2009，46（3）：275-278.

[4] ?王媚，皮光環.磷酸奧司他韋治療小兒甲型H1N1流感的效果及安全性[J].臨床醫學，2019，4（27）：84-85.

[5] ?馬宇廷，鄒映雪.兒童流感病毒感染的臨床特征研究進展[J].醫學綜述，2017，23（6）：1179-1182.

[6] ?國家衛生和計劃生育委員會，國家中醫藥管理局.流行性感冒診療方案（2018年版）[J].中國感染控制雜志，2018， 17（2）：181-184.

[7] ?蘇偉，張復春.甲型流感研究進展[J].新發傳染病電子雜志，2018，3（3）：182-187.

[8] ?李曉光，胥婕，李璐，等.帕拉米韋氯化鈉注射液治療無并發癥的急性單純性流行性感冒的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（5）：387-389.

[9] ?張菲菲，楊淑惠，張旭，等.帕拉米韋治療流感病毒感染患兒的效果觀察及對機體免疫、炎性指標的影響[J].中國醫院藥學雜志，2019，32（8）：21-27.

[10] ?劉秀菊，董維沖，郭鵬輝，等.帕拉米韋治療流感的臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2017，26（8）：899-903.

[11] ?李曉光，胥婕，李璐，等.帕拉米韋治療流行性感冒的療效及安全性分析[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（9）：24-27.

[12] ?王周菊，林菁.帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發肺炎的臨床效果[J].中國當代醫藥，2019，26（10）：135-137.

[13] ?鄭繼巋.帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發肺炎的臨床效果[J].中國實用兒科雜志，2018，33（6）：409-413.

[14] ?Kondo K，Suzuki K，Washio M，et al. Effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine and seasonal influenza vaccine for pneumonia among the elderly-Selection of controls in a casecontrol study [J]. Vaccine，2017，35（36）：4806-4810.

[15] ?張富義，高李華.帕拉米韋氯化鈉注射液治療兒童流行性感冒療效觀察[J].中國現代醫生，2018，56（30）：57-60.

[16] ?李娟.兒童流感應用帕拉米韋對臨床癥狀、免疫應答和炎性反應的影響[J].中國臨床醫生雜志，2019，47（8）：983-985.

[17] ?武輝娟.兒童甲型流感發病早期白細胞及C反應蛋白的特點[J].北京醫學，2019，41（7）：613-614.

[18] ?王彥暉.王彥暉治療流行性感冒臨證經驗總結[J].中華中醫藥雜志，2019，34（6）：2499-2502.

[19] ?陳圣潔，戴蘭芬，李丹丹，等.帕拉米韋與奧司他韋治療兒童流感病毒肺炎的成本-效果分析[J].中國醫藥，2019，14（2）：215-218.

[20] ?Robson C，Baskar SR，Booy R，et al. Influenza：overview on prevention and therapy [J]. Aust Prescr，2019，42（2）：51-55.

[21] ?劉姍娟.兒科奧司他韋超說明書用藥調查研究[J].中國醫藥科學，2019，9（15）：62-64，211.

[22] ?王麗燕，劉田田.帕拉米韋氯化鈉注射液治療兒童流感病毒感染的臨床療效和安全性對比[J].中國醫院藥學雜志，2018，38（12）：1307-1310.

（收稿日期：2019-10-12 ?本文編輯：顧家毓）