科興生物：與病毒賽跑的77天

武亦文

疫苗是全球最終戰勝新冠肺炎疫情的關鍵。

近期多項研究提示新冠病毒將會長期廣泛存在，人類與新冠病毒的戰爭是場持久戰。用疫苗建立起的“群體免疫”才是人類戰勝病毒的標志，只有這樣才能無懼病毒的卷土重來。沒有疫苗，就很難取得最終的勝利。

據新華社4月14日報道，我國兩款新冠病毒滅活疫苗獲得國家藥品監督管理局一二期合并的臨床試驗許可，成為首批獲得臨床研究批件的新冠病毒滅活疫苗。

滅活疫苗是一種殺死病原微生物但仍保持其免疫原性的疫苗，具有生產工藝成熟、質量標準可控、保護范圍廣等優點。我國疫苗應急攻關目前按照滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條技術路線推進。

這兩款滅活疫苗分別由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術有限公司聯合有關科研機構開發而成。其中科興中維是中關村企業科興控股生物技術有限公司旗下子公司，致力于人用疫苗及其相關產品的研究開發、生產和銷售，為疾病預防控制提供服務。

新型冠狀病毒感染肺炎疫情暴發以來，科興中維作為專業從事人用疫苗研制的企業，一直密切關注疫情發展趨勢，并于今年1月28日正式啟動名為“克冠行動”的新型冠狀病毒疫苗研制項目，聯合浙江省疾控中心、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所、中國疾控中心、中國科學院生物物理所、軍事醫學科學院微生物流行病研究所等單位，按“戰時狀態”并聯推進以滅活疫苗技術路線為主的疫苗研制工作。

經過為期兩個多月的科研攻關，4月13日，國家藥品監督管理局批準北京科興中維生物技術有限公司研制的新型冠狀病毒滅火疫苗克爾來福進入臨床研究。

研發期間，科興中維派出多組研究人員分赴浙江、北京的5個P3實驗室同步開展毒株篩選、工藝研究、檢定方法建立及驗證等工作。研究人員與合作單位專家團隊滿懷信心，相互鼓勵，相互配合，夜以繼日地工作，他們24小時連軸轉，將1天當做1周甚至1個月用，短時間內高質量地完成了疫苗全部臨床前研究工作。

首先，從確診新冠病人分離篩選得到疫苗生產用毒株CZ株，按GMP要求建立了疫苗生產用三級毒種庫，檢定合格，可用于疫苗研制與生產。

之后，確定了疫苗制備工藝，建立了關鍵檢定方法，確立了疫苗質量標準，部分安全性指標達到全球最高標準。建立了新冠滅活疫苗《制造與檢定規程草案》， 同時按GMP和生物安全要求，可穩定生產與質量控制。多批產品經自檢與中檢院復核檢驗合格。

對疫苗進行了單次給藥毒性試驗、過敏原性試驗、重復給藥毒性試驗等安全性評價，結果顯示疫苗在動物體內是安全的;對疫苗進行了不同劑量、不同免疫程序的免疫原性、攻毒保護性等研究，結果顯示疫苗在動物體內能產生良好的免疫反應，疫苗免疫后對動物有明顯的保護作用，未觀察到抗體依賴的增強作用（ADE）。

最后，在北京市疾控中心、佑安醫院、地壇醫院等單位的協助下采集的不同來源恢復期血清對國內外不同新型冠狀病毒毒株均能產生交叉中和反應，而疫苗對國內外不同新型冠狀病毒毒株也均有良好的交叉中和反應，為該疫苗在全球范圍內的使用提供了數據支持。

科興公司表示，正是有了國家聯防聯控機制對疫苗研制高水平的、戰略性的把握，國家藥監局嚴謹、高效的審評以及合作單位科學家們的全力支持，新型冠狀病毒滅活疫苗的研制在標準不降低，程序不減少的標準下快速推進。

該項目的快速推進，也得到了北京市委市政府的特別支持。

蔡奇書記、陳吉寧市長親自督戰，主管疫情防控科研攻關的隋振江副市長多次召開專題會議調度，給予了極大鼓勵和幫助。市科委牽頭會同市衛生健康委、市藥監局、市財政局等，組建了醫藥科技支撐工作專班，從協調資源、立項支持、對接審批、國際合作等方面，全方位、全鏈條地幫助項目攻堅提速。

北京市科委在疫苗研制起步階段就將其列入應急科技項目，給予第一筆資金支持。還專門立項支持中國醫學科學院醫學實驗動物研究所科研團隊快速建立動物模型，為疫苗動物有效性評價提供關鍵支撐。

大興區政府第一時間協調出7萬平米疫苗廠房，并特事特辦，短時間內辦理了各項開工手續，使疫苗生產車間建設得以快速開展。海淀區、昌平區政府主要領導靠前服務，對疫苗研制給予充分運行保障。

據介紹，科興中維從3月13日起先后向國家藥監局藥品審評中心（CDE）滾動提交了18輪申報資料，北京市藥監局在第一時間組織抽樣，中檢院迅速開展同步檢驗，CDE的藥學、藥理毒理、臨床審評員和項目管理人員加班加點進行審評與協調，切實踐行了“研審聯動，同步審評”要求，極大推動了項目進程。

4月10日晚上10：00左右，新冠滅活疫苗項目課題負責人，科興控股董事長兼CEO尹衛東代表課題組向以鐘南山院士為組長的聯防聯控機制科研攻關組的大專家組匯報了新冠滅活疫苗臨床前研究工作及臨床研究方案并回答了專家組的提問。

中國醫學科學院醫學實驗動物研究所的科學家團隊在此期間根據審評中心要求緊鑼密鼓地按時提交各項研究評價報告。

4月12日11：30，科興中維向CDE正式提出臨床試驗申請。

4月12日18：30，CDE召開專家審評會，科興中維總經理高強作為新冠滅活疫苗研發負責人向以王軍志院士為組長的審評專家組匯報了新冠滅活疫苗臨床前研究工作及臨床研究方案。隨后CDE連夜無休，在接下來的10多個小時內高效完成了多環節多步驟的審評工作。

據了解，科興中維研制的新型冠狀病毒滅活疫苗系用新型冠狀病毒（CZ株）接種Vero細胞，經病毒培養、收獲、滅活、純化和鋁吸附制成，不添加防腐劑和生物保護劑。目前臨床試驗用新冠滅活疫苗已通過中國食品藥品檢定研究院檢定，臨床試驗將很快啟動。科興將按照國家藥監局的要求，嚴格遵守GCP及相關法規實施臨床試驗。

自創建以來，科興以“為人類消除疾病提供疫苗”為使命，致力于人用疫苗及其相關產品的研究、開發、生產和銷售，為疾病預防控制提供服務。目前公司上市產品主要包括：預防用生物制品1類新藥——腸道病毒71型滅活疫苗（益爾來福?），中國第一支通過WHO預認證的甲肝滅活疫苗（孩爾來福?），流感病毒裂解疫苗（安爾來福?），水痘減毒活疫苗，甲型乙型肝炎聯合疫苗（倍爾來福?）以及腮腺炎減毒活疫苗等。

此外公司還曾先后研制出全球第一支SARS病毒滅活疫苗（完成I期臨床）、中國第一支大流行流感（H5N1）疫苗（盼爾來福?）以及全球第一支甲型H1N1流感疫苗（盼爾來福?），為中國乃至全球疾病預防控制做出了貢獻。

科興控股董事長兼CEO尹衛東表示：“科興的目標是疾病控制，我們的疫苗研發是與國家的防控戰略密切結合的。為了新冠疫苗，科興幾乎豁出了‘家底，但是有來自各方面的支持，我們備感溫暖。”

科興中維總經理高強表示：“我們將積極推進疫苗的研制進程，盡早為中國乃至全球有需要的國家提供疫苗。”