馬來酸曲美布汀聯合莫沙比利對功能性消化不良的治療效果及對血清5-HT NO SP與胃腸激素的作用研究

李 穩, 丁媛媛, 劉晨晨, 劉立芬

(1.山東省濟寧市第一人民醫院消化內科，山東 濟寧 2720002.山東省濟寧市精神病防治院兒少科，山東 濟寧 272151)

功能性消化不良為一種消化科的多發性疾病，主要是與不良的飲食習慣、環境溫度變化、心理及精神等刺激有關，幽門螺桿菌感染是其主要誘因。功能性消化不良的消化吸收率降低，有程度不一的營養不良，生活質量下降。研究表明[1]多種胃腸道疾病能夠誘導5-羥色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)合成增加，下調P物質(SP)物質的表達。功能性消化不良患者血清5-HT、NO、SP可出現類似改變，且多存在一定程度的胃腸動力不足。藥物是功能性消化不良的主要治療手段，其中莫沙比利作為胃腸動力的常用藥物對功能性消化不良患者雖有一定的療效，但并不令人滿意[2]。馬來酸曲美布汀對胃腸道功能有雙向調節作用，且可直接作用于消化道平滑肌上的鉀離子和鈣離子，改善異常的胃腸道運動狀態[3]。目前缺乏二者聯合用藥的系統研究報道，本研究旨在探討馬來酸曲美布汀聯合莫沙比利對功能性消化不良的治療效果及對患者血清5-HT、NO、SP水平與胃腸激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:病例入選標準：上腹部燒灼感、疼痛、餐后早飽及飽脹等臨床表現在6個月以上，經生化及內鏡等檢查排除相關臟器的器質性病變；近期未接受胃腸促動力、解痙、抗膽堿能等藥物；心、肝腎等器官未見病變。排除妊娠或者哺乳階段；精神障礙；肺部、消化道等感染；酒精及藥物依賴史；惡性腫瘤；過敏體質。所有患者按簡單隨機法分組，對照組男22例，女19例；年齡在20～65歲之間，平均在(45.78±5.49)歲；研究組男18例，女23例；年齡在21～63歲之間，平均在(45.24±5.71)歲。兩組一般臨床特征比較差異無明顯統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法:囑患者保持良好的飲食及生活方式，勿食辛辣、刺激食物。對照組予以莫沙比利治療，口服5mg莫沙比利(5mg/片，150421)，早中晚各1次。研究組在對照組基礎上加用馬來酸曲美布汀治療，口服0.1g馬來酸曲美布汀(0.1g/片，141218)，每天3次。兩組均持續用藥4周，于治療結束時判定療效，并統計治療中的副反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效:主要癥狀及體征基本消失為臨床治愈；主要癥狀及體征顯著改善為顯效；主要癥狀及體征有所好轉為有效；主要癥狀及體征無明顯改變或加重為無效。臨床治愈、顯效及有效為總有效[4]。

1.3.2 血清指標:于治療前及治療結束時抽取患者2mL空腹靜脈血，常規處理取得血清，5-HT、NO、SP按免疫比濁法進行。用放射免疫法檢測胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。

1.3.3 胃腸動力:選用實時超聲顯效儀(CXE-2000型，國產)進行，探頭頻率設定在3.5MHz。測定前囑患者禁食、水12h，并服用1份特定試餐(以500mL溫水在2min內完成)，分布在間隔2、5min時檢查患者坐位體胃竇的左右、前后徑及面積，再于每間隔15min進行1次，待每個徑線均完全恢復正常值。統計患者治療前后的胃竇運動指數(MI)、收縮幅度(ΔA/A)、收縮頻率(F)與胃半排空時間(T1/2)。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效的比較:研究組總有效率為95.12%，明顯高于對照組(78.04%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效的比較n(%)

2.2 兩組治療前后血清5-HT、NO、SP水平的比較:治療前，兩組血清5-HT、NO、SP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清5-HT、NO水平均降低，血清SP水平均上升，且研究組血清5-HT、NO、SP治療前后差值較對照組大，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療血清5-HT NO SP水平的比較

2.3 兩組治療前后胃腸激素水平的比較:治療前，兩組胃腸激素水平比較無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組胃腸激素水平均上升，研究組胃腸激素治療前后差值均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后胃腸激素水平的比較

2.4 兩組治療前后胃腸動力的比較:治療前，兩組胃腸動力比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組胃動素、MI、ΔA/A、F水平均上升，T1/2均降低，研究組胃腸動力治療前后差值大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后胃腸動力的比較

組別例數F(次/2min)治療前 治療后 治療前后差值T1/2(min)治療前 治療后 治療前后差值對照組411.59±0.191.90±0.240.31±0.0584.04±10.2951.06±6.3932.98±3.90研究組411.57±0.172.68±0.331.11±0.1682.99±10.7444.27±5.5238.72±5.22t0.50212.24030.5580.4525.1495.641

2.5 兩組不良反應發生情況比較:用藥期間，兩組均未見明顯不良反應。

3 討 論

功能性消化不良是一種臨床常見綜合征，預后較為良好，但其病程相對較長，容易反復。促胃動力劑為此類疾病的首選藥物，其中莫沙比利能夠促進胃促進消化道的動力，且對大腦突觸膜上的相關受體無親和性，不存在錐體外系的系列不良反應。但本研究結果顯示莫沙比利治療的功能性消化不良患者總有效率較低，血清指標雖有一定改善，但未達到正常值，提示其臨床效果有限。

馬來酸曲美布汀在消化道中有抑制和興奮的雙重作用，胃腸道為高動力狀態時馬來酸曲美布汀能夠降低神經興奮作用，抑制膽堿能神經，抑制胃腸運動[4]。胃腸道處于低動力時馬來酸曲美布汀又可激活阿片μ受體，抑制腎上腺素受體，促進乙酰膽堿的釋放。目前研究報道[5]，馬來酸曲美布汀能夠改善胃容受性，增加舒張能力。研究表明[6]，馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良的近期效果確切。目前臨床多為莫沙必利、馬來酸曲美布汀的單一用藥，二者聯合是否增加療效尚未明確。本研究結果顯示：聯合馬來酸曲美布汀治療組總有效率相對較，說明二者聯合治療更有利于提高臨床效果，促進患者恢復。

研究表明[7]多種細胞因子參與功能性消化不良的發生發展，5-HT是機體神經調節物，能夠于十二指腸、胃竇中廣泛分布，受體可分布于胃腸道多個組織間，其與受體結合后能夠影響胃腸道的運動。NO是新型的細胞效應及信使分子，結構比較簡單，能夠導致胃竇動力下降，延遲胃排空，且能夠影響胃腸道的順應性，生理濃度的NO能夠胃腸胃底的正常張力，其濃度過高能夠導致胃部舒張功能出現異常。SP作為一種胃腸肽能夠于胃腸道及腸神經系統中廣泛分布，通過神經遞質或者激素作用調節胃腸道的相關運動，能夠促進胃腸的環行肌與縱行肌發生收縮，且可利于胃腸道平滑肌收縮力增強。本研究結果顯示：聯合馬來酸曲美布汀治療后5-HT及NO均顯著下降，SP明顯上升，且聯合治療組治療前后差值改變更為明顯，說明馬來酸曲美布汀能夠通過調控功能性消化不良的發病機制達到治療疾病的目的，緩解病情。有關臨床顯示[8]功能性消化不良患者存在明顯胃腸激素和胃動力異常。MTL是肽類相關激素，主要來自于十二指腸的M細胞，能夠結合小腸及胃部受體，確保胃腸道的正常動力。AS能夠分泌三磷酸肌醇，刺激胃竇平滑肌的收縮反應，GAS水平下降導致胃腸功能紊亂。MI、ΔA/A、F、T1/2也是胃腸動力的常用檢測指標，其操作簡單易于患者耐受，能夠客觀反映胃部電節律有無異常。本研究結果顯示：聯合馬來酸曲美布汀治療后胃腸激素和胃腸動力的改善情況顯著優于莫沙比利組，說明二者聯合在調節功能性消化不良患者胃腸激素分泌上有明顯優勢，能夠糾正胃腸道的異常運動，促進其對食物的消化與吸收，且用藥期間均未見明顯不良反應，安全性均較高。

綜上所述，馬來酸曲美布汀聯合莫沙比利治療功能性消化不良的治療效果優于單用莫沙比利治療，可能與其有效調節患者血清5-HT、NO、SP水平并改善胃腸激素有關。