肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療原發性肝癌的臨床觀察

張 炫,李曉輝

原發性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來我國原發性肝癌發病率有上升趨勢;手術根治性切除是以往治療該病的首選方法，但手術切除創傷大，并發癥較多[1]。中晚期原發性肝癌患者，由于合并肝硬化及轉移等多種因素，失去了最佳手術時機。原發性肝癌有特殊的生物學特性，單一手術治療難以取得良好效果[1-3]。

目前多學科綜合治療模式逐漸成為治療原發性肝癌的首選方法,包括介入治療、放化療、生物免疫療法和靶向治療等[4-5]。肝動脈化療栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)對中晚期原發性肝癌的治療效果已被多數臨床研究驗證，射頻消融(resonance frequency analysis, RFA)具有微創、操作簡便、臨床療效顯著的特點，本文采用TACE聯合RFA治療原發性肝癌，觀察了治療效果并對患者的甲胎蛋白(AFP)、生活質量進行了評估。旨在為臨床治療原發性肝癌提供更廣的途徑。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年12月—2018年10月我院收治的原發性肝癌患者65例的臨床資料。①納入標準：均經病理學檢測確診為原發性肝癌，Child-pugh分級為A或B級，病灶數目≤3個，單發最大腫瘤直徑<7 cm，多發腫瘤最大直徑<3 cm。②排除標準：原發性肝癌出現肝外轉移者，器官嚴重功能不全者，TACE禁忌證，精神障礙、依從性差及失訪患者。根據治療方法分為觀察組33例及對照組32例，觀察組給予TACE聯合RFA組，對照組給予單純TACE。2組年齡、性別、腫瘤大小及部位、肝功能分級等情況比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組原發性肝癌患者臨床資料比較

注：觀察組為TACE聯合RFA，對照組為單純TACE；TACE為肝動脈化療栓塞，RFA為射頻消融

1.2治療方法

1.2.1對照組：給予TACE治療。術前評估患者病情并禁食4～6 h，Seldinger法行股動脈穿刺，實施數字減影血管造影(DSA)，明確腫瘤大小、形狀、位置、數量及供血動脈等具體情況。將導管選擇性插入腫瘤供血動脈，注入注射用鹽酸吡柔比星40～60 mg與碘化油制成的乳化物進行化療栓塞，再注入卡鉑注射液300 mg。根據DSA，使用吸收性明膠海綿栓塞供血動脈。術后行保肝和抗腫瘤治療。

1.2.2觀察組：先給予TACE治療，術后1周行CT引導下RFA治療。采用LDRF-120S多級射頻消融儀，根據腫瘤大小設置頻率，CT引導下選擇穿刺方向，電極針選擇由腫瘤長徑插入病灶底部，輸出射頻功率135～150 W，治療時間18 min，治療過程中，對射頻范圍嚴格控制，避免損傷膽道血管及鄰近臟器。退針時保持針尖溫度>90℃，防止出血并可達到針道消融目的。保證消融范圍超過病灶邊緣0.5 cm以上，使病灶能夠有效治療。術后給予保肝、止血和抗生素等治療措施。

1.3觀察指標及方法

1.3.1臨床療效 ：按照參考文獻[6]進行。完全緩解為病灶消失，且消失時間>1個月；部分緩解為病灶面積減少<30%，且持續1個月以上；病情穩定為病灶面積減少≤30%；病情進展為病灶面積無減少或增加。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

1.3.2肝功能指標： 治療前及治療后7 d抽取2組患者空腹外周靜脈血5 ml送檢，散射免疫比濁法測定2組丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)水平。

1.3.3腫瘤指標及生活質量評分：治療前及治療后1個月采用全自動電化學發光分析儀測定AFP。卡氏評分(KPS)評估2組患者生活質量，KPS總分為100分，分數越高，提示患者生活狀況越好。

1.3.4并發癥發生情況：觀察2組患者有無肺部感染、出血、惡心嘔吐等情況發生。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發性肝癌患者臨床療效比較(例)

注：觀察組給予TACE聯合RFA，對照組給予單純TACE；TACE為肝動脈化療栓塞，RFA為射頻消融；與對照組比較，aP<0.05

2.2肝功能與AFP比較 治療后7 d，2組ALT、AST均較治療前升高，且觀察組低于對照組(P<0.05)。治療后1個月，2組AFP較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3KPS評分比較 2組治療前KPS評分為：觀察組(55.13±12.80)分，對照組(56.08±13.07)；2組治療后1個月KPS評分為：觀察組(82.15±23.56)分，對照組(71.29±20.23)分。2組治療后KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組原發性肝癌患者肝功能及AFP水平比較

注：觀察組給予TACE聯合RFA，對照組給予單純TACE；TACE為肝動脈化療栓塞，RFA為射頻消融；ALT為丙氨酸轉氨酶，AST為天冬氨酸轉氨酶；AFP為甲胎蛋白；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4并發癥發生情況 觀察組出現肺部感染、出血、惡心嘔吐各1例，對照組出現肺部感染、惡心嘔吐各2例。2組并發癥發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

原發性肝癌病死率較高，患者的發病年齡多為55～65歲，男性居多，且近年在我國其發病有年輕化趨勢。25%～40%的慢性乙型肝炎患者可引發肝硬化，從而導致肝癌發生[7]。原發性肝癌傳統有效的治療方法是手術切除，包括肝移植、解剖性或姑息性、根治性肝切除等方式。但因原發性肝癌患者早期表現不典型，多數在就診時已為中晚期，加之腫瘤體積過大，并伴有腹水、肝硬化、癌栓等多種危險因素，手術難以實施[8-12]。

研究表明，TACE是治療中晚期肝癌的有效方法，患者5年生存率可達8%以上，治療有效率也超過了18%[13-14]。TACE可通過介入方法，采用碘油乳劑栓塞并阻斷腫瘤的供血動脈，同時注入化療藥物，抑制腫瘤生長，達到縮小腫瘤體積，引發腫瘤壞死的目的[15-17]。與手術治療相比，TACE對肝組織損傷較小；但對于腫瘤過大或者缺乏內部血供的原發性肝癌患者，TACE治療效果不佳，并可嚴重影響肝功能，且重復治療將導致肝衰竭風險增加。

RFA是一種微創治療腫瘤的方法，可通過熱凝固治療無法手術的中晚期原發性肝癌，治療效果較好，且對患者損傷小。RFA射頻針可發出中高頻射頻波，使腫瘤局部溫度迅速升高，溫度70～100℃，促使腫瘤細胞發生變性壞死，同時凝固閉塞腫瘤周圍血管，阻斷腫瘤血供，防止腫瘤轉移擴散[18-20]。RFA在CT引導下實施，可明確腫瘤的病灶位置、大小、形狀等，并可了解其與周圍組織的關系，是RFA進針角度、位置和深度的有效參考，在有效控制治療腫瘤的同時，可最大可能保護周邊正常組織[21-24]。

本研究對比觀察了TACE與TACE聯合RFA治療原發性肝癌的療效，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示與單純TACE治療相比，TACE聯合RFA治療具有明顯優勢。本研究結果顯示，觀察組術后ALT、AST、AFP低于對照組，治療后1個月KPS評分高于對照組。說明TACE聯合RFA治療原發性肝癌對患者的肝功能影響較小，同時可使患者的生活質量得到一定改善。本研究結果同時顯示，2組治療后并發癥發生率比較差異無統計學意義，說明聯合治療具有安全性。

綜上所述，TACE聯合RFA治療原發性肝癌安全有效。但本文僅為回顧性研究，且未觀察遠期療效，尚需提高樣本量，增加隨訪時間，以為臨床提供參考依據。