補硒治療對自身免疫性甲狀腺炎免疫功能的影響

王翠英,任麗萍，范 琳

自身免疫性甲狀腺炎(AITD)是一種器官特異性自身免疫疾病，臨床較為常見，該病發病率較高，以女性患者居多，主要包括Graves病和橋本甲狀腺炎等。AITD主要臨床表現為頸部壓迫感，伴有咽部不適和吞咽困難等，實驗室檢查可見自身抗體水平升高、甲狀腺功能異常等[1-2]。AITD發病原因不明，病因復雜，與遺傳、環境、年齡和激素水平相關。硒是人體必需的一種微量元素，既往研究顯示，硒在甲狀腺組織中含量，除肝腎外，均高于其他器官組織，提示其在維持甲狀腺功能中可能發揮重要作用[3-4]。近年有臨床研究表明，補硒治療AITD可取得明顯效果，為進一步證實臨床價值[2-4]，筆者對近年AITD臨床資料進行回顧分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年3月—2019年3月我院收治的AITD患者105例為研究對象。①納入標準：所有患者均接受甲狀腺功能檢查、超聲、甲狀腺核素掃描等確診，符合《中國甲狀腺疾病診治指南(2007年)》的診斷標準[5]。②排除標準：肝腎功能異常者、其他免疫性疾病者、惡性腫瘤者、感染者、消化系統疾病者、妊娠患者。根據有無使用硒劑治療分為觀察組53例和對照組52例。2組性別、年齡、病程、體重指數(BMI)比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組自身免疫性甲狀腺炎一般資料比較

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予硒酵母；BMI為體重指數

1.2治療方法 ①對照組患者給予常規治療：對于AITD并甲狀腺功能亢進者給予甲巰咪唑，初始劑量為15 mg，口服，2/d；1個月后根據甲狀腺激素水平調整為每天15～20 mg，分2次口服；病情控制后減少劑量為2.5～5 mg，口服，1/d。對于AITD并甲狀腺功能減退者給予左甲狀腺素鈉25～50 μg/d，每2～4周根據病情調整藥物劑量，最高增加至25 μg。②觀察組患者在對照組基礎上給予硒酵母100 μg，口服，2/d。2組均治療6個月。

1.3觀察指標及方法 治療前后采用電化學發光法測定2組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平；流式細胞術檢測CD4+/CD8+、CD4+及CD8+細胞百分比。記錄并比較2組藥物不良反應。

2 結果

2.1甲狀腺功能指標比較 2組治療前后FT3、FT4、TSH比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后TPOAb較治療前下降，且低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2免疫學指標觀察 2組治療前后CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，觀察組治療后CD4+/CD8+、CD4+增高，且高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3不良反應比較 2組患者治療過程中各出現胃腸道反應1例，比較差異無統計學意義(P>0.05)。其余未見明顯藥物不良反應。

表2 2組自身免疫性甲狀腺炎患者治療前后甲狀腺功能指標比較

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予硒酵母；FT3為血清游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4為血清游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TPOAb為甲狀腺過氧化物酶抗體；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表3 2組自身免疫性甲狀腺炎患者治療前后免疫學指標分析

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予硒酵母；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

3 討論

AITD是臨床較為常見的自身免疫性疾病。研究顯示，AITD發病與淋巴細胞的遺傳性缺陷有關，可引發甲狀腺形成自身抗體，刺激并激活殺傷細胞，產生細胞毒性，最終使自體甲狀腺細胞遭到破壞[6]。文獻報道，AITD發病與患者長期情緒抑郁，容易惱怒有關[7]。近年來，由于自然環境惡化，我國AITD發病人數增加，尤其中年女性高發，病情進展快，嚴重影響了甲狀腺功能，威脅患者健康。

降低甲狀腺自身抗體水平對控制疾病和緩解病情至關重要，但目前臨床尚缺少能夠有效降低甲狀腺自身抗體的方法。硒作為微量元素存在于多種與甲狀腺相關的物質中，包括谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶和脫碘酶等，可能對激素生成、代謝和抗氧化過程產生影響[8-10]，因此，多數研究認為硒對甲狀腺形態和正常功能的維持有重要作用，而硒缺乏也與AITD密切相關。同時硒蛋白和硒酶對人體免疫功能的影響較大，缺乏硒，將明顯降低免疫功能，并增加腫瘤、心血管疾病、胰臟疾病和糖尿病等疾病的發生率[11-12]。TPOAb為免疫球蛋白，能激活補體，增強T細胞殺傷作用和抗體依賴性細胞介導細胞毒性作用，嚴重損傷甲狀腺濾泡，加速AITD惡化[13-15]。本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組TPOAb水平顯著降低，提示硒酵母能夠減輕免疫反應，減少氧化損傷。但具體機制尚未明確，推測其與硒蛋白GPXs和TRs功能有關[16-18]。

T淋巴細胞亞群是維持機體免疫功能正常的重要細胞群。研究顯示，T淋巴細胞亞群在多種自身免疫性疾病和病毒感染性疾病的發病和發展過程中均有異常表現，部分學者認為，這些疾病發病的重要原因是CD4+/CD8+降低有關[19]。本研究結果顯示，觀察組治療后CD4+/CD8+、CD4+均高于對照組，說明補硒治療能有效調節免疫功能，明顯降低炎性反應，減緩和抑制AITD發展。

綜上所述，硒酵母用于治療AITD可增強機體免疫能力，減輕免疫反應，降低甲狀腺自身抗體水平，效果優于單純常規治療。但本文僅為回顧性分析，尚不能揭示具體治療機制，未對患者硒水平進行評估，研究結果具有一定局限性。提示，對于AITD的補硒治療仍需進一步臨床前瞻性觀察，對硒劑選擇、補硒的最佳劑量及有關患者硒營養狀態的評估進行深入研究，以為臨床應用提供有效參考。