西格列汀聯合阿卡波糖對老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島功能的影響及安全性研究

吳巧娟，馬亞楠，吳嘉鳴，劉 震，張貴山，宗曉春，田艷珍

糖尿病是因患者胰島素分泌缺陷或胰島素生物作用受損，導致的以高血糖為主要臨床表現的一種代謝性疾病[1]。根據國際糖尿病聯盟調查顯示，我國目前糖尿病患者已超過1.1億人，且隨我國人口老齡化進程的加劇，該病發病率呈快速增長趨勢[2]。老年糖尿病患者以2型糖尿病為主，占總糖尿病患病人數的90%以上，因老年患者身體功能下降易出現血糖控制不佳及低血糖等嚴重并發癥[3]。2型糖尿病的病理學基礎是進行性胰島B細胞功能障礙和持續的胰島素抵抗，造成患者體內胰島素相對匱乏，引起糖類代謝紊亂[4]。故臨床治療2型糖尿病不僅要有效控制血糖，更應重視改善患者胰島功能，提高胰島細胞糖代謝功能。

目前臨床治療2型糖尿病的藥物較多，通常采用阿卡波糖治療。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑，通過抑制葡萄糖吸收達到降低血糖的目的，但此藥易引起胃腸道功能紊亂，且單一用藥效果并不理想[5-6]。西格列汀主要藥理作用為抑制西格列汀二肽基肽酶4的活性，能夠改善胰島功能，還可通過增強腸促胰素水平發揮降糖作用，常與其他降糖藥物聯合治療2型糖尿病[7-8]。故本研究探討了西格列汀聯合阿卡波糖治療對老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島功能的影響及治療安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月—2019年4月我院收治的老年2型糖尿病98例，男47例，女51例；年齡61～79(68.26±4.88)歲；體重指數(BMI)21～29(25.21±2.79)kg/m2；病程2～8(5.93±1.88)年。根據治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組49例。2組性別、年齡、BMI比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會審批同意。

表1 2組老年2型糖尿病患者一般資料比較

注：對照組給予常規治療聯合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎上加用西格列汀

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標準[9]；年齡>60歲；意識精神正常，治療依從性良好；患者簽署本研究知情同意書；無本研究藥物過敏史；開始此次研究前3個月內無胰島素、糖皮質激素使用史；臨床資料完整。

1.2.2排除標準： 1型糖尿病者；合并其他系統疾病者；意識或精神異常者；孕婦及哺乳期者；伴嚴重肝腎功能異常者；合并胃腸道疾病、腦血管疾病及惡性腫瘤者；出現糖尿病急性并發癥者；對本研究使用藥物過敏者；臨床資料欠缺者。

1.3治療方案 入院后對2組患者及家屬進行糖尿病相關知識宣教和心理健康教育，并指導患者進行飲食控制、運動鍛煉等常規療法。對照組在常規治療基礎上聯合阿卡波糖(德國Bayer Vital GmbH公司生產，注冊證號：H20130033)50 mg，用餐時嚼服，1/d，療程12周。觀察組在對照組治療基礎上加用西格列汀(意大利Merck Sharp公司生產，注冊證號：J20120058)100 mg，口服，1/d，療程12周。

1.4觀察指標及方法

1.4.1血糖和血脂指標：2組患者于開始治療前1 d及治療結束后1 d采集清晨肘靜脈血5 ml送檢。①血糖指標：采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，葡萄糖氧化法檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)水平。②血脂指標：采用貝克曼AU680型血生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4.2胰島功能指標：采用穩態模型法計算患者胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島B細胞功能指數(HOMA-B)，HOMA-B=20×FINS/(FBG-3.5)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.4.3不良反應：記錄并比較2組治療期間有無惡心、嘔吐、頭暈、低血糖。

2 結果

2.1血糖指標比較 2組治療前FBG、2 h PG、HbA1c、FINS水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組FBG、2 h PG、HbA1c、FINS水平均較治療前降低，且觀察組上述指標低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年2型糖尿病患者治療前后血糖指標比較

注：對照組給予常規治療聯合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎上加用西格列汀；HbA1c為糖化血紅蛋白，FBG為空腹血糖，2 h PG為餐后2 h血糖，FINS為空腹胰島素；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2血脂水平比較 2組治療前TC、TG、LDC-C、HDC-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG、LDC-C、HDC-C水平均較治療前改善，且觀察組上述指標改善程度優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組老年2型糖尿病患者治療前后血脂水平比較

注：對照組給予常規治療聯合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎上加用西格列汀；TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3胰島功能指標比較 2組治療前患者HOMA-IR、HOMA-B水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后患者HOMA-IR、HOMA-B水平均較治療前改善，且觀察組HOMA-IR、HOMA-B改善程度遠大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組老年2型糖尿病患者治療前后胰島功能指標比較

注：對照組給予常規治療聯合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎上加用西格列汀；HOMA-IR為胰島素抵抗指數，HOMA-B為胰島B細胞功能指數；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應比較 2組治療期間均未發生低血糖，總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。2組患者治療期間不良反應均較輕微，經對癥處理癥狀均改善或消失，均未對治療結果產生影響。

表5 2組老年2型糖尿病患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

注：對照組給予常規治療聯合阿卡波糖，觀察組在對照組基礎上加用西格列汀

3 討論

相較于1型糖尿病，2型糖尿病患者體內仍有胰島素分泌功能，但患者胰島素分泌相對不足加之胰島素利用能力不足導致患者血糖升高[10-11]。目前臨床治療2型糖尿病不僅要有效控制血糖，更應重視改善胰島功能，提高胰島細胞糖代謝功能[12]。

阿卡波糖為復雜低聚糖，通過抑制食物中多糖分解來減緩腸道對糖的吸收，可在小腸上部細胞刷狀緣處和寡糖競爭而與α葡萄糖苷酶可逆性結合，能有效抑制各種α葡萄糖苷酶活性，進而有效降低淀粉分解成葡萄糖、蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度，減少腸道對葡萄糖的吸收，最終達到降低血糖的作用[13]。阿卡波糖易引起患者胃腸道功能紊亂，且單一用藥療效差。西格列汀能競爭性結合為二肽基肽酶4活性部位，顯著提高血清葡萄糖轉運蛋白4功能，減少患者葡萄糖攝取，在促進胰島素分泌同時減少胰高血糖素分泌，改善胰島B細胞功能，從而有效降低患者血糖，常與其他降糖藥物聯合治療2型糖尿病[14]。故本研究采用西格列汀聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病，并對患者的血糖、血脂、胰島功能及安全性進行了評估。本研究結果顯示，2組治療后FBG、2h PG、HbA1c、FINS水平均較治療前改善，且治療后觀察組上述指標改善程度遠優于對照組；2組治療后HOMA-IR、HOMA-B水平均較治療前改善，且治療后觀察組HOMA-IR、HOMA-B改善程度遠優于對照組。提示二藥聯用不但可以從不同角度發揮協同作用降低血糖，還可改善患者胰島功能。黃家慶等[15]報道，西格列汀聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病可有效降低患者血糖水平，并通過改善機體胰島功能加強患者降糖作用[16]。本研究與其結果相符。

文獻報道，約80%的老年2型糖尿病患者伴有血脂異常，而其發生心血管疾病的風險是正常人群的2～4倍，故糾正血脂紊亂、降低血脂水平是該類患者的治療重點[17]。阿卡波糖聯合西格列汀通過改善胰島素敏感性及胰島素抵抗，減輕胰島素介導的抑制脂肪水解能力的受損程度，有效改善患者血脂水平[18]。本研究結果顯示，2組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均較治療前改善，且治療后觀察組上述指標改善程度遠優于對照組，提示二藥聯用可有效改善老年2型糖尿病患者血脂水平。本研究結果顯示，2組治療期間均未發生低血糖，且不良反應比較差異無統計學意義，可能與西格列汀和阿卡波糖對機體血糖的波動影響較小有關；提示西格列汀聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病安全性良好。

綜上所述，西格列汀聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病，能有效改善患者血糖、血脂水平及胰島功能，且治療安全性較好，具有重要的臨床意義。