阿卡波糖聯合格列吡嗪治療2型糖尿病臨床療效的系統評價

彭 靜，張 文，欒家杰

糖尿病是一種以胰島B細胞功能性紊亂，無法維持機體內正常血糖水平，導致機體糖脂代謝紊亂的代謝性疾病，且近年來糖尿病發病率逐漸升高[1-2]。降糖、調脂是2型糖尿病患者治療的首選措施，目前降糖治療仍以單純口服磺脲類藥物格列吡嗪片為主，但因其起效慢且不良反應多，極易引起患者腸胃不適、惡心嘔吐，尤其是老年患者身體較弱無法承受。阿卡波糖也是針對性治療2型糖尿病的首選藥物，可有效改善患者代謝水平[3]。本研究采用阿卡波糖聯合格列吡嗪治療2型糖尿病，旨在分析其對患者血糖水平、血脂水平、凝血功能及不良反應發生情況的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年12月—2018年12月期間收治的400例2型糖尿病患者為研究對象，回顧性分析其臨床資料。①納入標準：所有患者均符合《糖尿病診斷與分型標準》[4]，即空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L、隨機血糖≥11.0 mmol/L；餐后2 h血糖(2h PG)或葡萄糖耐量試驗后血糖≥11.1 mmol/L。②排除標準：近期接受降糖藥物治療者；對本研究所用藥物過敏或過敏體質者；伴肝腎等實質性器官功能不全、精神障礙患者；妊娠及哺乳期婦女。本研究經過我院醫學倫理委員會審核并通過。按用藥方法不同分為觀察組和對照組，每組200例。觀察組男103例，女97例;年齡28～70歲(48.8±9.6)歲；病程2～6(3.9±1.5)年;合并癥：冠心病102例，高血壓98例。對照組男101例，女99例；年齡25～73(47.6±9.1)歲；病程1～7(4.0±1.3)年，合并癥：冠心病105例，高血壓95例。2組性別、年齡、病程及合并癥方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予格列吡嗪緩釋片(山東淄博萬杰制藥有限公司生產，國藥準字：H20046427)5 mg，口服，2/d，每次口服最大劑量控制在5～10 mg。觀察組在對照組治療的基礎上聯合阿卡波糖(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20103164)口服，起始劑量50 mg，3/d，每次口服最大劑量50～100 mg。2組均連續治療3個月。治療期間2組均進行2型糖尿病健康知識宣教，飲食指導(控制就餐時間、每餐進食量，避免暴飲暴食)、運動指導(餐后運動20～30 min)等，叮囑可能發生的不良事件風險。

1.3觀察指標及方法

1.3.1血糖、胰島功能、血脂、凝血指標檢測： 分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml送檢。①血糖水平：采用G-421型三諾安穩血糖儀(長沙益群醫療器械有限公司)檢測2h PG、FBG；糖化血紅蛋白(HbAlc)水平檢測采用離子交換高效液相色譜法，以麥森AC6600全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測。②胰島功能指標：胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島B細胞功能指數(HOMA-B)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)以貝克曼庫特AU5800型全自動生化分析儀檢測。其中FINS、2 h INS以放射免疫法檢測。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，HOMA-B=20×FINS/(FBG-3.5)。③血脂指標：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)。④凝血指標：采取Olymousau 640生化檢測儀(北京中生有限公司)檢測2組患者纖維蛋白原(FIB)含量、凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)。

1.3.2臨床療效判斷： 2型糖尿病的療效標準參照相關文獻進行：FBG降至 7.20 mmol/L及餐后2 h PG降至8.25mmol/L或下降幅度≥30%為顯效； FBG降至8.25mmol/L及2h PG降至9.90 mmol/L或二者降低幅度9%～30%為有效；血糖指標、臨床癥狀無變化甚至加重為無效[5]。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.3不良反應： 比較2組患者不良反應發生情況，包括腹脹、腹瀉、嘔吐等。

2 結果

2.12組血糖、血脂指標比較 與治療前相比，治療后2組FBG、2h PG、HbA1c及TG、TC含量均降低，且觀察組上述指標低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組2型糖尿病患者治療前后血糖、血脂指標比較

注：對照組口服格列吡嗪緩釋片，觀察組在對照組基礎上加用阿卡波糖；2h PG為餐后2 h血糖，FBG為空腹血糖，HbAlc為糖化血紅蛋白，TG為甘油三酯，TC為總膽固醇；與治療前比較，aP<0.05，bP<0.01；與對照組比較，dP<0.01

2.22組胰島功能指標比較 與治療前相比，治療后2組HOMA-IR水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)；2組FINS、2 h INS水平及HOMA-B均升高，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組2型糖尿病患者治療前后胰島功能指標比較

注：對照組口服格列吡嗪緩釋片，觀察組在對照組基礎上加用阿卡波糖； FINS為空腹胰島素，2 h INS為餐后2 h胰島素，HOMA-IR為胰島素抵抗指數，HOMA-B為胰島B細胞功能指數；與治療前比較，bP<0.01；與對照組比較，dP<0.01

2.32組凝血指標比較 與治療前比較，治療后2組FIB顯著降低，PT和APPT水平明顯升高；且觀察組FIB明顯低于對照組，PT和APPT水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組2型糖尿病患者治療前后凝血指標的變化

注：對照組口服格列吡嗪緩釋片，觀察組在對照組基礎上加用阿卡波糖；FIB為纖維蛋白原含量，PT為凝血酶原時間，APTT為部分活化凝血活酶時間；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4臨床療效及安全性比較

2.4.12組臨床療效比較：觀察組顯效150例，有效20例，無效30例，總有效率為85.0%(170/200)；對照組顯效80例，有效40例，無效80例，總有效率為60.0%(120/200)。觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4.22組不良反應比較：觀察組腹脹10例，輕度腹瀉8例，總不良反應發生率為9.0%(18/200)；對照組嘔吐、腹脹各10例，總不良反應發生率為10.0%(20/200)。2組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者均未出現肝、腎功能嚴重損害。

3 討論

糖尿病患者長期處于高水平血糖狀態，可干擾機體正常脂質代謝，導致血脂指標異常變化，部分糖尿病患者可并發心血管疾病[6]。高TG血癥會加重胰島素抵抗，進一步促進機體血糖代謝紊亂，促進2型糖尿病的疾病發展，嚴重危害了患者的生命健康[7]。若胰島B細胞數量升高，會致使胰島素抵抗的程度難以和胰島素所釋放的功能相互代償，造成機體血糖含量異常升高，加重糖尿病患者病情[7-10]。

阿卡波糖屬于糖苷酶抑制劑，可穩定就餐后血糖的高峰水平。阿卡波糖的環多醇結構可競爭性抑制胰腺分泌的α-淀粉酶，有效延緩腸道內碳水化合物的吸收、代謝，顯著抑制小腸上段葡萄糖的吸收；繼而緩解2型糖尿病患者就餐后血糖快速升高，有利于減輕胰島B細胞負荷，平穩患者就餐后血糖的高峰水平[11-15]。格列吡嗪屬于第2代磺脲類降糖藥物，其可促進胰島B細胞分泌并釋放胰島素，增強胰島素的降糖效應，且具有半衰期短、不易在體內蓄積等優點，是臨床廣泛應用安全、有效的降糖藥物。文獻報道，格列吡嗪可結合胰島B細胞膜上特異性磺酰脲受體，誘導K+通道閉合，膜電位也隨之發生改變，Ca2+通道開放，由于細胞膜電位發生變化，其通透性亦隨之發生改變，導致Ca2+內流，促進胰島素B細胞分泌胰島素[16-17]。阿卡波糖聯合格列吡嗪能發揮明顯的協同作用，有利于2型糖尿病患者代謝缺陷的改善，從而使患者的血糖、血脂及凝血功能控制在合理范圍內。本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組治療后血糖指標水平明顯低于對照組，提示阿卡波糖聯合格列吡嗪可顯著改善2型糖尿病患者糖脂代謝及凝血功能。

文獻報道，2型糖尿病患者均可耐受阿卡波糖及格列吡嗪，在兩種藥物的聯合使用下不但不會對血脂造成嚴重影響，還有利于改善血脂水平，降低體質量，并且不良反應發生率較低[18-20]。陸菊明[21]也對阿卡波糖聯合格列吡嗪治療2型糖尿病進行了研究，證實了兩種藥物聯合使用可有效提高胰島B細胞功能水平，促使胰島素的分泌，使機體處于血糖穩定狀態。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對照組，觀察組僅有10例患者出現腹脹，8例患者伴有輕度腹瀉，患者均可耐受，無需特殊處理；提示阿卡波糖聯合格列吡嗪對2型糖尿病患者臨床療效好且具有較高的安全性。

綜述所述，阿卡波糖聯合格列吡嗪可有效改善2型糖尿病患者糖脂代謝，調控其血糖血脂水平，恢復胰島B細胞功能及凝血功能，療效顯著優于單純口服格列吡嗪片。