口服咳喘靈顆粒聯(lián)合西藥霧化吸入治療小兒喘息性肺炎臨床觀察

汪建華 張軍付 沈德新

喘息性肺炎是兒科常見的一種呼吸道感染,由于病變可累及細(xì)支氣管,故又稱為毛細(xì)支氣管炎,臨床上常見于6個(gè)月至4 歲的嬰幼兒發(fā)病，其發(fā)病主要是受病毒感染引起，臨床以咳嗽、喘息、發(fā)憋、呼吸困難及心力衰竭等主要表現(xiàn)。目前，西醫(yī)對喘息型肺炎治療主要給予單純抗感染及化痰平喘等藥物治療，但效果不理想，而用糖皮質(zhì)激素能有效改善患兒的氣道高反應(yīng)性，減輕喘息癥狀，但其療效呈明顯劑量依賴性，小劑量短效激素效果欠佳，增加劑量則會影響患兒的用藥安全[1]。中醫(yī)藥治療小兒喘息性肺炎可獲得一定療效，且不良反應(yīng)少[2]。鑒于此，本研究采用口服咳喘靈顆粒聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒喘息性肺炎，并與單純的布地奈德霧化混懸液吸入治療對照，旨在探討口服咳喘靈顆粒聯(lián)合西藥霧化吸入治療小兒喘息性肺炎的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月—2019年3月期間在我院兒科住院治療的106例喘息性肺炎患兒。根據(jù)患兒就診入院順序編號，單號選入中西醫(yī)組，雙號選入西醫(yī)組，每組53例。中西醫(yī)組男28例，女25例；年齡6個(gè)月至5歲，平均(3.5±2.0)歲；病程為2～6 d，平均(4.0±2.1) d。西醫(yī)組男26例，女27例；年齡4個(gè)月至5歲，平均(3.3±2.2)歲；病程為2～7 d，平均(4.2±2.5) d。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的小兒喘息性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為首次就診患兒；③家長知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合小兒喘息性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②心、肺、肝、腎功能臟器功能不全者；③對本研究所用藥物過敏者；④伴有嚴(yán)重全身性感染及免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 2組均給予退熱、止咳、祛痰及抗感染等常規(guī)治療。西醫(yī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，批號：H201701010，規(guī)格：1 mg/支)氧霧化吸入治療，每次人1 mg，每日2次，連續(xù)治療7 d。中西醫(yī)組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上加口服咳喘靈顆粒(白云山制藥總廠,批號：201792506,規(guī)格：2 g/袋)，根據(jù)患兒年齡調(diào)整劑量，2歲以內(nèi)每次1 g，每日3次；2～6歲每次1.5 g，每日3次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎癥指標(biāo)比較 對比2組患兒治療前后血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸粒細(xì)胞(Eos)計(jì)數(shù)水平。采集患兒治療前后的血標(biāo)本各5 ml，離心獲得血清后，采用Pharmacia UniCAP系統(tǒng)、CounterJT-IR計(jì)數(shù)儀檢測。

1.4.2 細(xì)胞因子檢測 對比2組患者治療前后血清IL-6、干擾素γ(IFN-γ)、IL-10水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒采用BD公司Elisa kit產(chǎn)品。

1.4.3 不良反應(yīng) 記錄2組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評定[4]治愈：治療后咳嗽、氣促等癥狀及肺喘鳴音、細(xì)濕音消失；顯效：治療后，咳嗽、氣促等癥狀及肺喘鳴音、細(xì)濕音明顯減輕；無效：治療后咳嗽、氣促等癥狀及肺喘鳴音、細(xì)濕音未減輕甚至加重。總有效=治愈+顯效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效對比情況 中西醫(yī)組的總有效率明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效對比情況 (例，%)

2.2 2組患者治療前后血清ECP、Eos水平對比情況 2組治療前血清ECP、Eos水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯下降(P<0.05)，治療后中西醫(yī)組ECP、Eos水平明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血清ECP、Eos水平對比情況 (例，

2.3 2組患者治療前后血清IL-6、IFN-γ、IL-10水平對比情況 2組治療前血清IL-6、IFN-γ、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后IL-6、IL-10水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，IFN-γ水平均較治療前升高(P<0.05)；治療后中西醫(yī)組IL-6、IL-10水平明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)，IFN-γ水平明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-6、IFN-γ、IL-10水平對比情況 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

喘息性肺炎的發(fā)生是因患兒感染病毒后引起氣道黏膜的血管平滑肌發(fā)生痙攣水腫，影響氣體交換，并引起氣道炎癥的發(fā)生，炎癥可刺激氣道黏膜細(xì)胞釋放組胺樣物質(zhì)、花生四烯酸等炎性因子，這些炎性因子會進(jìn)一步加重氣道水腫和阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致咳嗽、憋喘等癥狀的發(fā)生[5,6]。如果不能及時(shí)獲得有效的治療，多數(shù)患兒最終會進(jìn)展為支氣管哮喘[7]。目前，臨床上對本病無有效的治療藥物，主要是給予抗感染，緩解氣道炎癥，改善肺通氣功能等治療。

布地奈德混懸液是新一代的非鹵代化糖皮質(zhì)激素，有較高的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力，其局部抗炎作用極強(qiáng)，可抑制氣道炎性介質(zhì)和細(xì)胞釋放，抑制氣道高反應(yīng)性，減輕氣道黏膜水腫和毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善肺氣體交換功能，從而減輕患兒的氣促、憋喘等癥狀[8]。通過霧化吸入能使藥物迅速分布至全肺，增加肺內(nèi)藥物沉積率并延長藥物作用時(shí)間，使用量小，且可避免口服藥物出現(xiàn)的肝首過代謝效應(yīng)，極大的降低了全身性不良反應(yīng)[9]；同時(shí)也避免長期使用導(dǎo)致丘腦-垂體-腎上腺軸(HPAA)受抑制及骨代謝紊亂，對患兒生長發(fā)育影響較小[10]。

喘息性肺炎屬中醫(yī)學(xué)中的急性肺系外感熱病，是內(nèi)外因素共同作用的結(jié)果，一方面小兒機(jī)體各項(xiàng)功能發(fā)育并未成熟，臟腑嬌嫩形氣未充，這是內(nèi)因；另一方面，風(fēng)邪外襲入肺影響肺的宣發(fā)肅降功能。小兒咳喘靈顆粒是純中藥制劑，主要由金銀花、板藍(lán)根、麻黃、苦杏仁、石膏、甘草等組成，其中板藍(lán)根、金銀花有清熱解毒、抗菌消炎、涼血消腫之功，石膏清熱瀉火除濕，苦杏仁、甘草減輕緩解炎癥，化痰平喘，麻黃宣肺平喘、利水消腫，諸藥合用起到祛痰止咳、平喘通肺氣的作用。近年來，小兒咳喘靈顆粒在治療兒童哮喘方面具有較好的效果[11]。

有研究發(fā)現(xiàn)，喘息性肺炎與氣道炎性反應(yīng)和IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)相關(guān)[12]。而Th1/Th2細(xì)胞失衡在IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起重要作用，這種失衡表現(xiàn)為IL-6、IL-10等Th2細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)升高，而IFN-γ等T h1細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)下降，進(jìn)而誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖，促進(jìn)IgE抗體產(chǎn)生，引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)[13]。Eos在氣道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其增殖時(shí)會產(chǎn)生炎癥顆粒ECP，促進(jìn)白三烯等炎性介質(zhì)合成和釋放，加重炎癥反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)組患兒經(jīng)口服咳喘靈顆粒加布地奈德混懸液霧化吸入治療后，臨床總有效率達(dá)94.3%，明顯高于西醫(yī)組的75.5%(P<0.05)，患兒血清ECP、Eos、IL-6、IL-10水平明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)，IFN-γ水平明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)，提示口服咳喘靈顆粒聯(lián)合布地奈德混懸劑霧化吸入治療小兒喘息性肺炎能有效抑制患兒的氣道炎癥，改善其臨床癥狀，從而提高了總有效率；同時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥并沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說明聯(lián)合用藥是安全可靠的。

總之，與單純的布地奈德混懸液霧化吸入治療相比，口服咳喘靈顆粒加布地奈德混懸液霧化吸入治療能更有效的減輕喘息性肺炎患兒的氣道炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高療效，且未增加不良反應(yīng)，是小兒喘息性肺炎安全有效的一種治療方法。