塞來昔布聯合維生素B6治療阿帕替尼致手足綜合征的臨床效果觀察*

吳夏茹

廣東省惠州市第一人民醫院藥學部 516001

阿帕替尼是治療晚期胃癌或胃—食管結合處腺癌的常見藥物，具有良好的效果，但也存在一定的局限性，容易引發藥物相關的不良反應，手足綜合征便是其中之一，進而限制了其臨床應用，影響患者的生存質量，嚴重者甚至需要停藥一段時間，以恢復癥狀[1]。目前，臨床上對于阿帕替尼引發的手足綜合征并無特效治療手段，通常以物理治療、控制飲食為主，但是效果往往不如預期理想，尋找一種更為有效的治療方法，成為了提升阿帕替尼治療有效性和安全性的關鍵[2]。近年來研究發現，環氧化酶抑制劑2(COX-2)和維生素B6相對來說是較能為學術界接受的治療HFS的藥物，也是近年來研究的熱點，但其聯合應用治療阿帕替尼所致的手足綜合征并無態多報道，其用藥效果、標準等還需進一步研究證實[3]。為此，本研究納入我院收治的64例阿帕替尼所致手足綜合征患者，對塞來昔布聯合維生素B6的用藥效果和標準展開分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年12月在我院治療的因阿帕替尼導手足綜合征的64例患者進行研究，均符合納入和排除標準。按照計算機生成的隨機數列表，分為A組21例、B組21例和C組22例。A組：男12例，女9例；年齡32～78歲，平均年齡(58.94±3.65)歲；疾病類型方面，晚期胃癌15例，胃—食管結合處腺癌6例。B組：男11例，女10例；年齡34～76歲，平均年齡(58.57±3.59)歲；疾病類型方面，晚期胃癌16例，胃—食管結合處腺癌5例。C組：男12例，女10例；年齡35～79歲，平均年齡(58.81±3.62)歲；疾病類型方面，晚期胃癌17例，胃—食管結合處腺癌5例。各組上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)受試者充分了解本研究用藥方案和可能隨機分到不同組別，自愿參加本研究，并簽署知情同意書；(2)經過臨床明確診斷為晚期胃癌或者胃—食管結合處腺癌；(3)接受阿帕替尼治療后出現美國國立癌癥研究院(NCI)通用毒性標準分級1級以上的手足綜合征患者；(4)受試者預計生存期>3個月；(5)年齡范圍18～80歲之間；(6)無嚴重的心、肺、腎等重要臟器功能障礙。排除標準：(1)嚴重的原發性神經系統疾病，如老年癡呆、癲癇、帕金森病等；(2)糖尿病并發神經系統疾病者；(3)正在接受除阿帕替尼外的其他化療藥物治療的患者；(4)正在接受可能引起神經毒性的其他非化療藥物治療的患者；(5)有無法控制的感染和代謝性疾病；(6)孕婦及精神疾病患者。

1.3 方法 A組患者給予口服維生素B6治療(100mg/次，3次/d)；B組在A組的基礎上，給予塞來昔布(輝瑞制藥)200mg/次，2次/d；C組在A組的基礎上給予塞來昔布100mg/次，2次/d，療程為21d。

1.4 評估指標 (1)療效判定[4]：手足綜合征用藥后NCI分級降為0級表示治愈，用藥后較用藥前NCI分級減少1級及以上表示有效，用藥后較用藥前NCI分級無變化或者增加1級以上表示無效。總有效率=有效率+治愈率。(2)觀察指標：采用多普勒超聲測定各組患者指(趾)部血管舒張末期血流速度(EDV)、收縮期血流速度峰值(PSV)的改變，其水平越高表示越好。

2 結果

2.1 各組臨床效果的比較 B組和C組總有效率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；C組高于B組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果的比較[n(%)]

注：*與B組、C組比較，P<0.05；#與C組比較，P>0.05。

2.2 各組EDV和PSV水平對比 在EDV和PSV水平方面，3組治療前相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組治療后均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；B組和C組治療后高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組治療后高于C組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

手足綜合征被稱為掌趾感覺丟失性紅斑，主要是由細胞毒性化療藥物引起的掌趾部毛細血管滲出導致的鄰近組織受損所致[5]。目前，手足綜合征的發病機制并未完全闡明，其中炎性反應學說、胸苷磷酸化酶在手足部特異性表達學說、維生素缺乏學說、細胞毒作用直接損傷學說等學說是醫學界對該病發病機制的主要闡述[6]。臨床針對手足綜合征的治療并無特效手段，主要是通過減量或停藥、支持性預防等手段，但是絕大部分患者在治療性干預后效果并不理想。

表2 各組EDV和PSV水平對比

注：*與治療前相比，P<0.05;#與B組和C組比較，P<0.05；△與C組比較，P>0.05。

維生素B6曾經一度被認為是最有效的防治手足綜合征的藥物，大劑量的維生素B6對預防和減輕HFS的手足皮膚癥狀有一定的效果，在不同的臨床試驗中維生素B6的劑量由50～100mg，3次/d，而這也契合了手足綜合征維生素缺乏學說的發病機制，通過及時補充維生素B6，可以抑制特異性皮膚皮炎反應的發生[7]。COX-2抑制劑是手足綜合征治療時的常見藥物類型，已有研究發現該病的發病機理可能與COX-2的高表達密切相關[8]。塞來昔布是選擇性COX-2抑制劑，有大量的臨床研究結果表明塞來昔布可有效預防手足綜合征，但是其用藥劑量的選擇和把握，并無獲得臨床的統一[8]。本研究結果顯示，B組和C組臨床治療總有效率分別為95.24%、95.45%，高于A組的71.43%(P<0.05)，說明了塞來昔布用藥的有效性；而C組盡管總有效率高于B組，但并無太大區別(P>0.05)，表明了小劑量塞來昔布用藥的效果更高，但差距不大。另外在EDV和PSV水平方面，B組和C組治療后高于A組(P<0.05)，體現了塞來昔布聯合維生素B6用藥，能夠促進指、趾血流流變學的改善；而B組略高于C組，提示了大劑量塞來昔布的效果更好，但進一步分析發現并無明顯的差異(P>0.05)。由于臨床缺乏相關方面的文獻報道，本研究針對維生素B6聯合塞來昔布的治療盡管取得了一定的效果，但是其可靠性和還有待深入探究。

綜上所述，阿帕替尼所致手足綜合征的臨床治療中，維生素B6聯合塞來昔布效果明顯，能夠更好地促進指、趾血流流變學的改善，而大劑量和小劑量塞來昔布的用藥效果并無明顯區別。