塞來昔布聯(lián)合維生素B6治療阿帕替尼致手足綜合征的臨床效果觀察*

吳夏茹

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部 516001

阿帕替尼是治療晚期胃癌或胃—食管結(jié)合處腺癌的常見藥物，具有良好的效果，但也存在一定的局限性，容易引發(fā)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，手足綜合征便是其中之一，進(jìn)而限制了其臨床應(yīng)用，影響患者的生存質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至需要停藥一段時(shí)間，以恢復(fù)癥狀[1]。目前，臨床上對(duì)于阿帕替尼引發(fā)的手足綜合征并無特效治療手段，通常以物理治療、控制飲食為主，但是效果往往不如預(yù)期理想，尋找一種更為有效的治療方法，成為了提升阿帕替尼治療有效性和安全性的關(guān)鍵[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶抑制劑2(COX-2)和維生素B6相對(duì)來說是較能為學(xué)術(shù)界接受的治療HFS的藥物，也是近年來研究的熱點(diǎn)，但其聯(lián)合應(yīng)用治療阿帕替尼所致的手足綜合征并無態(tài)多報(bào)道，其用藥效果、標(biāo)準(zhǔn)等還需進(jìn)一步研究證實(shí)[3]。為此，本研究納入我院收治的64例阿帕替尼所致手足綜合征患者，對(duì)塞來昔布聯(lián)合維生素B6的用藥效果和標(biāo)準(zhǔn)展開分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年12月在我院治療的因阿帕替尼導(dǎo)手足綜合征的64例患者進(jìn)行研究，均符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。按照計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)列表，分為A組21例、B組21例和C組22例。A組：男12例，女9例；年齡32～78歲，平均年齡(58.94±3.65)歲；疾病類型方面，晚期胃癌15例，胃—食管結(jié)合處腺癌6例。B組：男11例，女10例；年齡34～76歲，平均年齡(58.57±3.59)歲；疾病類型方面，晚期胃癌16例，胃—食管結(jié)合處腺癌5例。C組：男12例，女10例；年齡35～79歲，平均年齡(58.81±3.62)歲；疾病類型方面，晚期胃癌17例，胃—食管結(jié)合處腺癌5例。各組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)受試者充分了解本研究用藥方案和可能隨機(jī)分到不同組別，自愿參加本研究，并簽署知情同意書；(2)經(jīng)過臨床明確診斷為晚期胃癌或者胃—食管結(jié)合處腺癌；(3)接受阿帕替尼治療后出現(xiàn)美國國立癌癥研究院(NCI)通用毒性標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)1級(jí)以上的手足綜合征患者；(4)受試者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；(5)年齡范圍18～80歲之間；(6)無嚴(yán)重的心、肺、腎等重要臟器功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如老年癡呆、癲癇、帕金森病等；(2)糖尿病并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)正在接受除阿帕替尼外的其他化療藥物治療的患者；(4)正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他非化療藥物治療的患者；(5)有無法控制的感染和代謝性疾??；(6)孕婦及精神疾病患者。

1.3 方法 A組患者給予口服維生素B6治療(100mg/次，3次/d)；B組在A組的基礎(chǔ)上，給予塞來昔布(輝瑞制藥)200mg/次，2次/d；C組在A組的基礎(chǔ)上給予塞來昔布100mg/次，2次/d，療程為21d。

1.4 評(píng)估指標(biāo) (1)療效判定[4]：手足綜合征用藥后NCI分級(jí)降為0級(jí)表示治愈，用藥后較用藥前NCI分級(jí)減少1級(jí)及以上表示有效，用藥后較用藥前NCI分級(jí)無變化或者增加1級(jí)以上表示無效?？傆行?有效率+治愈率。(2)觀察指標(biāo)：采用多普勒超聲測(cè)定各組患者指(趾)部血管舒張末期血流速度(EDV)、收縮期血流速度峰值(PSV)的改變，其水平越高表示越好。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床效果的比較 B組和C組總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組高于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果的比較[n(%)]

注：*與B組、C組比較，P<0.05；#與C組比較，P>0.05。

2.2 各組EDV和PSV水平對(duì)比 在EDV和PSV水平方面，3組治療前相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組治療后均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組和C組治療后高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組治療后高于C組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

手足綜合征被稱為掌趾感覺丟失性紅斑，主要是由細(xì)胞毒性化療藥物引起的掌趾部毛細(xì)血管滲出導(dǎo)致的鄰近組織受損所致[5]。目前，手足綜合征的發(fā)病機(jī)制并未完全闡明，其中炎性反應(yīng)學(xué)說、胸苷磷酸化酶在手足部特異性表達(dá)學(xué)說、維生素缺乏學(xué)說、細(xì)胞毒作用直接損傷學(xué)說等學(xué)說是醫(yī)學(xué)界對(duì)該病發(fā)病機(jī)制的主要闡述[6]。臨床針對(duì)手足綜合征的治療并無特效手段，主要是通過減量或停藥、支持性預(yù)防等手段，但是絕大部分患者在治療性干預(yù)后效果并不理想。

表2 各組EDV和PSV水平對(duì)比

注：*與治療前相比，P<0.05;#與B組和C組比較，P<0.05；△與C組比較，P>0.05。

維生素B6曾經(jīng)一度被認(rèn)為是最有效的防治手足綜合征的藥物，大劑量的維生素B6對(duì)預(yù)防和減輕HFS的手足皮膚癥狀有一定的效果，在不同的臨床試驗(yàn)中維生素B6的劑量由50～100mg，3次/d，而這也契合了手足綜合征維生素缺乏學(xué)說的發(fā)病機(jī)制，通過及時(shí)補(bǔ)充維生素B6，可以抑制特異性皮膚皮炎反應(yīng)的發(fā)生[7]。COX-2抑制劑是手足綜合征治療時(shí)的常見藥物類型，已有研究發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)病機(jī)理可能與COX-2的高表達(dá)密切相關(guān)[8]。塞來昔布是選擇性COX-2抑制劑，有大量的臨床研究結(jié)果表明塞來昔布可有效預(yù)防手足綜合征，但是其用藥劑量的選擇和把握，并無獲得臨床的統(tǒng)一[8]。本研究結(jié)果顯示，B組和C組臨床治療總有效率分別為95.24%、95.45%，高于A組的71.43%(P<0.05)，說明了塞來昔布用藥的有效性；而C組盡管總有效率高于B組，但并無太大區(qū)別(P>0.05)，表明了小劑量塞來昔布用藥的效果更高，但差距不大。另外在EDV和PSV水平方面，B組和C組治療后高于A組(P<0.05)，體現(xiàn)了塞來昔布聯(lián)合維生素B6用藥，能夠促進(jìn)指、趾血流流變學(xué)的改善；而B組略高于C組，提示了大劑量塞來昔布的效果更好，但進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)并無明顯的差異(P>0.05)。由于臨床缺乏相關(guān)方面的文獻(xiàn)報(bào)道，本研究針對(duì)維生素B6聯(lián)合塞來昔布的治療盡管取得了一定的效果，但是其可靠性和還有待深入探究。

綜上所述，阿帕替尼所致手足綜合征的臨床治療中，維生素B6聯(lián)合塞來昔布效果明顯，能夠更好地促進(jìn)指、趾血流流變學(xué)的改善，而大劑量和小劑量塞來昔布的用藥效果并無明顯區(qū)別。