培美曲塞聯合紫杉醇的三線化療方案治療晚期乳腺癌的有效性和安全性比較*

呂金鋒 裴繼花 王曉明

焦作煤業(集團)有限責任公司中央醫院 1 普外科 2 耳鼻喉科，河南省焦作市 454000

乳腺癌是女性的常見惡性腫瘤之一，近年來其治療效果明顯改善，但是依然有20%的早期乳腺癌患者最終復發轉移，6%的患者初診時即為晚期，晚期轉移性乳腺癌的生存期僅為2年左右[1]。因此臨床上對于晚期乳腺癌的治療中以緩解患者的不適癥狀，改善生活質量，延長生存期為主。紫杉醇是常用的廣譜抗癌藥，對于多種惡性腫瘤均有顯著療效[2]。培美曲塞是新型的多靶點抗葉酸代謝藥物，可以阻斷DNA復制和細胞分裂所需要的酶，使得細胞分裂停止在S期，達到抑制腫瘤細胞繁殖的效果[3-4]。本院對一二線化療后復發的晚期乳腺癌患者應用培美曲塞聯合紫杉醇化療取得滿意效果，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院腫瘤科2016年3月—2018年5月收治的一線、二線治療后復發的晚期乳腺癌患者中選出128例為觀察對象，病理分期為Ⅲb～Ⅳ期，KPS評分≥70分，至少有1個轉移部位。全部患者簽署知情同意書。排除無法耐受化療、合并其他惡性腫瘤的患者，排除出現嚴重毒副反應的患者。根據治療方法分組：對照組64例，年齡43～78歲，平均年齡(59.4±10.2)歲；侵犯器官1個的有43例，2個的有16例，3個的有5例；侵犯器官種類：淋巴結有43例，肝臟16例，肺27例，骨4例。觀察組64例，年齡40～75歲，平均年齡(59.0±10.5)歲；侵犯器官1個的有40例，2個的有17例，3個的有7例；侵犯器官種類：淋巴結有47例，肝臟17例，肺28例，骨3例。兩組的一般資料比較差異不明顯(P>0.05)。

1.2 方法 對照組患者應用紫杉醇治療，選用白蛋白結合型紫杉醇，靜滴紫杉醇135mg/m2，第1天、第8天、第15天；觀察組患者應用紫杉醇聯合培美曲塞治療，紫杉醇用法與對照組一致，培美曲塞靜滴500mg/m2，第1天。兩組患者均21d為1個化療周期，在化療前5d開始口服葉酸400μg/次，1次/d，在化療期間繼續服用；肌肉注射1 000μg維生素B12，每3周注射1次。并給予地塞米松、西咪替丁、苯海拉明預處理，化療期間給予止吐等對癥治療。兩組患者均至少化療2個周期。

1.3 療效評估 治療2個化療周期后進行療效評估，分成完全緩解、部分緩解、穩定、進展，其中完全緩解率+部分緩解率=有效率；完全緩解率+部分緩解率+穩定率=控制率。

1.4 毒副反應 按照WHO指定的抗癌藥物毒副反應分級標準進行評估，分成0～Ⅳ級。

1.5 統計學方法 使用SPSS21.0軟件檢驗數據，計數數據的對比采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果對比 觀察組患者的有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組的控制率對比差異不明顯(P>0.05)。見表1。

表1 兩組的治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組的毒副反應對比 粒細胞減少、血小板減少、皮疹、胃腸道不適、肝腎功能損害毒副反應發生率，兩組之間的差異不明顯(P>0.05)，且兩組的各種毒副反應均以Ⅰ～Ⅱ級為主，僅有少數患者出現Ⅲ～Ⅳ級反應。見表2。

表2 兩組的毒副反應對比[n(%)]

3 討論

乳腺癌的發病率高，且呈上升趨勢，對女性生命健康帶來威脅。對于晚期乳腺癌，病程長且易反復，且患者易出現耐藥性，如何選擇化療藥物十分重要。紫杉醇被廣泛用于晚期乳腺癌的治療中，多數乳腺癌患者在一線化療后病情進展，需接受二線化療甚至三線化療[5-6]。紫杉醇是一種從紫衫樹皮中提取出來的疏水性化合物，其可以穩定微管，抑制解聚，從而抑制有絲分裂期微管的動力學，破壞紡錘體形成并妨礙染色體的定位，促進腫瘤細胞的凋亡。一般臨床上應用的紫杉醇為無水乙醇、聚氧乙烯蓖麻油為載體的溶劑型紫杉醇，但是使用中不良反應多，也會降低藥物的量效關系，影響藥物吸收。本研究中選用的是白蛋白結合型紫杉醇，其是直徑130mm白蛋白與紫杉醇結合而成的制劑，白蛋白與血管內皮細胞膜表面受體結合，將紫杉醇經胞吞的作用轉入細胞內，從而發揮抑制腫瘤細胞繁殖作用。有研究指出：白蛋白能促進腫瘤細胞吸收更多的紫杉醇，提高化療效果。本研究結果顯示：對照組應用白蛋白結合型紫杉醇化療后治療有效率達26.56%，疾病控制率達79.69%，說明白蛋白結合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中應用是有效的。

有研究表明：胸苷酸合成酶的腫瘤表達與培美曲塞的抗腫瘤活性之間存在一定關聯。培美曲塞有比5-Fu更多的分子靶點[7]。培美曲塞是基于經典抗代謝藥物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶基礎上研制成的新一代多靶點抗葉酸化療藥物，其通過干擾腫瘤細胞復制過程中的葉酸代謝途徑而發揮抗腫瘤作用。培美曲塞能抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基、二氫葉酸還原酶的活性，這三種酶均為葉酸的依賴性輔酶，培美曲塞通過抑制這些酶的活性來進行多靶點抑制，減少嘌呤、胸腺嘧啶核苷的生物合成，從而影響腫瘤細胞的DNA和RNA合成，抑制腫瘤細胞增殖[8]。本研究結果顯示：觀察組的治療有效率明顯高于對照組，疾病控制率與對照組差異不明顯。對一二線化療后復發的晚期乳腺癌患者，培美曲塞聯合紫杉醇化療是可行的，能促進腫瘤的控制，提高患者生活質量。培美曲塞的毒副反應輕微，患者耐受性好，其主要毒副反應為皮疹、骨髓抑制等，補充葉酸、維生素B12能明顯緩解培美曲塞是毒副反應。本研究結果顯示兩組的各種毒副反應發生率對比差異均不明顯，且多為Ⅰ～Ⅱ級毒副反應，Ⅲ～Ⅳ級反應少，用藥安全性高。

綜上所述，培美曲塞聯合紫杉醇的三線化療方案用于一二線化療后復發的晚期乳腺癌患者治療中效果確切，促進腫瘤的控制，且用藥安全性高，患者能耐受，值得推廣。