固腎安胎中藥聯(lián)合西藥治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察

趙嘉梅

當(dāng)女性存在連續(xù)2次或超過3次自然流產(chǎn)情況時(shí)，就可被稱為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)[1]。其病因復(fù)雜且涉及多種相關(guān)因素，當(dāng)患者病因不明確時(shí)，就可被稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，大部分原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與免疫性機(jī)制之間存在密切關(guān)聯(lián)性，因此淋巴細(xì)胞亞群與該疾病之間的關(guān)系得到廣泛關(guān)注，并作為新的研究方向[2]。本研究對(duì)我院原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用不同方法治療，旨在探討不同治療方法之間應(yīng)用效果的差異性。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集2017年9月—2019年9月我院原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者110例，通過隨機(jī)法分為對(duì)照組與研究組各55例。其中對(duì)照組年齡為24～35歲，平均年齡為(29.15±3.41)歲；研究組年齡為25～36歲，平均年齡為(30.02±3.77)歲。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過相關(guān)檢查后，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均存在2次或以上自然流產(chǎn)史；②經(jīng)影像學(xué)檢查后，確認(rèn)生殖器官無(wú)畸形；③經(jīng)過檢查后，夫妻雙方染色體處于正常狀態(tài)；④經(jīng)過病原體篩查后，均顯示正常；⑤經(jīng)檢查后，確認(rèn)患者甲狀腺功能、性激素及血糖水平處于正常范圍內(nèi)；⑥自愿參與研究，簽署知情同意書；⑦經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對(duì)照組患者接受傳統(tǒng)西醫(yī)安胎治療，其中包括西藥治療及肝素鈣治療。①西藥治療：阿司匹林腸溶片(華東醫(yī)藥博華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61022718，規(guī)格為25 mg)，口服25 mg/次，2次/d；黃體酮注射液(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020540)肌肉注射20～60 mg/次，1次/d，根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整用量。②肝素鈣治療：選取臍周進(jìn)行皮下注射，低分子量肝素鈣注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030925)，4100 IU/次，1～2次/d。治療過程中需1周左右接受復(fù)查，確認(rèn)無(wú)異常再繼續(xù)接受治療，連續(xù)治療至妊娠12周。研究組患者接受固腎安胎中藥聯(lián)合傳統(tǒng)西醫(yī)安胎治療，其中傳統(tǒng)西醫(yī)安胎治療方法與上述相同。固腎安胎中藥基本方為：杜仲、黨參、菟絲子、桑寄生、生地黃、熟地黃、續(xù)斷各15 g，炒白術(shù)及山藥各12 g，阿膠、當(dāng)歸、枸杞子、甘草、白芍各10 g，砂仁6 g。以適量水煎服，200 ml/次，2次/d。于卵泡排出后開始服用，持續(xù)服用至妊娠12周。

1.4.2 觀察指標(biāo) ①分別于孕8周及孕10周采集3 ml空腹靜脈血，靜置1 h后以3000 r/min的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行離心處理，以10 min為標(biāo)準(zhǔn)離心時(shí)間，收集后置入冰箱內(nèi)保存。通過全自動(dòng)生化分析儀對(duì)所有患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括孕酮、血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、雌二醇、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)。②分別采集治療前后空腹靜脈血，待常規(guī)抗凝治療后，通過雙色淋巴細(xì)胞亞群分析試劑盒對(duì)標(biāo)本進(jìn)行相應(yīng)處理，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作；再通過流式細(xì)胞儀對(duì)其中T細(xì)胞及NK細(xì)胞比例進(jìn)行計(jì)算。③通過影像學(xué)檢查，統(tǒng)計(jì)2組患者陰道出血、流產(chǎn)、治療成功及流產(chǎn)孕周情況。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療成功：經(jīng)過治療后，足月生產(chǎn)或者未足月但仍然存活；治療失敗：經(jīng)過治療后，自然流產(chǎn)或者胎兒發(fā)育停止。

2 結(jié)果

2.1 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比 相較于對(duì)照組，研究組孕8周與孕10周β-HCG、雌二醇水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組孕8周與孕10周中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組孕8周與孕10周孕酮水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比 (例，

注：相較于對(duì)照組，1)P<0.05

2.2 2組患者治療前后淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 2組治療前T細(xì)胞及NK細(xì)胞比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相較于對(duì)照組，研究組治療后T細(xì)胞比例更高，NK細(xì)胞比例更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療相關(guān)情況比較 相較于對(duì)照組，研究組陰道出血發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療成功率及流產(chǎn)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后淋巴細(xì)胞亞群情況對(duì)比 (例，

表3 2組患者治療相關(guān)情況比較 (例，%)

3 討論

目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病原因存在復(fù)雜性，根據(jù)相關(guān)資料顯示，有50%左右的患者仍然尚未明確具體發(fā)病原因[4]。目前較為公認(rèn)血栓前狀態(tài)和自身免疫異常所致的RSA使用抗凝治療能明顯改善妊娠結(jié)局。原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)使用低分子肝素等抗凝治療也能獲得理想的效果。此外，發(fā)病原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，其胚胎著床存在一定特殊性，屬于同種異體移植情況，在孕12周內(nèi)，母體與胎盤之間的聯(lián)系尚未達(dá)到緊密的程度，此時(shí)對(duì)于蛻膜微環(huán)境進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)具有重要意義，而母體外周血液內(nèi)存在的T細(xì)胞與NK細(xì)胞能夠直接作用于妊娠免疫，并造成一定影響[5]。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，NK細(xì)胞可通過CD16產(chǎn)生細(xì)胞毒性，也是導(dǎo)致流產(chǎn)的主要原因[6]。而CD56亞群細(xì)胞能夠起到免疫保護(hù)作用，當(dāng)該細(xì)胞減少時(shí)，會(huì)對(duì)T細(xì)胞免疫作用造成較大影響，使得Th1/Th2平衡被破壞，當(dāng)Th1出現(xiàn)偏移情況時(shí)，就會(huì)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起到明顯抑制作用，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性，最終導(dǎo)致流產(chǎn)情況發(fā)生[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)知中，胎元不健及沖任損傷屬于滑胎的主要發(fā)生機(jī)制[8]。在臨床上以母體因素為主，當(dāng)母體受到各種因素影響后，就會(huì)導(dǎo)致胎元不固及沖任氣血不調(diào)情況，進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn)[9]。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，腎與脾作為引發(fā)流產(chǎn)的重要部位[10]。固腎安胎方歷史悠久，其中杜仲、菟絲子可為君藥，具有固攝沖任及補(bǔ)腎益精的功效；續(xù)斷及桑寄生可為臣藥，具有補(bǔ)腎養(yǎng)血安胎的功效；阿膠為佐使藥，具有補(bǔ)血的功效。以上諸藥合用可達(dá)到固腎養(yǎng)血的作用。其中加入山藥、黨參及炒白術(shù)可達(dá)到補(bǔ)腎健脾益氣養(yǎng)血的功效；加白芍可達(dá)到滋養(yǎng)肝血使精血互化，并可柔肝緩急止痛的功效；加當(dāng)歸可達(dá)到養(yǎng)血活血的功效，加生地黃、熟地黃及枸杞子可達(dá)到滋陰補(bǔ)腎的功效，砂仁理氣和胃安胎止嘔。

通過研究發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，研究組孕8周與孕10周β-HCG、雌二醇水平更高，中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組孕8周與孕10周孕酮水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明該治療方法能夠使患者血清相關(guān)指標(biāo)水平得到明顯改善，但對(duì)于孕酮水平的影響較小。2組治療前T細(xì)胞及NK細(xì)胞比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相較于對(duì)照組，研究組治療后T細(xì)胞比例更高，NK細(xì)胞比例更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明該治療方法能夠有效調(diào)節(jié)外周淋巴細(xì)胞亞群比例。相較于對(duì)照組，研究組陰道出血發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療成功率及流產(chǎn)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明該方法能夠降低陰道出血發(fā)生率，但也會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)孕周時(shí)間延長(zhǎng)。

綜上所述，在原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療過程中，通過固腎安胎中藥聯(lián)合傳統(tǒng)西醫(yī)安胎方法進(jìn)行治療，不僅可使外周淋巴細(xì)胞亞群比例得到有效調(diào)節(jié)，改善患者性激素水平，還可進(jìn)一步降低血液中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)水平，可改善血栓前狀態(tài)，使陰道出血情況減少，有助于確保治療成功率，具備較高臨床應(yīng)用價(jià)值與推廣價(jià)值。