如何解決優生路上的“攔路虎”

廖世秀

生一個健康聰明的寶寶，是很多家庭的夢想。可出生缺陷、神經遺傳病、不孕不育等問題一不小心就成了“攔路虎”。那么，該如何解決這些“攔路虎”呢？

孕婦年齡與母胎健康有關

大量研究資料顯示，不論男女，生殖力隨年齡增長逐漸降低。女性25 歲～30 歲流產率為15%，40 歲以后則高達40%。

高齡妊娠造成胎兒遺傳缺陷的原因是隨著年齡增長而發生的卵子老化造成的。這種現象被稱為母親年齡效應。

為了強調女性年齡對妊娠的重要性，1958 年7 月，國際婦產科協會建議將≥35 歲的妊娠稱為高齡妊娠。我國和世界衛生組織把年齡超過35 歲的孕婦稱為高齡孕婦。

胎兒出生前身體結構、功能、代謝等異常的發生率約為5.6%。其中，遺傳因素（染色體畸變和基因突變）導致的占 15% ，環境因素導致的占10%，遺傳+環境因素（多基因遺傳病）導致的占20%～25%。母親高齡是導致胎兒發生染色體異常的高危因素。

國際一項研究也證明，產婦高齡與胎兒腦癱、認知神經障礙及精神障礙相關。有研究顯示，在孕齡為36 周前出生或母親年齡大于35 周歲的幼兒中，腦癱患兒比例增高;糖尿病、高血壓病、瘢痕子宮、前置胎盤等病理妊娠增加。以常見的唐氏綜合征患兒為例，其發生率約為妊娠的1/500、新生兒的1/800～1/1000;而在35 歲以上的高齡孕婦中，胎兒發生唐氏綜合征的概率增加到了1/200～1/270。

對此，試管嬰兒之父、諾貝爾獎得主阿蘭·享德森和羅伯特·愛德華共同提出“生產線假說”。該假說認為，女性產生的第一個卵子往往具有更好的染色體間連接或“交叉”，但隨著女性年齡的增長，在高齡排出的卵子將會有更多的錯誤染色體，從而導致流產和發育異常。可以說，女性的年齡可能是任何人類遺傳疾病有關的最重要的風險因素。

除了孕婦年齡，神經遺傳病也是影響胎兒健康的重要原因。

神經遺傳病是指遺傳物質改變導致以神經系統功能障礙為主要表現的疾病。其按一定方式在上下代間傳遞，臨床上主要分為遺傳代謝病、遺傳變性病和遺傳性腦發育障礙疾病，臨床表現為智力運動發育遲滯、抽搐、眼球震顫、語言障礙、行為異常、不自主運動、共濟失調、肌張力異常、感覺異常、面容異常、四肢畸形、皮膚毛發異常、肝脾腫大等。

神經遺傳病的診斷線索主要有進行性加重或呈發作性加重病程、多系統受累、生化代謝的異常、多發畸形、發育停滯或倒退、家族史等;對神經遺傳病的確診主要有生化診斷（苯丙酮尿癥）、病理診斷（肌營養不良）、遺傳學檢測（細胞遺傳學、分子遺傳學）等。

不孕或者流產者要注意甲狀腺

復發性流產（RSA）的病因十分復雜，涉及免疫、遺傳、內分泌、解剖、感染、凝血和環境等多種因素，其中的50%～70%與免疫因素有關;而免疫性RSA 中約1/3 與自身抗體的產生有關，即可能成為自身免疫性疾病，也稱為自身免疫性RSA。

具體來說，甲狀腺自身抗體是指由于自身免疫紊亂產生的針對甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。

甲狀腺自身免疫中最重要的抗原有3 種：存在甲狀腺細胞表面的T 受體（TR）和甲狀腺細胞內的甲狀腺球蛋白（TG）及甲狀腺過氧化物酶（TPO）。那么，相應產生促甲狀腺受體抗體（TR-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）。

甲狀腺自身抗體的存在可能與RSA 相關。醫生應對高危人群進行甲狀腺自身抗體的篩查、早 期診斷并及時給予治療，可有效降低妊娠不良結 局的發生。

具體來說，甲狀腺自身抗體陽性可能預示自身免疫狀態亢進，影響胚胎著床、植入而導致流產;甲狀腺自身抗體可能直接損害胎盤功能;妊娠期胎兒細胞經胎盤轉移到母體甲狀腺的微嵌合狀態，可能導致甲狀腺抗體對胎盤反應性增高，出現胎盤功能降低或甲狀腺抗體影響了胎盤激素，如人絨毛膜促性腺激素及人絨毛膜促甲狀腺激素， 甲狀腺抗體可能通過對胎盤的血管內皮損傷使血小板黏附、聚集，使血管內皮收縮、血管內血栓形成，引起胎盤及蛻膜血管病變而導致流產、死胎等不良妊娠結局。

總之，無論是甲狀腺功能亢進還是減退，都可引發不孕或者流產。付秀虹提醒，單純甲狀腺自身抗體陽性而不伴有甲狀腺功能異常的非妊娠者可暫不治療;由于甲狀腺自身抗體陽性可引起流產率升高，因此妊娠期間應采取相應的治療手段。

由于甲狀腺自身免疫性疾病與多種不良妊娠結局有關;TPO-Ab 既是自身免疫型甲狀腺疾病的標志性抗體，又是診斷的首選指標，建議高危人群（既往有甲狀腺疾病史、甲狀腺手術史者;既往在妊娠中發現血清促甲狀腺激素升高或血清甲狀腺自身抗體陽性者;有甲狀腺疾病家族史、有自身免疫性疾病個人史和家族史者;出現不孕、流產、早產、胎兒生長受限、不明原因胎死宮內者）應在妊娠前及妊娠期常規檢查甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體，同時關注非器官特異性抗體，有助于早期診斷、合理干預，以達到優生優育的目的。

產前診斷和篩查必不可少

產前診斷又稱宮內診斷，是在做好遺傳咨詢的基礎上，在胎兒出生之前應用細胞遺傳學、分子遺傳學、影像學、生物化學等技術，了解胎兒在宮內的發育狀況（如觀察胎兒有無體表畸形，分析胎兒染色體核型有無異常），檢測胎兒細胞的生化項目和基因等;對先天性和遺傳性疾病做出診斷，為胎兒宮內治療（手術、藥物、基因治療等）及選擇性流產創造條件，從而降低出生缺陷率，提高優生質量和人口素質。

河南省的免費產前篩查和產前診斷項目正在進行，符合條件的河南省籍孕婦或與河南省籍男士結婚的孕婦均可享受。

出生缺陷免費產前篩查、產前診斷包括4 項：NT（胎兒頸部半透明組織厚度）檢測、中孕期血清學產前篩查、胎兒染色體核型分析以及單基因病產前診斷。產前篩查包括一次孕早期彩色超聲篩查和一次孕中期血清學篩查。這些篩查被認為是出生缺陷“三級預防”模式中很有效的手段之一。產前血清學篩查可以有效查出胎兒可能患有唐氏綜合征、18-三體綜合征及嚴重開放性神經管畸形，而四維彩色超聲篩查可以發現先天性心臟病、唇腭裂、肢體殘缺等 80%以上的胎兒先天畸形。盡早篩查，是降低出生缺陷的有效手段。

血清學篩查。這些篩查被認為是出生缺陷“三級預防”模式中很有效的手段之一。產前血清學篩查可以有效查出胎兒可能患有唐氏綜合征、18-三體綜合征及嚴重開放性神經管畸形，而四維彩色超聲篩查可以發現先天性心臟病、唇腭裂、肢體殘缺等 80%以上的胎兒先天畸形。盡早篩查，是降低出生缺陷的有效手段。