rt-PA聯(lián)合亞低溫治療急性腦梗死的臨床效果

楊華偉

(杞縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475200)

腦卒中神經(jīng)功能的損傷與活性氧族(reactive oxygen species，ROS)釋放失調(diào)有關(guān)，ROS結(jié)合細胞膜上不飽和脂肪酸發(fā)生氧化反應(yīng)生成丙二醛(malonaldehyde，MDA)，進而導(dǎo)致細胞凋亡[1]。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)作為一種抗氧化酶可抑制ROS結(jié)合不飽和脂肪酸，檢測血清MDA、SOD可間接觀察機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度[2]。在發(fā)病4.5 h內(nèi)給予急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)靜脈溶栓治療，具有肯定的療效。亞低溫有助于保護急性腦梗死患者的神經(jīng)功能[2]。本研究探討rt-PA聯(lián)合亞低溫治療急性腦梗死的臨床效果，旨在為臨床工作提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2014年6月至2018年4月杞縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例急性腦梗死患者，以隨機數(shù)表法分為A組(40例)和B組(40例)?；颊呔栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。納入標準：(1)符合第4屆腦血管會議制定的腦梗死診斷標準且具有溶栓指征[3]；(2)CT、MRI等影像學(xué)檢查證實；(3)首次發(fā)病。排除標準：(1)大面積腦梗死；(2)肝腎功能嚴重障礙；(3)無法正常溝通。A組男25例，女15例，年齡43～83歲，平均(62.1±13.9)歲，溶栓時間1～5 h，平均(3.2±0.2)h。B組男23例，女17例，年齡45～81歲，平均(64.5±12.3)歲，溶栓時間1～6 h，平均(3.5±0.3)h。兩組性別、年齡、溶栓時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1A組 患者接受rt-PA靜脈溶栓治療。rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準文號S20150001)靜脈推注，劑量為0.6 mg·kg-1。先于1 min內(nèi)靜脈推注總劑量的15%，剩余劑量混合生理鹽水100 mL后靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴注完畢。治療1周后觀察療效。

1.2.2B組 患者接受rt-PA聯(lián)合亞低溫治療。rt-PA用法同A組。采用亞低溫治療儀(T1B型雙毯型降溫，西安藍茗醫(yī)療科技有限公司)，設(shè)置溫度28 ℃，水溫9 ℃，控制鼓膜溫度于33 ℃左右，治療1周后觀察療效。治療結(jié)束后逐漸復(fù)溫，每3 h復(fù)溫1 ℃，在12 h內(nèi)達到37.5 ℃。

1.3 觀察指標(1)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評價患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度，評分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。(2)根據(jù)NIHSS量表評分判定治療效果。顯效為NIHSS評分降低90%以上；有效為NIHSS評分降低18%～89%；無效為NIHSS評分降低程度低于18%?？傆行?顯效率+有效率。(3)采用化學(xué)比色法和巴比妥酸比色法分別檢測患者治療前后晨間空腹外周靜脈血中SOD、MDA水平。(4)借助閃光視覺誘發(fā)電位無創(chuàng)技術(shù)測定治療前后顱內(nèi)壓(intracranial pressure，ICP)。(5)采用Fugl-Meyer測評量表(Fugl-Meyer assessment，F(xiàn)MA)評估患者治療前后運動功能恢復(fù)情況，評分越低表示運動障礙越嚴重。(6)采用改良MBI指數(shù)評估患者治療前后日常生活能力。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分、ICP、FMA評分、改良MBI指數(shù)治療前，B組NIHSS評分、ICP、FMA評分、改良MBI指數(shù)分別與A組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組NIHSS評分和ICP均低于治療前，F(xiàn)MA評分和改良MBI指數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療1周后，B組NIHSS評分和ICP均低于A組，F(xiàn)MA評分和改良MBI指數(shù)均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、ICP、FMA評分、改良MBI指數(shù)比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療1周后比較，bP<0.05；NIHSS—美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；ICP—顱內(nèi)壓；FMA—Fugl-Meyer測評量表。

2.2 療效治療1周后，A組顯效10例，有效15例，無效15例，治療總有效率為62.5%(25/40)；B組患者顯效16例，有效17例，無效7例，治療總有效率為82.5%(33/40)。B組治療總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 SOD、MDA治療前，B組SOD、MDA分別與A組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組SOD水平高于治療前，MDA水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療1周后，B組SOD水平高于A組，MDA水平低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療1周后比較，bP<0.05；SOD—超氧化物歧化酶；MDA—丙二醛。

3 討論

針對急性腦梗死患者，及時恢復(fù)缺血半暗帶血液循環(huán)可以挽救瀕死腦細胞，這是溶栓治療的理論基礎(chǔ)。因此，有溶栓指征的腦梗死患者在發(fā)病后4.5 h內(nèi)行rt-PA溶栓治療可以有效降低死亡率，改善患者預(yù)后。但rt-PA對發(fā)生缺血再灌注的腦神經(jīng)元有一定的神經(jīng)毒性，在溶栓治療過程中也有較高的出血風(fēng)險[4]。亞低溫療法作為保護腦神經(jīng)功能的重要手段，目前得到越來越多臨床醫(yī)生和患者的認可。亞低溫可以延長急性腦梗死患者的溶栓時間窗。本研究結(jié)果顯示，A組患者治療總有效率為82.5%，其神經(jīng)功能和運動功能評分均優(yōu)于B組。亞低溫療法在一定程度上可以減輕細胞炎癥反應(yīng)和水腫，改善腦組織壞死。rt-PA可上調(diào)MMP-2表達造成神經(jīng)毒性損傷，而亞低溫療法可降低MMP-9表達，抑制rt-PA所引起的出血，進而減輕其神經(jīng)毒性作用。rt-PA和亞低溫療法均可抑制ROS氧化反應(yīng)，減輕缺血再灌注損傷。因此，早期實施rt-PA聯(lián)合亞低溫治療有利于減少細胞凋亡。

綜上所述，采用rt-PA聯(lián)合亞低溫治療急性腦梗死的效果較好，有助于改善患者的神經(jīng)功能、運動功能和生活質(zhì)量，降低血清SOD、MDA水平。