急性腦梗死患者血清溶血磷脂酸、胱抑素-C水平與頸動脈斑塊穩定性的相關性分析

孫小艷，何濤貞，楊麗超

(四川大學華西醫院 a.健康管理中心，b.小兒外科，c.神經內科，四川 成都 610041)

急性腦梗死(acute cerebral ischemic，ACI)是常見急危重癥，ACI的發生發展與動脈粥樣硬化、頸動脈斑塊的形成密切相關，而頸動脈斑塊的穩定性將直接影響患者預后[1]。有研究發現，血清溶血磷脂酸(lysophosphatjdjc acid，LPA)能通過調節金屬基質蛋白酶(MMP)水平影響動脈粥樣硬化進程和斑塊的穩定性[2]。而胱抑素C(Cys-C)被證實與心腦血管疾病的發生及進展密切相關[3]。本研究探討急性腦梗死患者血清LPA和Cys-C水平及其與頸動脈斑塊穩定性的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年6月至2019年1月四川大學華西醫院神經內科收治的97例ACI患者，年齡41～78歲，男61例，女36例。納入標準：①符合2014年中國急性缺血腦卒中診療指南[4]，急性發病，局灶神經功能損傷，臨床癥狀或體征持續時間不固定；②患者均知曉并理解研究內容，自愿簽署知情同意書；③本研究已通過醫院倫理審核。排除標準：①非血管性因素，腦外出血、肺炎、慢性阻塞性肺病、呼吸衰竭、肺源性心臟病等；②入院前3～4周各種外傷及各系統感染性疾病、血液性疾病者；③入組前使用抗感染、激素、免疫抑制藥物者；④嚴重心律失常、先天性心臟病、心肌病、心臟瓣膜病等器質性心臟病；⑤酗酒、家族性高血壓及長期服用避孕藥物者、合并糖尿病者；⑥顱內出血者；⑦甲狀腺功能異常者。

1.2 方法

1.2.1血清LPA及Cys-C檢測 所有研究對象均于入院24 h內采集空腹靜脈血3～5 ml，EDTA促凝管收集，3000 r/min離心10 min，收集血清冷藏待測。Cys-C測定采用四川邁克生物科技股份有限公司提供的Cys-C測定試劑盒，采用免疫比濁法測定Cys-C水平；LPA、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)試劑盒均由羅氏診斷產品(上海)有限公司提供。其中，采用比色法測定LPA水平，采用酶聯免疫法(ELISA)測定LDL、HDL、TG及CRP水平，采用循環酶法測定Hcy水平。檢驗過程均嚴格按照試劑盒相關步驟。

1.2.2頸動脈超聲檢查 采用美國飛利浦公司生產的THILI-HDIIXE彩色多普勒超聲診斷儀檢測急性腦梗死患者頸動脈斑塊性質，囑患者充分暴露頸部，超聲探頭頻率7.5～12 MHz，檢測患者雙側頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內動脈、椎動脈，在頸總動脈起始部與分叉部1 cm處測量中膜膜厚度(IMT)，觀察斑塊形成情況與穩定性。IMT≥1.0 mm為增厚，IMT≥1.2 mm并突向管腔內，可視為斑塊形成；根據斑塊形態與回聲特點，將其分為不穩定與穩定斑塊[5]，定義軟斑塊與潰瘍斑為不穩定斑塊，扁平斑與硬斑為穩定斑塊。

1.2.3研究設計 根據頸動脈超聲檢查結果，將97例急性腦梗死患者分為無斑塊組(n=17)、穩定斑塊組(n=33)與不穩定斑塊組(n=47)三個亞組。患者入院24 h內，同時采集對照組與急性腦卒中患者空腹靜脈血5 ml，完成血清Cys-C及LPA水平檢測及相關實驗室檢查。

1.3 觀察指標①無斑塊組、穩定斑塊組及不穩定斑塊組的一般資料，包括性別、年齡、體重指數(BMI)、糖尿病病史、高血壓病史、吸煙、飲酒史。②三組實驗室檢查結果：包括血清LPA、Cys-C、LDL、HDL、TG、CRP、Hcy水平。③根據急性腦梗死患者頸動脈內膜中層厚度，將其分為IMT<1.0 mm組、1.0 mm≤IMT<1.3 mm組、1.3 mm≤IMT<1.5 mm組，IMT≥1.5 mm組。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0軟件分析數據。多組間計量資料比較采用單因素方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用Logistic回歸分析。檢驗效能α=0.05。

2 結果

2.1 三組一般資料比較無斑塊組、穩定斑塊組及不穩定斑塊組患者年齡呈依次上升趨勢(P< 0.05)，三組性別、BMI、糖尿病史、高血壓病史、吸煙史及飲酒史比較，差異無統計學意義 (P> 0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 三組實驗室檢查結果比較無斑塊組、穩定斑塊組及不穩定斑塊組間LPA、Cys-C、CRP及Hcy水平均呈依次上升趨勢(P< 0.05)，三組LDL、HDL及TG水平比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2。

表2 三組實驗室檢查結果比較

2.3 ACI患者頸動脈斑塊穩定性危險因素分析年齡、血清LPA、Cys-C水平及LDL、CRP水平均是影響頸動脈斑塊穩定性的危險因素(P< 0.05)。見表3。

表3 ACI患者頸動脈斑塊穩定性危險因素分析

2.4 不同頸動脈IMT患者血清LPA及Cys-C水平比較頸動脈IMT增加，急性腦卒中患者血清LPA及Cys-C水平均呈依次上升趨勢(P< 0.05)。

表4 不同頸動脈IMT患者血清LPA及Cys-C水平比較

3 討論

ACI是我國神經系統疾病中最常見的致死致殘性疾病之一，其主要病理機制為動脈粥樣硬化血栓形成。各種炎癥因子及其他因素的刺激下可形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊的穩定性及易損性與患者疾病發展及預后密切相關[6]。我院研究發現，除了傳統因素，如年齡、CRP及Hcy外，血清LPA及Cys-C水平與ACI患者頸動脈斑塊穩定性間也存在密切聯系。頸動脈斑塊表面切應力、內部氧化應激反應、炎癥反應及內皮功能紊亂程度均將影響斑塊穩定性，進而決定患者病情發展及預后[7，8]。故掌握急性腦梗死患者頸動脈斑塊穩定情況是臨床研究重點。

LPA主要生物效應包括刺激細胞增殖與血小板聚集，增加血管內皮通透性，并參與血管平滑肌收縮、腫瘤細胞浸潤等生理、病理過程[9]。近年來，有研究發現[10]，LPA與血小板活化、聚集相關，并參與了LDL的氧化過程，參與動脈粥樣硬化、血栓形成，同時對冠狀動脈斑塊破裂起正向作用。LPA能促進MMP的分泌與表達，MMP的活化、表達則會導致斑塊不穩定、破裂，因此LPA也可能與斑塊破裂相關。同時，LPA能上調炎性因子、黏附分子表達水平，促進炎癥細胞的遷移和浸潤，抑制免疫系統清除等方式，導致斑塊穩定性下降[11]。本文中，無斑塊組、穩定斑塊組及不穩定斑塊組患者血清LPA水平呈依次上升趨勢，Logistic分析也提示，血清LPA水平是影響斑塊穩定性的危險因素。

Cys-C是一種由120個氨基酸殘基相互構成的蛋白質，主要由真核生物中的有核細胞表達并分泌，有生理研究發現，腦脊液循環中血清Cys-C濃度是血循環中的5.5倍，且主要通過腎臟代謝[12]。但Cys-C與心腦血管疾病間的相關性暫未得到證實。本文研究發現，不穩定斑塊組患者較穩定斑塊者血清Cys-C水平明顯增高，且血清Cys-C水平在無斑塊、穩定斑塊及不穩定斑塊組中呈依次上升趨勢，與既往研究結果一致。提示血清Cys-C水平異常增高可能影響頸動脈斑塊的形成及穩定性。Cys-C水平對ACI患者頸動脈斑塊的穩定性間的關系，可能與以下幾個方面相關[13]：①腦內Cys-C濃度更高，腦屏障受損時腦內Cys-C進入血循環，使血清Cys-C濃度上升。②不穩定斑塊形成后，提示機體局部應激反應更為強烈，并通過調節內分泌及神經系統，損傷腎功能，造成Cys-C排泄異常，導致血清Cys-C水平增高。本文研究發現，除了Hcy、CRP、年齡等因素外，血清Cys-C高水平也是影響頸動脈斑塊穩定性的危險因素。

此外，根據IMT對ACI患者進行分組，分析發現，IMT厚度增加，ACI患者血清LPA及Cys-C水平隨之上升，提示血清LPA及Cys-C與頸動脈斑塊穩定性間的關系。

綜上所述，ACI患者血清LPA及Cys-C水平與其頸動脈斑塊形成及穩定性間具有緊密關聯，可通過血清LPA、Cys-C水平預測患者頸動脈斑塊性質與預后。