抑咳祛痰平喘方對小兒支氣管哮喘的療效及對血清MMP-9及機體抗氧化能力的影響

申燕燕，王恩杰，魯 斌，王 芳

(鄭州市中醫院 兒內科，河南 鄭州 450000)

小兒支氣管哮喘是由多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，若不能及時治療，可引起氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，損傷肺功能，甚至出現肺心病及肺氣腫，進而威脅患兒生命健康安全[1-2]。臨床研究表明，機體抗氧化能力與哮喘病的發生及發展密切相關，是導致哮喘的重要原因[3]。目前，西醫主要以糖皮質激素、β2受體激動劑及抗膽堿能藥物等為該病的主要治療手段，具有較好的療效[4]。近年來，隨著中醫藥在支氣管哮喘臨床治療中的廣泛應用，中醫藥已逐漸展現其優勢[5]。本研究探討抑咳祛痰平喘方對小兒支氣管哮喘的療效、對血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及機體抗氧化能力的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年11月-2019年10月，我院收治的90例小兒支氣管哮喘患者為研究對象。

1.2 納入標準

①符合哮喘診斷標準[6]；②年齡12歲以下；③近3個月內未使用糖皮質激素類藥物治療；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并先天性心臟病、支氣管擴張及肺結核，嚴重肝腎功能不全者；②自身免疫性疾病，嚴重感染及相關藥物過敏者；③病歷資料不全及臨床依從性差等患兒。采用隨機數字表法分為對照組(45例)和觀察組(45例)。對照組：男28例，女17例；年齡3～12歲，平均年齡(6.67±1.54)歲；病情程度分級：輕度26例，中度19例。觀察組：男26例，女19例；年齡3～12歲，平均年齡(6.54±1.62)歲；病情程度分級：輕度25例，中度20例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 方法

所有患兒均給予對癥治療。對照組給予霧化器吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字：H20140475，規格：1 mg∶2 mL)，起始劑量：1～2 mg/次，2次/d；維持劑量：0.5～1 mg/次，2次/d。觀察組在對照組用藥基礎上給予抑咳祛痰平喘方治療，組成：桑白皮、陳皮、黃芩、浙貝母各12 g，白芥子、瓜蔞、半夏、紫蘇子、葶藶子各9 g，桔梗、麻黃各6 g。常規水煎服，每劑煎2次，合并后藥物約300 mL，分早晚2次服用，6歲及6歲以下每日半劑，6歲以上每日1劑。所有患兒連續治療2周。

1.5 觀察指標

觀察治療前及治療后5、7、14天兩組患兒中醫癥狀積分情況，判斷標準[7]：按照嚴重程度(正常、偶爾、經常及嚴重)分別對應0、1、2及3分的標準，分別從患兒喘息、咳嗽、胸悶、肺部體征及咯白痰等方面進行評分，并按照次癥是否存在，對應0和1分的標準分別從舌質、舌苔及脈象方面進行評分，總分累加即為最終的中醫癥狀積分。使用兒童肺功能監測儀對兩組患兒肺功能情況進行檢測，指標分為：第一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)，測定3次，取平均值。比較兩組治療前后血清MMP-9、白細胞介素-12(IL-12)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化。分別于治療前后取患兒清晨空腹靜脈血30 mL，3 000 rpm離心10 min后取清液，-80 ℃保存待用。MMP-9、IL-12采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測。MMP-9、IL-12、SOD及MDA相關試劑及試劑盒由武漢默沙克生物公司提供，檢測操作嚴格按照使用說明書進行。

1.6 療效評價

治療后對兩組患兒治療效果進行評價[8]：①治愈，治療后，患兒各種癥狀消失，肺功能恢復正常；②顯效，治療后咳嗽、咳痰、喘息及哮鳴音等癥狀明顯改善，肺功能檢測結果，FEV1改善幅度≥60%；③有效，治療后咳嗽、咳痰、喘息及哮鳴音等癥狀有所改善，FEV1改善幅度為30%～59%；④無效，病情無變化或加重。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后中醫癥狀積分情況

治療后5、7、14天，兩組患者中醫癥狀積分均明顯下降，且觀察組下降更明顯(P<0.05)，見表1。

組別例數(n)治療前5天后7天后14天后對照組4520.68±1.4617.65±1.36?13.63±1.25?10.69±0.89?觀察組4520.46±1.4812.47±1.35?▽8.16±1.08?▽5.46±0.78?▽

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能變化情況

治療后，觀察組肺功能各項指標明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

組別例數(n)時間FEV1(L)PEF(L/)FVC(%)對照組45治療前1.24±0.521.52±0.5468.23±3.37治療后1.53±0.64?1.83±0.41?72.48±3.45?觀察組45治療前1.25±0.451.54±0.4568.54±3.39治療后1.67±0.56?▽1.97±0.53?▽79.57±3.68?▽

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05。

2.3 兩組臨床療效

兩組患兒均無明顯不良反應發生，觀察組治愈率62.22%，總有效率97.78%,均高于對照組(治愈率44.44%，總有效率86.67%)(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組治療前后血清炎性及抗氧化指標變化

治療前，兩組血清MMP-9、IL-12、SOD及MDA比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MMP-9、MDA均顯著降低，IL-12、SOD均顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后MMP-9、MDA均顯著低于對照組，IL-12、SOD均顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

組別例數(n)時間MMP-9(μg/L)IL-12(ng/L)SOD(ng/mL)MDA(ng/L)對照組45治療前349.46±29.8729.53±6.4577.58±10.9415.28±2.72治療后236.81±25.46?48.61±8.68?90.90±12.37?10.34±2.06?觀察組45治療前350.23±30.4330.13±6.3976.87±11.2514.89±2.68治療后213.07±22.58?▽57.37±7.75?▽103.75±13.04?▽6.74±1.79?▽

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▽P<0.05。

3 討論

近年來，隨著我國新生人口不斷增長，小兒支氣管哮喘的發病率也呈現增長趨勢，并成為威脅兒童身體健康及生長發育的重要因素之一[9]。該病病因較為復雜，目前其發病機制仍無明確的定論。臨床普遍認為，由嗜酸性粒細胞、肥大細胞及T淋巴細胞等參與的炎癥反應及支氣管痙攣是導致支氣管哮喘發病的主要原因，臨床上通過吸入糖皮質激素等可有效抑制炎癥反應，促進氣道血管收縮，提高呼吸道平滑肌β2受體的反應性，抑制哮喘癥狀，從而達到治愈的目的[10-11]。但激素類藥物易產生耐藥性，長期使用易造成藥物依賴，且其本身副作用也較多，尤其是對于生長和發育期兒童的影響較大[12]。

隨著中醫藥在臨床治療哮喘病中優勢的逐漸顯現，中醫藥已成為該病的重要治療手段。中醫學認為痰飲內伏為支氣管哮喘的宿根，本病屬“哮證”“喘證”范疇。其病機為痰阻于肺，遇誘因引觸，使肺虛無力肅降，肺氣上逆而導致咳喘[13]。故中醫認為本病應以化痰降逆、止咳平喘、開胸宣肺為治療原則。本抑咳祛痰平喘方中，桑白皮、黃芩、麻黃降氣平喘，陳皮、浙貝母、瓜蔞、半夏清熱化痰，葶藶子、白芥子、紫蘇子泄肺平喘、理肺止咳，桔梗載藥上行開肺氣。諸藥共用，可達到止咳平喘、清熱化痰的效果。本研究結果顯示，觀察組患兒肺功能各項指標明顯優于對照組，治愈率及總有效率均高于對照組(P<0.05)，結果提示，本抑咳祛痰平喘方對小兒支氣管哮喘的療效顯著，并有利于肺部和支氣管的發育，促進肺部成熟，改善患兒肺部功能。

MMP-9為體內重要促炎因子，可加重氣道炎癥反應，是導致氣道損傷的重要原因[14]。IL-12為重要抗炎因子，當哮喘急性發作時，患兒體內MMP-9等促炎因子表達升高可抑制IL-12因子表達，導致炎癥反應加劇，引發氣道高反應性，導致氣流受限和氣道重塑，進而加重病情[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后MMP-9低于對照組，IL-12高于對照組。結果提示，抑咳祛痰平喘方可顯著改善哮喘患兒炎癥反應程度。楊維等[16]研究表明，機體抗氧化能力與哮喘發作有密切關系。當大量炎性介質釋放時，機體氧化與抗氧化平衡狀態被打破，SOD等抗氧化物質會迅速消耗以對抗不斷產生的MDA等自由基產物，從而維持氧化與抗氧化平衡。本研究結果顯示，觀察組治療后MDA低于對照組，SOD高于對照組。結果提示，抑咳祛痰平喘方可有效提高哮喘患兒抗氧化能力。

綜上所述，抑咳祛痰平喘方可顯著改善支氣管哮喘患兒血清炎癥反應水平，提高患兒機體抗氧化能力，臨床療效顯著，值得應用與推廣。