抗婦炎經驗方聯合重組人干擾素α 2a治療慢性宮頸炎合并HPV感染臨床研究

左瑞芬

(平頂山市中醫醫院，河南 平頂山 467000)

慢性宮頸炎是婦科臨床常見病，多是患者在宮頸受到損傷、病原菌感染、物理化學刺激時所引起宮頸炎急性發作遷延不愈而發，常合并人乳頭狀病毒(HPV)感染，具有高發病率、高致癌率、高復發率的特點[1]。西醫臨床多以物理療法、藥物外用等對癥處理為主，重組人干擾素α2a具有抗病毒、免疫調節、抗增殖等作用，短期內可獲得一定的療效，但易復發，治療多不徹底[2]。中醫學認為，慢性宮頸炎合并HPV感染屬于“帶下病”范疇，濕熱下注是其關鍵病機[3]，鑒于此，本研究探討抗婦炎經驗方聯合重組人干擾素α2a治療慢性宮頸炎合并HPV感染的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月-2019年2月我院收治的78例慢性宮頸炎合并HPV感染患者，患者均自愿受試，知曉本次研究的目的、內容、方法等。納入標準：①患者出現宮頸黏液、分泌物增多、陰道瘙癢或灼痛、月經間期出血、性交痛、下腹部疼痛等臨床癥狀；②符合《婦產科學》[4]中有關慢性宮頸炎的診斷標準；③符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中有關濕熱下注的辨證分型標準；④內窺鏡檢查可見宮頸上皮間質出現炎性細胞浸潤；⑤婦科檢查示宮頸糜爛、宮頸水腫、充血等；⑥細胞學檢驗確診為高危HPV感染；⑦配合醫師完成相關工作；⑧本研究經醫學倫理委員會批準。排除標準：①宮頸炎處于急性及亞急性期者；②滴蟲、淋病、念珠菌感染者；③妊娠及哺乳期婦女；④合并嚴重肝腎功能不全、急慢性感染性疾病、免疫系統疾病患者；⑤宮頸癌患者；⑥宮頸上皮內瘤樣病變者；⑦近3個月內有相關藥物或手術等治療史者。根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各39例。對照組年齡20～45歲，平均(36.12±3.77)歲；體質量指數(22.03±1.75)kg/m2；平均病程(9.02±1.36)個月；婦科檢查宮頸光滑者9例，宮頸糜爛面積至少2/3者5例，1/3～2/3者10例，不足1/3者15例。觀察組39例，年齡21～45歲，平均(36.28±3.54)歲；體質量指數(22.16±1.83)kg/m2；平均病程(9.10±1.22)個月；婦科檢查宮頸光滑者10例，宮頸糜爛面積至少2/3者6例，1/3～2/3者11例，不足1/3者12例。兩組患者的一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予重組人干擾素α2a凝膠陰道給藥(兆科藥業(合肥)有限公司, 國藥準字S20020079，規格:10萬IU/g，10 g/支),每晚睡前用藥,月經干凈后第3天開始用藥，隔日1次，1 g/次。先溫清水清洗外陰，取1支專用婦科一次性使用推進器，將內芯向外拉至刻度線，使推進器豎直向上，將尤靖安凝膠滴滿推進器上端(1 g)，保持推進器豎直向上，患者取自然平臥位，臀部墊高，將推進器輕輕送入陰道深處至穹窿部，推進管栓將凝膠全部注入后，取出推進器棄之，經期停藥，4周為1個療程，連續治療3個療程。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用抗婦炎經驗方內服，處方：黃芪20 g、白術15 g、蒼術15 g、茵陳15 g、紫花地丁10 g、貫眾9 g、土茯苓12 g、豬苓15 g、龍膽草12 g、連翹12 g、當歸15 g、赤芍10 g、牛膝15 g、芡實15 g、陳皮8 g、甘草6 g。隨證加減：納呆者加枳實15 g、山楂9 g、厚樸12 g；帶下滑脫不止者加烏賊骨10 g；腹痛甚者加元胡20 g、川楝子12 g。1劑/天，水煎服，4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

治療后行宮頸刮片細胞學檢查和/或宮頸多點活檢觀察HPV轉陰率，記錄并比較兩組患者異常分泌物持續時間、創面愈合時間；治療前后比較患者血清中Th1/Th2細胞因子水平變化。采用酶聯免疫吸附法ELISA測定腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白細胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、白細胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平，試劑購自上海康朗生物科技有限公司，操作嚴格按照說明書進行。隨訪6個月，觀察HPV轉陰患者中顯示HPV陽性的情況，統計復發率。

1.4 療效標準

痊愈：癥狀消失，宮頸上皮創面愈合，宮頸上皮間質無炎性浸潤, HPV全部轉為陰性；顯效:癥狀改善明顯，宮頸上皮損傷深度變淺，面積減少≥75%,且深度變淺,炎性改變消失；有效：各方面有所減輕，宮頸上皮損傷面積<75%；無效：各方面未見改變，甚至病情加重[5]。痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經過治療，觀察組患者總有效率為92.31%，高于對照組患者的74.36%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 兩組患者HPV轉陰率、異常分泌物持續時間、創面愈合時間比較

觀察組患者治療后的HPV轉陰率為94.87%，高于對照組的74.36%，差異有統計學意義(P<0.05)；異常分泌物持續時間、創面愈合時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(n)HPV轉陰率(%)異常分泌物持續時間(天)創面愈合時間(天)對照組3929(74.36)20.34±2.567.45±0.26觀察組3937(94.87)13.05±1.824.62±0.13

2.3 兩組患者血清中Th1/Th2型細胞因子含量比較

治療后，觀察組患者的血清中TNF-α、IL-4、IL-10水平明顯低于治療前及對照組，IFN-γ水平明顯高于治療前及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(n)時間TNF-α(μg/L)IFN-γ(pg/mL)IL-4(pg/mL)IL-10(ng/L)對照組39治療前33.85±5.0882.57±7.13105.20±11.3632.40±4.52治療后22.67±3.15a90.24±10.05a90.35±7.23a26.53±3.87a觀察組39治療前34.32±5.1180.13±6.84106.45±12.0533.62±4.67治療后16.38±2.45ab108.22±15.63ab72.51±3.42ab15.52±2.30ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者隨訪6個月復發率比較

隨訪期間，觀察組HPV轉陰的37例患者中，HPV陽性復發3例，復發率8.10%;對照組HPV轉陰的29例患者中，HPV陽性復發7例，復發率24.14%，組間比較，觀察組復發率更低，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

慢性宮頸炎合并HPV感染屬中醫學“帶下病”范疇，患者多因經行產后、手術損傷等致穢濁之邪蘊結于胞宮子門，或不潔性生活感受濕熱淫毒，濕熱下注，瘀滯局部氣血，血瘀則肉腐而致宮頸糜爛，日久不愈使濕郁久滯，濕熱困脾，致脾虛失運，水濕不化,任脈失約，帶脈不固而發[6]，多見脾虛濕熱下注證。抗婦炎經驗方中黃芪、白術、蒼術健脾益氣、祛濕固本，使脾氣健運而濕熱自消，現代研究認為，黃芪等補益中藥利于提高機體免疫力，增強組織細胞代謝功能，增強抗感染效果[7]；茵陳、紫花地丁、貫眾、土茯苓、豬苓、龍膽草、連翹清熱利濕、解毒消濁，現代藥理研究證實，清熱解毒中藥具有良好的抗感染效果，有利于增強白細胞吞噬作用，促進炎癥損傷修復，減少宮頸分泌物，促進病理產物的吸收、消散[8]；當歸、赤芍、牛膝化瘀通絡、活血止痛；芡實澀精止帶；陳皮健脾行氣、燥濕消濁；甘草健脾益氣、調和諸藥。全方配伍，共奏益氣健脾、清熱燥濕、解毒止帶之功。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效更好，HPV轉陰率更高，異常分泌物持續時間、創面愈合時間更短(P<0.05)，提示與單純應用重組人干擾素α2a相比，加用抗婦炎經驗方在提高HPV轉陰率、改善癥狀、促進癥狀轉歸方面的效果更好。

免疫功能下降是HPV持續感染的危險因素，慢性宮頸炎合并HPV感染存在一定程度的Th1/Th2功能失調，與病情嚴重度相關[9]。我們研究發現，血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的異常表達與宮頸病變的發病及進展相關。TNF-α是組織炎癥反應發生時表達的促炎細胞因子；IFN-γ主要由Th1細胞分泌，發揮免疫防御作用，低濃度的IFN-γ提示機體免疫力下降，免疫功能受損；Th2細胞主要分泌的IL-4、IL-10介導體液免疫，機體組織受損或發生病變時其表達可明顯增強，在抗炎同時亦可抑制機體免疫功能，進而增加機體病變進展的風險[10]。本研究中，觀察組患者治療后血清中TNF-α、IL-4、IL-10水平降低更明顯，IFN-γ水平升高更明顯(P<0.05)，證實加用抗婦炎經驗方進行協同治療能發揮更好的抗感染、抗炎效果，可糾正機體血清中Th1/Th2細胞因子失衡狀態，提高免疫力，促進炎癥吸收及損傷組織的更新修復，推斷這可能是觀察組效果良好的機制之一。值得關注的是，本研究對復發率進行了分析，發現觀察組隨訪期間復發率更低，提示用抗婦炎經驗方進行協同治療根治效果更好。然而，因樣本量有限，有關組方中藥的具體機制需進一步臨床探討。