阿扎司瓊治療惡性腫瘤化療性惡心嘔吐的效果觀察

施怡芳，沈 琦#，孫春花

無錫市第二人民醫(yī)院1藥劑科，2腫瘤內(nèi)科，江蘇無錫214000

化療是惡性腫瘤的常用治療方法，通過干擾腫瘤細(xì)胞的增殖控制腫瘤的生長(zhǎng)，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。但由于化療藥物對(duì)人體細(xì)胞缺乏特異性選擇作用，在抗腫瘤的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞也會(huì)造成損害，引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)[1]。惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療患者最常見的不良反應(yīng)，不僅會(huì)增加患者的痛苦，降低其生存質(zhì)量，還可影響患者的化療依從性。惡心、嘔吐引起的進(jìn)食量減少還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下的情況，不利于腫瘤病情的控制[2]。人體的催吐化學(xué)感受器富含5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體，其中，5-HT3受體是最重要的 5-HT亞型，參與嘔吐反射，對(duì)腫瘤化療刺激最為敏感，因此，封閉5-HT3受體可有效預(yù)防化療所致的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)[3]。昂丹司瓊、阿扎司瓊均是5-HT3受體拮抗劑，通過阻斷迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體競(jìng)爭(zhēng)性抑制5-HT3的釋放，從而緩解惡心、嘔吐的癥狀，臨床上廣泛用于化療所引起的惡性和嘔吐[4]。本研究探討阿扎司瓊對(duì)惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐的治療效果及對(duì)卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年7月至2018年5月于無錫市第二人民醫(yī)院行化療并發(fā)惡心嘔吐的惡性腫瘤患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤；②化療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀，世界衛(wèi)生組織（WHO）化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]≥2級(jí)；③化療時(shí)KPS評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素（如顱內(nèi)壓增高、消化道梗阻）引起的惡心、嘔吐；②合并肝、腎功能不全；③近3個(gè)月有腦血管疾病病史；④晚期腫瘤惡病質(zhì)患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為A組（采用阿扎司瓊治療）和B組（采用昂丹司瓊治療），各50例。A組中，男24例，女26例；年齡43～79歲，平均（60.8±12.6）歲；止吐前的平均KPS評(píng)分為（65.2±4.5）分；原發(fā)腫瘤類型：肺癌22例，白血病6例，惡性淋巴瘤5例，乳腺癌11例，胃癌6例。B組中，男30例，女20例；年齡40～79歲，平均（59.2±14.0）歲；止吐前的平均KPS評(píng)分為（65.7±4.0）分；原發(fā)腫瘤類型：肺癌19例，白血病7例，惡性淋巴瘤7例，乳腺癌9例，胃癌5例，大腸癌3例。兩組患者的年齡、性別、原發(fā)腫瘤類型、止吐前的平均KPS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者的化療方案包括阿糖胞苷+高三尖杉酯堿（HA）、阿糖胞苷+米托蒽醌（MA）、阿糖胞苷+柔紅霉素（DA）等。其中，A組于化療前30分鐘緩慢靜脈滴注阿扎司瓊10 mg，每日1次；B組于化療前30分鐘緩慢靜脈滴注昂丹司瓊8 mg，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的惡心、嘔吐癥狀分級(jí)情況，血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、KPS評(píng)分及治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)WHO毒副反應(yīng)5級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估患者的惡心、嘔吐癥狀分級(jí)情況：惡心，0級(jí)為無惡心；1級(jí)為輕度惡心；2級(jí)為明顯惡心，影響進(jìn)食；3級(jí)為惡心較為明顯且頻繁，患者需要休息；4級(jí)為惡心明顯，患者不能進(jìn)食，需臥床休息。嘔吐，0級(jí)為無嘔吐；1級(jí)為嘔吐2次/日；2級(jí)為嘔吐3～5次/日，輕度影響進(jìn)食；3級(jí)為嘔吐3～5次/日，進(jìn)食量受到明顯影響；4級(jí)為嘔吐≥6次，患者無法進(jìn)食。KPS評(píng)分越高表示患者的身體健康狀況越好，生活質(zhì)量越高。

分別于治療前、治療結(jié)束后抽取患者的空腹肘靜脈血，室溫靜置30 min，3000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中5-HT、DA水平，檢測(cè)儀器采用美國(guó)伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀（購(gòu)自南京建成生物工程研究所）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者惡心、嘔吐發(fā)生情況的比較

治療前后，兩組患者惡心、嘔吐的發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表1、表2）

表 1 兩組患者治療前惡心、嘔吐的發(fā)生情況[ n（%）]

表 2 兩組患者治療后惡心、嘔吐的發(fā)生情況[ n（%）]

2.2 兩組患者血清5-HT、DA水平及KPS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的血清5-HT水平、DA水平和KPS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，A組患者的血清5-HT、DA水平均明顯低于B組，KPS評(píng)分明顯高于B組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.471、2.694、2.915，P＜0.01）。（表3）

表 3 兩組患者的血清 5-HT、DA水平及KPS評(píng)分（±s）

表 3 兩組患者的血清 5-HT、DA水平及KPS評(píng)分（±s）

指標(biāo)5-HT（ng/ml）DA（ng/ml）KPS評(píng)分治療前治療后治療前治療后治療前治療后180.4±22.6 134.7±19.2 538.1±98.5 348.6±72.0 65.2±4.5 75.0±5.2 178.3±26.1 153.5±22.7 520.4±107.2 392.1±88.6 65.7±4.0 71.6±6.4時(shí)間A組（n=50）B組（n=50）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)了口渴、便秘、頭痛的不良反應(yīng)。A組患者中，口渴3例，便秘4例，頭痛1例；B組患者中，口渴6例，便秘8例，頭痛3例。A組患者中的不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.0%（8/50），低于B組患者的34.0%（17/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P＜0.05）。

3 討論

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，化療是目前惡性腫瘤治療的重要手段之一，可一定程度上延緩惡性腫瘤的病情進(jìn)展，但其是一把雙刃劍，不良反應(yīng)可對(duì)患者機(jī)體的免疫功能造成損害，降低患者的治療依從性。惡心、嘔吐是化療常見的化療不良反應(yīng)，可影響患者進(jìn)食，加重營(yíng)養(yǎng)不良[6]。臨床上，鉑類、環(huán)磷酰胺、表柔比星、阿糖胞苷等常用化療藥物均可引起嚴(yán)重的惡心或嘔吐反應(yīng)，在應(yīng)用前應(yīng)給予積極的止吐治療[7]。

目前，臨床常用的止吐劑包括5-HT受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、苯二氮卓類藥物等，其中，5-HT受體拮抗劑的應(yīng)用最為廣泛[8]。化療藥物引起胃腸嗜鉻細(xì)胞釋放大量的5-HT是引起化療患者惡心、嘔吐的重要原因之一，而5-HT受體拮抗劑能夠較好地緩解化療引起的急性惡心、嘔吐癥狀[9-10]。

昂丹司瓊、阿扎司瓊均是5-HT3受體拮抗劑的代表藥物，可通過阻斷迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制5-HT3的釋放[11]。本研究中，治療前后，兩組患者的惡心、嘔吐發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示阿扎司瓊對(duì)化療并發(fā)惡心嘔吐的惡性腫瘤患者的治療效果與昂丹司瓊相當(dāng)，均能夠良好地抑制惡心、嘔吐的癥狀，與已有的研究結(jié)論相一致[12]。

化療藥物通過刺激胃腸道黏膜促進(jìn)胃腸嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT3，與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生迷走神經(jīng)沖動(dòng)傳入嘔吐中樞而引起嘔吐[13]。多巴胺受體大量存在于迷走神經(jīng)背核、孤束核及最后區(qū)等與嘔吐反射相關(guān)的核團(tuán)，參與嘔吐反射[14]。本研究中，采用阿扎司瓊治療后，患者的血清5-HT、DA水平均低于采用昂丹司瓊治療的患者，提示阿扎司瓊可更有效地降低患者血清5-HT、DA水平，抑制嘔吐中樞的興奮性。這可能是由于阿扎司瓊具有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，能更好地阻斷迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制5-HT3、DA的釋放。

KPS評(píng)分是臨床用以評(píng)估惡性腫瘤患者身體健康狀況的常用工具，分?jǐn)?shù)越高表示患者全身健康狀況越好，越能耐受抗腫瘤治療所致的不良反應(yīng)[15]。本研究中，采用阿扎司瓊治療后，患者的KPS評(píng)分高于采用昂丹司瓊治療的患者，提示惡性腫瘤化療并發(fā)惡心嘔吐患者采用阿扎司瓊治療可有助于保護(hù)患者的身體健康，這與其良好的止吐效果有關(guān)。

口渴、便秘、頭痛等是5-HT3受體拮抗劑的常見不良反應(yīng)，也是限制5-HT3受體拮抗劑的主要原因之一[16]。本研究中，采用阿扎司瓊治療者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于采用昂丹司瓊治療者，提示惡性腫瘤化療并發(fā)惡心嘔吐患者采用阿扎司瓊治療的安全性更好。這是由于阿扎司瓊對(duì)5-HT3受體的親和力高于昂丹司瓊，且達(dá)峰時(shí)間短，在體內(nèi)為雙向消除，通過尿排泄；昂丹司瓊主要通過肝代謝，多數(shù)化療藥物可影響肝臟的代謝功能，進(jìn)而導(dǎo)致昂丹司瓊的代謝時(shí)間延長(zhǎng)，不良反應(yīng)增加。

綜上所述，阿扎司瓊與昂丹司瓊對(duì)化療并發(fā)惡心嘔吐的惡性腫瘤患者的治療效果相當(dāng)，但阿扎司瓊可更有效地降低患者的血清5-HT、DA水平，提高KPS水平，同時(shí)不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。