經顱磁刺激治療聯合心境穩定劑對雙相障礙的療效分析

李芳，莫克強

（江門市第三人民醫院 精神三科，廣東 江門 529000）

雙相障礙屬于精神性疾病，此疾病具有反復性和慢性特征，疾病破壞性、致殘性均較高［1］，病情嚴重會威脅患者生命。現臨床多給予心境穩定劑治療，如丙戊酸、碳酸鋰等，雖然有一定療效，但治療中需不定期檢測其血鋰濃度，反之則可能會發生鋰鹽中毒，治療耐受性降低［2］。隨著醫學技術發展，經顱磁刺激已在雙相障礙疾病治療中取得了一定認可［3］。本院近年臨床實踐發現，在心境穩定劑治療基礎上給予經顱磁刺激治療比單一給予心境穩定劑治療效果更良好。目前醫學界有關此方面的報告仍然較少?，F納入60 例雙相障礙患者分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按治療方式分組60 例雙相障礙患者。入選標準：①患者均滿足《精神障礙診斷與統計手冊第5版》［2］中雙相障礙診斷標準；②患者與其家屬均自愿簽字同意此次診治方案。排除標準：①接受CT、MRI 等影像學檢查發現存在顱內腫瘤病變者；②合并成癮性藥物依賴者；③存在其他精神疾病者；④體內有心臟起搏器、金屬器械者；⑤服用免疫抑制劑、糖皮質激素、免疫功能疾病者；⑥先天性精神、智力障礙者。對照組：女17 例，男13 例；病程3～28 個月，平均（13.2±1.1）個月；年齡21～56 歲，平均（35.2±1.3）歲；疾病類型：Ⅱ型14 例，Ⅰ型16 例。研究組：女18 例，男12 例；病程4～28 個月，平均（13.5±1.2）個月；年齡22～57 歲，平均（35.8±1.2）歲；疾病類型：Ⅱ型15 例，Ⅰ型15 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，且研究方案經醫院倫理會批準后實施。

1.2 方法

對照組接受心境穩定劑丙戊酸［批準文號：國藥準字H20010595，規格：0.5 g（以丙戊酸鈉計），生產廠商：賽諾菲（杭州）制藥有限公司］治療，口服，0.5 g/d，1 次/d。研究組接受心境穩定劑（與對照組一致）聯合經顱磁刺激治療，經顱磁刺激治療儀器為型號為MAGPER02 R30 型，20 min/次，1 次/d，儀器線圈平行顱骨，設置刺激頻率為20 Hz，治療右前額葉部位，運動閥值80%。均持續治療2 周。

1.3 指標判定

治療前、治療后1 周時用狂躁量表（Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS）評估患者狂躁癥狀，量表共11 個項目，5 級評分（0～4 分），計算總分值，評分越低越良好。

治療前、治療后1 周時抽取其空腹靜脈血液3mL，靜置45 min（4℃），離心處理，每分鐘3 000 r，保存在-70℃，用放射免疫法測定促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 13.0 進行數據分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料采用百分率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BRMS 評分比較

治療前組間BRMS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組BRMS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組神經內分泌指標比較

治療前組間TSH 指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TSH 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組BRMS 評分比較 （ ± s，分）

表1 兩組BRMS 評分比較 （ ± s，分）

表2 兩組TSH 指標比較 （ ± s，mIU/L）

表2 兩組TSH 指標比較 （ ± s，mIU/L）

3 討論

雙相障礙多合并程度不同的認知功能損害，包含注意力、記憶、執行功能等方面，特別是執行功能受損最為嚴重［4］，臨床多通過威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）進行評估。雙相障礙發病與下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA）軸、下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamic pituitary thyroid，HPT）軸變化有密切關系。HPA 軸中下丘腦對促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）釋放有刺激作用，腎上腺皮質上出現ACTH 時，則可和受體發生作用，進而釋放子代血清皮質醇（cortisol，Cor），大部分雙相障礙患者均具有過度釋放HPA 軸狀況，包含ACTH、Cor 指標增高，晝夜分泌節律變化，且HPA 軸異常程度與病變程度有正比關系［5-6］。HPT 軸內從神經末梢中分泌出激素，再到垂體前葉中，誘發促甲狀腺激素細胞，釋放和合成TSH，誘發T3 釋放，若HPT 出現功能障礙，機體則會出現心境障礙，此可能因多巴胺、去甲腎上腺與TSH 之間生物合成絡氨酸前體相同的原因［7］，均可參與到疾病發病中。所以，臨床在治療過程中，通過測定患者神經內分泌指標，可判定治療效果。

現臨床治療雙相障礙疾病多給予藥物治療，如碳酸鋰、丙戊酸鈉等心境穩定劑［8］。本研究中各患者均接受丙戊酸治療，結果顯示，研究組神經內分泌指標、WCST 評分均優于對照組，表明丙戊酸治療基礎上給予經顱磁刺激治療，比單一丙戊酸藥物治療效果更突出。經顱磁刺激屬于神經電生理技術，利用交變電磁場感應產生的電流，刺激腦組織皮層，若感應電流值高出腦組織神經興奮時，則會出現神經元去極化，誘發腦內代謝、神經電位活動等反應［9］。經顱磁刺激利用不同頻率、不同線圈方向、輕度及刺激部位調整發揮興奮或抑制大腦局部皮質功能［10-11］。而給予丙戊酸藥物治療，人體口服后，生物利用度大約為100%［12］，主要分布在血液中，并快速擴散至細胞外液，此藥物為廣譜抗癲癇類藥物，主要對人體中樞神經產生作用。但此藥物治療中需不定期檢測其血鋰濃度，反之則可能會發生鋰鹽中毒，降低患者治療依從性。此也為研究組治療效果優于對照組的原因。但本研究因樣本量局限，未探討到治療安全性，此后條件成熟則可重點討論此點。

綜上，臨床治療雙相障礙可將心境穩定劑丙戊酸與經顱磁刺激聯合使用，可顯著改善病癥、神經內分泌指標。