利巴韋林霧化吸入輔助治療小兒皰疹性咽峽炎的效果及對血清免疫球蛋白、癥狀緩解時間的影響

湯展展，陳海燕，林萬寶

（信陽市中心醫院 感染科，河南 信陽 464000）

小兒皰疹性咽峽炎是由柯薩奇A 組病毒引起的上呼吸道感染、具有起病急驟的發病特點。常表現為高熱、咽痛、流涎等癥狀，對患兒身體健康造成極大的威脅［1］。目前臨床常予以抗感染、口腔護理等常規治療，但起效時間慢不能有效的緩解臨床癥狀和控制快速發展的病情［2-4］。利巴韋林可抑制DNA 及RNA 的復制，是一種強效抗病毒藥物，起效快并且給藥方式豐富。在臨床中治療手足口病患者具有一定的療效，基于此本研究對本院2017 年10 月至2018 年10 月收治的小兒皰疹性咽峽炎采用利巴韋林霧化吸入輔助治療并對其臨床療效和患兒血清免疫球蛋白水平及癥狀緩解時間比較，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會批準將本院收治的84 例皰疹性咽峽炎患兒作為研究對象，均確診為皰疹性咽峽炎，所有患兒家屬均簽署知情同意書。連續收集病例時間段為2017 年10 月至2018 年10 月。根據隨機數字表法將入選的84 例研究對象分為對照組和觀察組，每組各42 例。其中對照組男患兒21 例，女患兒21 例，年齡＜1 歲10 例，年齡1～3 歲20 例，年齡＞3 歲12 例，平均病程（2.33±0.35）d；觀察組男患兒20 例，女患兒22 例，年齡＜1 歲12 例，年齡1～3 歲18 例，年齡＞3 歲12 例，平均病程（2.35±0.36）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①所有患兒均肝功能正常；②年齡6 個月～6 歲者；③病變部位不波及齒齦只局限于峽部。排除標準：①合并嚴重免疫系統疾病者；②合并精神疾病者；③對本研究藥物（利巴韋林）過敏者。

1.3 方法

所有患兒均于入院后予以相關輔助檢查并進行常規補液、降溫、口腔護理及抗感染等對癥治療。觀察組患兒在常規補液、降溫及抗感染治療基礎上霧化吸入5 mg/kg 利巴韋林（山東圣魯制藥有限公司；國藥準字H20 003099；0.1g/瓶）+15 mL生理鹽水。均連續治療7 d。

1.4 觀察指標及療效標準

觀察指標：觀察兩組患兒臨床治療有效率、治療前后血清血清免疫球蛋白水平包括免疫球蛋白G （immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）及臨床癥狀緩解時間包括退熱時間、皰疹消退時間及癥狀體征全部消失時間。療效標準：其中咽峽部皰疹面積縮小＞2/3 為顯效，咽峽部皰疹面積縮小＞1/2 為有效，咽峽部皰疹面積為改善則為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件包處理數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

觀察組臨床治療總有效率92.86%較對照組治療總有效率76.19% 高，差異有統計學意義（χ2=4.459，P=0.035），見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較 ［例（%）］

2.2 兩組血清免疫球蛋白水平比較

兩組治療后血清免疫球蛋白包括IgG、IgA 及IgM 水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組血清免疫球蛋白較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清免疫球蛋白水平比較 （ ± s，g/L）

表2 兩組血清免疫球蛋白水平比較 （ ± s，g/L）

2.3 兩組臨床癥狀緩解時間比較

觀察組臨床癥狀緩解時間較對照組臨床癥狀緩解時間短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀緩解時間比較 （ ± s，d）

表3 兩組臨床癥狀緩解時間比較 （ ± s，d）

3 討論

皰疹性咽峽炎好發于夏秋季且在兒童中發病率高，當小兒感染柯薩奇A 組病毒后易出現發熱、嘔吐及拒食等癥狀［5］。當病毒入侵淋巴組織而進入血液循環時將對患兒臟器造成損傷，對其生命造成嚴重威脅。目前多采用退熱、抗病毒對癥支持治療［6］。但起效時間緩慢且不能快速緩解病情發展，對急性發作的皰疹性咽峽炎控制效果欠佳。利巴韋林是起效快的合成核苷類的廣譜強效抗病毒藥物。其主要作用機制：①利巴韋林進入被病毒感染的細胞被迅速產生磷酸化反應，磷酸化的產物有效的抑制病毒合成酶的合成并且阻止流感病毒RNA 多聚酶和mRNA 鳥苷轉移酶的復制；②損害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒的復制與傳播受抑［7］。

本研究觀察組患兒臨床治療總有效率（92.86%）較對照組患兒臨床治療總有效率（76.19%）高（P＜0.05），且此結果與趙晶［8］研究一致，支持本研究。此外觀察組患兒臨床癥狀緩解時間均較對照組臨床癥狀緩解時間短（P＜0.05）。說明對小兒皰疹性咽峽炎采用利巴韋林霧化吸入輔助治療臨床療效顯著，可有效改善患兒臨床癥狀緩解時間。可能是因為利巴韋林作為廣譜強效抗病毒的核苷類藥物，作用于機體后迅速產生磷酸化反應，有效的抑制病毒合成酶的合成，進一步抑制病毒基因復制過程。并且本研究將利巴韋林采用霧化的給藥方式，用藥劑量小，藥物可直接作用于咽峽部，使感染部位對藥物吸收率高，并在給藥同時對感染部位進行清潔，利于皰疹結痂消退，加快臨床癥狀緩解時間的同時提高了治療效果。

免疫球蛋白是主要存在血液中由漿細胞合成和分泌的具有抗體活性、化學結構與抗體相似的蛋白質。可有效反應機體的免疫功能。IgG 是血清中主要的免疫球蛋白屬于溫和補體固定的保護性免疫抗體，對病毒的蛋白質多肽抗原具有免疫應答反應。IgA 是由機體呼吸系統黏膜分泌的分布最廣泛的免疫球蛋白，可抑制病毒黏附宿主細胞，是防止病原體入侵機體的第一道防線、IgM 是最早產生的對B 細胞表面具有極高親合力的抗體，在B 細胞介導的感染早期階段可對補體系統激活、凝集及調節免疫［9］。本研究中，觀察組患兒治療后血清免疫球蛋白包括IgG、IgA 及IgM 水平較對照組升高明顯（P＜0.05）。此結果與李存桂等［10］研究一致。說明對小兒皰疹性咽峽炎采用利巴韋林霧化吸入輔助治療可有效改善免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平。可能是因為利巴韋林阻止病毒復制過程，直接嵌入細菌DNA 鏈中抑制體內病毒的增殖，利巴韋林進入機體后被病毒感染的細胞后被迅速磷酸化，損害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒的復制與傳播受抑。

綜上所述，對小兒皰疹性咽峽炎采用利巴韋林霧化吸入輔助治療臨床療效顯著、可有效提高患兒血清免疫球蛋白水平及加快臨床癥狀消退。