芪黃補腎泄濁方離子導入治療脾腎陽虛兼濕濁型慢性腎衰竭的療效評價

金麗霞，姜德友，金麗軍，欒仲秋，潘超，馬艷春

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學；3.黑龍江牡丹江市腫瘤醫院頭頸乳腺一科)

慢性腎衰竭(CRF)是一種由不同原發或繼發的腎臟病緩慢，持續或急驟進展引起的腎單位嚴重受損，無法維持腎臟基本功能的臨床綜合征，以代謝廢物蓄積，水潴留、電解質紊亂和酸堿失衡，導致各系統受累為主要臨床表現，為各種原發性和繼發性腎臟病進展的最終階段。CRF 雖為臨床常見疾病，但其治療卻十分棘手，非單一療法能夠奏效，在CRF的治療過程中，除了內服藥物，各種外治法也發揮了重要的作用。魯珍珍等[1]總結中藥灌腸、藥浴、隔藥餅灸等外治法可調節免疫，改善內環境，延緩CRF 進展。本研究在現代醫學基本治療方法基礎上，加用芪黃補腎泄濁方離子導入治療脾腎陽虛兼濕濁型CRF，在臨床治療中顯示出較好的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月至2019 年12月在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院腎病科門診及住院的80 例CRF 早中期患者。西醫診斷為CRF，中醫辨證屬于脾腎陽虛兼濕濁型的患者，按隨機數字表法將全部研究受試者分為兩組，觀察組40 例，男性23 例，女性17 例；對照組40 例，男性22 例，女性18 例。兩組患者的一般情況包括年齡、原發病和病程具有可比性，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：年齡在18～75歲之間；符合西醫診斷標準中《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中的慢性腎衰竭診斷Ⅰ-Ⅲ期的患者；符合鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]脾腎陽虛兼濕濁型的患者；患者的一些嚴重并發癥，包括代謝性酸中毒、電解質紊亂、腎性貧血等得到有效控制；患者對此臨床試驗完全知情并自愿參加，簽署臨床試驗研究知情書者。排除標準：年齡不滿18 歲或大于75 歲者；血肌酐(Scr)低于178 μmol/L 或Scr 高于707 μmol/L 者；中醫辨證分型中不屬于脾腎陽虛兼濕濁證者；合并有其他臟器嚴重器質性疾病，如心臟、腦、肝臟和造血系統及尿路梗阻等；妊娠或哺乳期婦女；精神類疾病患者無法配合者；對治療藥物或乙醇過敏者。

1.3 治療方法 對照組：現代醫學基本治療。現代醫學基本治療包括囑患者保證充足的休息及避免勞累等加重因素，避免外感受邪、預防呼吸系統、消化系統及泌尿系統等感染，不應用任何對腎臟有毒性的藥物。在飲食治療上，低鹽低脂優質低蛋白飲食，要求蛋白質攝入量0.6～0.8 g·kg-1·d-1，適當補充必需氨基酸、鈣及維生素。控制血壓及血糖、積極治療感染、糾正貧血、糾正電解質紊亂及酸堿失衡等。

觀察組：在現代醫學基本治療基礎上，加用芪黃補腎泄濁方離子導入治療。芪黃補腎泄濁方主要由黃芪、酒蒸大黃、蒲公英、貓須草、積雪草、丹參、生牡蠣、淫羊藿、菟絲子等藥物組成，是在多年臨床實踐中，不斷臨證、總結的經驗方，由黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院制劑室制備。上述中藥水煎、濃縮、過濾，藥用襯墊由藥用無菌紗布制成，每塊8～10 層，每次治療時選取2 塊紗布浸入芪黃補腎泄濁方中藥藥液中，加熱至接近患者體溫，治療之前先用無菌棉簽蘸取75%醫用酒精擦拭雙側腎俞穴，將浸好的芪黃補腎泄濁方中藥襯墊放于雙側腎俞穴，將電腦中頻治療儀正負極電極板放置于襯墊上，連接XYZP-IC電腦中頻治療儀，以患者自身感受舒適的電流導入治療，多以3～5 mA 的電流常用，每次治療20 min，治療過程中隨時觀察患者是否有不適，1 天1 次。療程：7 d 為一個療程，連續治療14 d。分別記錄治療前后中醫證候評分，療程結束后進行臨床療效的系統評價。

1.4 觀察指標與判定標準 (1)安全性指標：常規實驗室檢查：尿常規、糞便檢查、肝功能、心電圖檢查；生命體征：體溫、呼吸、心率、脈搏；隨訪監測病情變化。(2)中醫療效判定標準：疾病癥狀及中醫證候改善療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]。(3)疾病癥狀療效評價：顯效為臨床癥狀積分減少≥60%，內生肌酐清除率(Ccr)增加≥30%，Scr 降低≥30%；有效為臨床癥狀積分減少≥30%，Ccr 增加≥15%，血Scr 降低≥15%；穩定為臨床癥狀積分減少＜30%，Ccr 無降低或增加＜15%，血Scr 無增加或降低＜15%；無效為臨床癥狀積分無改善或加重，Ccr 降低，血Scr 增加。以上均為臨床癥狀積分必備，Ccr 和血Scr 只需具備一項，即可評定。(4)中醫證候療效評價：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]的療效評定標準，計算公式為：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。評定標準分為臨床痊愈、顯效、有效及無效。(5)實驗室指標：包括Scr、血尿素氮(BUN)、Ccr、血尿酸(UA)。

2 結果

2.1 治療后兩組患者臨床總療效比較 觀察組治療后總有效率為80%，對照組總效率為60%，觀察組較對照組顯示出更好的療效，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性腎衰竭患者臨床總療效比較

2.2 兩組患者治療前后血清Scr、BUN、UA 及Ccr比較 兩組患者治療前各項指標差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。治療后自身前后比較，觀察組及對照組治療后，患者Scr、BUN、UA 及Ccr 等指標均較治療前有不同程度的改善，其差異有統計學意義(P ＜0.05)。治療后組間比較，觀察組Scr、BUN、Ccr 及UA 水平與對照組比較顯示出更好的療效，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2，3。

2.3 安全性觀察 治療過程中無不良反應出現。

3 討論

CRF 是一個遷延難愈的慢性進展性疾病，中醫學觀點認為，CRF 病機多為脾腎陽虛，脾腎陽虛為本，濕濁為標，虛實夾雜。脾、腎兩臟之陽氣能相互協同生化之機，受納健運，化生無限，脾腎兩臟同時陽氣盛，則有助于腎氣之蒸騰與氣化的作用。若出現腎虛綿延日久，腎陽久虛，進一步導致脾失去溫蘊，致脾陽不足，致使脾腎之陽俱虛。脾腎陽虛是慢性腎衰竭發病及病情進展的根本原因，黃元御曾在《四圣心源·中氣》[3]言“四維之病，悉因中氣，中氣者和濟水火之機，升降金木之軸……中氣不運，升降反作，清陽下陷，濁陰上逆，人之衰老病死，莫不如此”。脾腎陽氣互相資助，在溫煦肢體，運化水谷精微，氣化水液等功能方面起著協調作用，腎陽虛衰則脾失溫養致脾陽亦虛；而脾胃虛弱，化源不濟則腎精亦虧，腎陽亦衰。若同時脾腎陽虛，陽虛則化水不利，方從法出，法隨證立。故溫補脾腎為治療本病的基本大法，惟有中央健，方能四如。

早在《內經》中就有內病外治方法的論述，醫圣張仲景又通過內外治聯合應用開創了外治法用于內科疾病治療的新紀元。離子導入法又稱離子滲透法，是在辨證論治理論的指導下，古代中醫藥經典著作理論與現代先進技術相結合，采用“內病外治、疏經通絡、平衡滲透”原理，浸入治療紗布墊上的藥物離子受電場力移動產生電壓差，根據同一直流電場內異性相吸、同性相斥的原理，使藥物直達病灶，局部藥物濃度持續滲透并長時間維持藥效，達到外治疾病的療效[4]。因腎病患者大多伴有水腫，采用離子導入治療又可以避免攝入過多的水分。另外外治藥物可不經胃腸吸收[5]，《外治醫說》所云：“外治不由臟腑，卻直達臟腑，尤貴能識臟腑。”為臨床內病外治提供了理論依據。正所謂“病先從皮毛入，藥即可由此進。”外用治療與藥物內服方法是相通的，只是選用了不同的治療方法[6-8]。

芪黃補腎泄濁方主要由黃芪、酒蒸大黃、蒲公英、貓須草、積雪草、丹參、生牡蠣、淫羊藿、菟絲子等藥物組成。黃芪：歸脾、肺經，為補益脾氣之要藥。現代藥理學研究證明，黃芪可改善貧血，改善尿蛋白，延緩腎功能惡化等[9]，常用于臨床治療慢性腎衰竭。王明娟[10]研究發現黃芪多糖對阿霉素誘導的腎小球足細胞損傷具有保護作用。大黃：味苦，性寒，歸脾、胃、大腸、心包、肝經。《別錄》稱其：“平胃，下氣，除痰實，腸間結熱，心腹脹滿，女子寒血閉脹，小腹痛，諸老血留結。”大黃是治療腎臟疾病常用的一味中藥，在臨床中治療多種慢性腎臟病都會用到大黃，包括生大黃、熟大黃和酒蒸大黃等，根據不同的需要分別選用不同炮制方法的大黃。另外大黃有瀉下之效，據“給邪以出路”的理論，大黃也經常被作為外用藥物，如中藥保留灌腸、結腸透析及離子導入等經常使用的一味藥物。李玉婷等[11]研究發現大黃及其炮制品有很好的延緩慢性腎衰竭的作用，不良反應與過大劑量使用有關。林豐夏等[12]通過對CRF 的用藥規律文獻分析得出在CRF 治療藥物中大黃使用率可最高達95.89%。淫羊藿：味辛、甘、溫，歸肝腎二經，《本草綱目》記載：淫羊藿可益精氣，堅筋骨，補腰膝，強心力。淫羊藿性溫潤，《醫學入門》：“補腎虛，助陽。治偏風手足不遂，四肢皮膚不仁。”為補腎的一味良藥。趙瑾等[13]發現淫羊藿苷可能通過減輕大鼠炎性反應、氧化應激水平等對糖尿病腎病大鼠腎功能起到保護作用。丹參等中藥有活血擴血管作用，還有抗腎臟纖維化功能；王素芹等[14]總結嚴老治療CRF 用藥經驗提到：對于CRF 灌腸治療，無論何證像丹參之類的活血化瘀藥皆屬必用，選一二味即可。牡蠣有軟堅散結作用，且能協同丹參化瘀和絡。王耀獻教授總結糖尿病腎病“腎絡癥瘕”病機特點，牡蠣為常用的祛痰消癥藥[15]。所選治療穴位為腎俞穴，腎俞穴為背俞穴之一，人體五臟六腑之精氣輸注于體表的背俞穴，是調節臟腑功能，振奮人體正氣的要穴。腎俞，內通腎臟，腎臟的濕熱水氣由此外輸膀胱經，可引水藏精，為腎臟之氣輸通出入之處。具有補腎益精，溫陽散寒，強健腰府，聰耳明目，壯骨健身等強壯作用，對腎俞穴進行刺激能夠振奮腎氣，溫通元陽，使腎氣充盈，故以此穴藥物離子導入治療CRF。

表2 兩組治療前后血清Scr 及BUN 變化的比較()

表2 兩組治療前后血清Scr 及BUN 變化的比較()

注：Scr 為血肌酐，BUN 為血尿素氮；與同組治療前比較，aP ＜0.05，bP ＜0.01；與對照組比較，cP ＜0.05

表3 兩組治療前后血清Ccr 及UA 變化的比較()

表3 兩組治療前后血清Ccr 及UA 變化的比較()

注：Ccr 為肌酐清除率，UA 為血尿酸；與同組治療前比較，aP ＜0.05，bP ＜0.01；與對照組比較，cP ＜0.05

本研究結果顯示，芪黃補腎泄濁方離子導入可有效改善患者的臨床癥狀和體征，改善相關實驗室指標，總體療效優于單純現代醫學治療組，不失為臨床治療CRF 的有效外治手段。