血清C 反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6 與降鈣素原對老年冠心病合并肺部感染的預(yù)測價值及對預(yù)后的影響

李韶華，吳才勝，龍平，溫永紅，嚴(yán)維力

(中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院，a 急診內(nèi)科，b 急診外科，廈門 361000)

近年來，冠心病已成為嚴(yán)重威脅老年人群的疾病之一，可引發(fā)多種并發(fā)癥[1]。許多研究[2-3]結(jié)果表明，冠心病的發(fā)生和發(fā)展與炎性反應(yīng)存在密切的關(guān)系，局部和全身炎癥在冠心病的發(fā)病和進(jìn)展中起著重要的作用，而血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及降鈣素原(PCT)等作為臨床常用炎癥監(jiān)測指標(biāo)，其水平的高低可在一定程度上衡量炎癥病情的嚴(yán)重程度。本研究旨在測定老年冠心病合并肺部感染患者感染前后血清中CRP、PCT 以及IL-6水平變化，以探討其關(guān)系，并探討對其不良預(yù)后的判斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016 年1 月至2019 年3 月在我院收治的老年冠心病患者、老年冠心病合并肺部感染患者共300 例，根據(jù)感染情況，將其分為肺部感染組184 例和肺部未感染組116 例，同時隨機(jī)抽取同期健康體檢者100 例作為對照組，再根據(jù)預(yù)后情況，將肺部感染組分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2010年《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；(2)符合2010 年《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]；(3)年齡≥60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院不足48 h 出院或死亡患者(2)病歷資料不全患者；(3)入院前已合并肺部感染未治愈患者；(4)具有先天性疾病的患者。

1.3 診斷與治療方法 診斷方法：(1)符合2010年《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；(2)符合2010 年《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]。治療方法：入院后給予低分子肝素、華法林抗凝治療，去乙酰毛花苷注射液、呋塞米、螺內(nèi)酯強(qiáng)心、利尿等改善心功能，給予二羥丙茶堿、布地奈德、特布他林和氨溴索解痙平喘及祛痰治療，同時給予頭孢哌酮鈉唑巴坦鈉、莫西沙星抗感染，以及氫化可的松琥珀酸鈉抗炎等對癥治療。

1.4 指標(biāo)檢測 所有患者均采用統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行相關(guān)信息的詳細(xì)記錄，同時積極完善相關(guān)檢查、化驗，給予患者相應(yīng)的對癥支持治療措施。所有患者入院后均常規(guī)檢測IL-6、CRP 以及PCT 水平，并與感染后再次抽取空腹肘靜脈血進(jìn)行檢測，所有健康組人群參與本實驗第2 天清晨抽取空腹肘靜脈血2 mL 檢測。使用酶聯(lián)免疫試劑盒(寶萊生物科技有限公司提供)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定CRP、IL-6 以及PCT，按說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計量資料以表示，而計數(shù)資料則以率(%)表示。兩組間計量資料比較采用t 檢驗分析，多組間計量資料比較采用方差分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗分析。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。最后采用受試者工作曲線(ROC)計算各指標(biāo)的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析 急性冠心病并肺部感染患者一般臨床資料見表1。

2.2 感染前后血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平變化比較 肺部感染組在感染前及感染后1 天和肺部未感染組CRP、PCT 以及IL-6 水平均高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，感染后3 天和7 天亦更高。血清IL-6、PCT 隨著感染時間的延長而逐步升高，感染前、感染后1 天、感染后3 天、感染后7 天比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)；血清中CRP 水平在感染后1 天升至最高峰，后隨著病情的延長而逐步下降，感染前、感染后1 天、感染后3 天、感染后7 天比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

2.3 肺部感染組預(yù)后與血清中CRP、PCT 以及IL-6水平的關(guān)系 本研究表明，預(yù)后30 d 內(nèi)，肺部感染組預(yù)后不良15 例，預(yù)后不良患者與預(yù)后良好患者血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表1 急性冠心病兼合并肺部感染300 例的一般資料

表2 三組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平變化比較()

表2 三組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平變化比較()

注：CRP 為C 反應(yīng)蛋白，IL-6 為白細(xì)胞介素-6，PCT 為降鈣素原，下表同；方差分析的F 值和P 值為對照組、未感染組及感染組(感染后1 天)的資料比較

表3 肺部感染組中預(yù)后不良組與預(yù)后良好組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平的對比()

表3 肺部感染組中預(yù)后不良組與預(yù)后良好組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平的對比()

2.4 血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平診斷老年冠心病合并肺部感染的價值 本研究采用診斷老年冠心病合并肺部感染的價值，其研究結(jié)果表明，在感染后1 天，PCT 曲線下面積、靈敏度及特異度均優(yōu)于IL-6 和CRP，同時其三者聯(lián)合均高于任一單一因素，以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表4，圖1。

圖1 血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平診斷老年冠心病合并肺部感染價值的ROC 曲線

表4 ROC 曲線診斷血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平對老年冠心病合并肺部感染的價值

3 討論

IL-6 是參與炎性反應(yīng)的重要因子之一。既往研究[6-7]結(jié)果表明，促炎細(xì)胞因子IL-6 的循環(huán)水平與冠心病的風(fēng)險呈對數(shù)線性關(guān)系，即血清中炎性因子與冠心病的發(fā)生與發(fā)展有密切關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)：冠心病患者的IL-6 的水平顯著高于健康對照組，這與既往的研究結(jié)果相一致，表明IL-6 血清內(nèi)水平與冠心病的發(fā)生存在一定的關(guān)系。另外本研究還發(fā)現(xiàn)：IL-6 在感染發(fā)生的情況下，其相較于其他急性期蛋白會出現(xiàn)更早的增高，也會隨著感染的控制而逐步降低，同時死亡亞組1 天、3 天、5 天、7 天其IL-6的水平顯著高于存活亞組，有著良好預(yù)后預(yù)測價值。因此，IL-6 在一定程度上可以作為冠心病的預(yù)測指標(biāo)，同時IL-6 也是判斷肺部感染病情加重的主要指標(biāo)之一。

既往的多種研究結(jié)果表明，血清中PCT 水平與細(xì)菌性感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8-10]，而冠狀動脈粥樣硬化性斑塊形成后，長期刺激動脈內(nèi)膜，炎性反應(yīng)伴隨冠心病的發(fā)生、發(fā)展，故冠心病患者PCT 水平較常人也顯著增高，又因為PCT 的特異性，所以PCT 不僅可以判斷冠心病是否并發(fā)肺部感染，也可以進(jìn)行冠心病的早期診斷，表明了PCT 與老年冠心病患者的預(yù)后密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)PCT 水平在老年冠心患者的血清中有著較高的表達(dá)，而且在老年冠心病合并肺部感染患者中，血清PCT 的升高，往往預(yù)示著患者的預(yù)后不良概率增大。因此，本研究認(rèn)為PCT 可在一定程度上提示老年冠心病患者并發(fā)感染以及預(yù)后不良可能。

既往研究[11-13]表明：CRP 濃度高的人群相較于低濃度人群，其心肌梗死的危險是后者的3 倍，故CRP 可作為冠心病病情監(jiān)測的敏感指標(biāo)，CRP 存在于梗死的心肌以及動脈粥硬化血管和斑塊中，大多數(shù)是與部分降解的低密度脂蛋白相結(jié)合[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病患者組CRP 平均水平均高于健康對照組，這也與既往的研究結(jié)果相一致。同時，本研究顯示感染后3 d，CRP 顯著升高，與CRP 的特異性相一致。

本研究通過動態(tài)監(jiān)測冠心病患者合并肺部感染，其血液中PCT、CRP 和IL-6 水平隨著感染的控制，三項炎性指標(biāo)的濃度均有不同程度的下降，反之則會上升；若其濃度均維持較高水平，則預(yù)后不良。有相關(guān)研究[15]表明，PCT、CRP 聯(lián)合檢測其敏感性、特異性均高于單一因子。所以本研究采用了ROC曲線對三種血清指標(biāo)進(jìn)行了分析，表示單一因子PCT 較另外兩者更好，三者聯(lián)合其預(yù)測與診斷價值才會最大化，其與上述結(jié)果一致，同時三者聯(lián)合特異性與敏感性指標(biāo)也均高于上述研究，表明PCT、CRP、IL-6 聯(lián)合高于PCT、CRP 兩者聯(lián)合，亦表明IL-6在其中發(fā)揮了重要的作用。