血清C 反應蛋白和白細胞介素-6 與降鈣素原對老年冠心病合并肺部感染的預測價值及對預后的影響

李韶華，吳才勝，龍平，溫永紅，嚴維力

(中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院，a 急診內科，b 急診外科，廈門 361000)

近年來，冠心病已成為嚴重威脅老年人群的疾病之一，可引發多種并發癥[1]。許多研究[2-3]結果表明，冠心病的發生和發展與炎性反應存在密切的關系，局部和全身炎癥在冠心病的發病和進展中起著重要的作用，而血清C 反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及降鈣素原(PCT)等作為臨床常用炎癥監測指標，其水平的高低可在一定程度上衡量炎癥病情的嚴重程度。本研究旨在測定老年冠心病合并肺部感染患者感染前后血清中CRP、PCT 以及IL-6水平變化，以探討其關系，并探討對其不良預后的判斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016 年1 月至2019 年3 月在我院收治的老年冠心病患者、老年冠心病合并肺部感染患者共300 例，根據感染情況，將其分為肺部感染組184 例和肺部未感染組116 例，同時隨機抽取同期健康體檢者100 例作為對照組，再根據預后情況，將肺部感染組分為預后良好組和預后不良組。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合2010年《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[4]；(2)符合2010 年《醫院感染診斷標準》[5]；(3)年齡≥60周歲。排除標準：(1)入院不足48 h 出院或死亡患者(2)病歷資料不全患者；(3)入院前已合并肺部感染未治愈患者；(4)具有先天性疾病的患者。

1.3 診斷與治療方法 診斷方法：(1)符合2010年《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[4]；(2)符合2010 年《醫院感染診斷標準》[5]。治療方法：入院后給予低分子肝素、華法林抗凝治療，去乙酰毛花苷注射液、呋塞米、螺內酯強心、利尿等改善心功能，給予二羥丙茶堿、布地奈德、特布他林和氨溴索解痙平喘及祛痰治療，同時給予頭孢哌酮鈉唑巴坦鈉、莫西沙星抗感染，以及氫化可的松琥珀酸鈉抗炎等對癥治療。

1.4 指標檢測 所有患者均采用統一的調查表進行相關信息的詳細記錄，同時積極完善相關檢查、化驗，給予患者相應的對癥支持治療措施。所有患者入院后均常規檢測IL-6、CRP 以及PCT 水平，并與感染后再次抽取空腹肘靜脈血進行檢測，所有健康組人群參與本實驗第2 天清晨抽取空腹肘靜脈血2 mL 檢測。使用酶聯免疫試劑盒(寶萊生物科技有限公司提供)，應用酶聯免疫法測定CRP、IL-6 以及PCT，按說明書操作。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，其中計量資料以表示，而計數資料則以率(%)表示。兩組間計量資料比較采用t 檢驗分析，多組間計量資料比較采用方差分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗分析。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。最后采用受試者工作曲線(ROC)計算各指標的診斷效能。

2 結果

2.1 一般資料分析 急性冠心病并肺部感染患者一般臨床資料見表1。

2.2 感染前后血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平變化比較 肺部感染組在感染前及感染后1 天和肺部未感染組CRP、PCT 以及IL-6 水平均高于健康對照組，差異具有統計學意義(P ＜0.05)，感染后3 天和7 天亦更高。血清IL-6、PCT 隨著感染時間的延長而逐步升高，感染前、感染后1 天、感染后3 天、感染后7 天比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)；血清中CRP 水平在感染后1 天升至最高峰，后隨著病情的延長而逐步下降，感染前、感染后1 天、感染后3 天、感染后7 天比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

2.3 肺部感染組預后與血清中CRP、PCT 以及IL-6水平的關系 本研究表明，預后30 d 內，肺部感染組預后不良15 例，預后不良患者與預后良好患者血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平對比，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表3。

表1 急性冠心病兼合并肺部感染300 例的一般資料

表2 三組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平變化比較()

表2 三組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平變化比較()

注：CRP 為C 反應蛋白，IL-6 為白細胞介素-6，PCT 為降鈣素原，下表同；方差分析的F 值和P 值為對照組、未感染組及感染組(感染后1 天)的資料比較

表3 肺部感染組中預后不良組與預后良好組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平的對比()

表3 肺部感染組中預后不良組與預后良好組血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平的對比()

2.4 血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平診斷老年冠心病合并肺部感染的價值 本研究采用診斷老年冠心病合并肺部感染的價值，其研究結果表明，在感染后1 天，PCT 曲線下面積、靈敏度及特異度均優于IL-6 和CRP，同時其三者聯合均高于任一單一因素，以上差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表4，圖1。

圖1 血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平診斷老年冠心病合并肺部感染價值的ROC 曲線

表4 ROC 曲線診斷血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平對老年冠心病合并肺部感染的價值

3 討論

IL-6 是參與炎性反應的重要因子之一。既往研究[6-7]結果表明，促炎細胞因子IL-6 的循環水平與冠心病的風險呈對數線性關系，即血清中炎性因子與冠心病的發生與發展有密切關系。本研究發現：冠心病患者的IL-6 的水平顯著高于健康對照組，這與既往的研究結果相一致，表明IL-6 血清內水平與冠心病的發生存在一定的關系。另外本研究還發現：IL-6 在感染發生的情況下，其相較于其他急性期蛋白會出現更早的增高，也會隨著感染的控制而逐步降低，同時死亡亞組1 天、3 天、5 天、7 天其IL-6的水平顯著高于存活亞組，有著良好預后預測價值。因此，IL-6 在一定程度上可以作為冠心病的預測指標，同時IL-6 也是判斷肺部感染病情加重的主要指標之一。

既往的多種研究結果表明，血清中PCT 水平與細菌性感染嚴重程度呈正相關[8-10]，而冠狀動脈粥樣硬化性斑塊形成后，長期刺激動脈內膜，炎性反應伴隨冠心病的發生、發展，故冠心病患者PCT 水平較常人也顯著增高，又因為PCT 的特異性，所以PCT 不僅可以判斷冠心病是否并發肺部感染，也可以進行冠心病的早期診斷，表明了PCT 與老年冠心病患者的預后密切相關。本研究發現PCT 水平在老年冠心患者的血清中有著較高的表達，而且在老年冠心病合并肺部感染患者中，血清PCT 的升高，往往預示著患者的預后不良概率增大。因此，本研究認為PCT 可在一定程度上提示老年冠心病患者并發感染以及預后不良可能。

既往研究[11-13]表明：CRP 濃度高的人群相較于低濃度人群，其心肌梗死的危險是后者的3 倍，故CRP 可作為冠心病病情監測的敏感指標，CRP 存在于梗死的心肌以及動脈粥硬化血管和斑塊中，大多數是與部分降解的低密度脂蛋白相結合[14]。本研究結果發現冠心病患者組CRP 平均水平均高于健康對照組，這也與既往的研究結果相一致。同時，本研究顯示感染后3 d，CRP 顯著升高，與CRP 的特異性相一致。

本研究通過動態監測冠心病患者合并肺部感染，其血液中PCT、CRP 和IL-6 水平隨著感染的控制，三項炎性指標的濃度均有不同程度的下降，反之則會上升；若其濃度均維持較高水平，則預后不良。有相關研究[15]表明，PCT、CRP 聯合檢測其敏感性、特異性均高于單一因子。所以本研究采用了ROC曲線對三種血清指標進行了分析，表示單一因子PCT 較另外兩者更好，三者聯合其預測與診斷價值才會最大化，其與上述結果一致，同時三者聯合特異性與敏感性指標也均高于上述研究，表明PCT、CRP、IL-6 聯合高于PCT、CRP 兩者聯合，亦表明IL-6在其中發揮了重要的作用。