丹參川芎嗪聯合高壓氧對急性腦梗死患者腦血管灌注指標及血管內皮功能的影響

陳勁新 黃綺娟 陳超云

【摘要】 目的：探討丹參川芎嗪聯合高壓氧對急性腦梗死患者血管灌注指標及血管內皮功能的影響。方法：選取本院2018年3月-2019年2月收治的68例急性腦梗死患者。采用隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組各34例。對照組給予常規與高壓氧治療，試驗組在對照組基礎上給予丹參川芎嗪治療。治療4周后，比較兩組臨床療效、腦血流灌注指標、血流流變學指標、血管內皮功能和不良反應情況。結果：試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組腦血容量（CBV）與腦血流量（CBF）均高于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組全血高、低切及血漿黏度均低于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組一氧化氮（NO）高于對照組，而血管內皮素（ET-1）與血管內皮生長因子（VEGF）均低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：丹參川芎嗪聯合高壓氧治療急性腦梗死患者臨床效果較好，能有效改善患者腦血管灌注，促進患者血管內皮功能恢復，降低患者血液黏稠度且安全性高。

【關鍵詞】 丹參川芎嗪 高壓氧 急性腦梗死 腦血管灌流 血管內皮功能

Effect of Danshen Ligustrazine Combined with Hyperbaric Oxygenation on Cerebral Vascular Perfusion Index and Vascular Endothelial Function in Patients with Acute Cerebral Infarction/CHEN Jinxin， HUANG Qijuan， CHEN Chaoyun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： 0-056

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Danshen Ligustrazine combined with hyperbaric oxygenation on cerebral vascular perfusion index and vascular endothelial function in patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 68 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2018 to February 2019 were selected. They were divided into experimental group and control group according to the random number table method， 34 cases in each group. The control group was treated with routine treatment and hyperbaric oxygenation. The experimental group was treated with Danshen Ligustrazine on the basis of the control group. After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy， cerebral vascular perfusion index， blood flow rheology index， vascular endothelial function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， cerebral blood volume （CBV） and cerebral blood flow （CBF） in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the whole blood high， low cut and plasma viscosity in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， nitric oxide （NO） in the experimental group was higher than that in the control group， while vascular endothelin （ET-1） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Danshen Ligustrazine combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of patients with acute cerebral infarction is better， which can effectively improve cerebral vascular perfusion， promote the recovery of vascular endothelial function， reduce the blood viscosity of patients and ensure high safety.

[Key words] Danshen Ligustrazine Hyperbaric oxygenation Acute cerebral infarction Cerebral vascular perfusion Vascular endothelial function

First-authors address： Taishan Peoples Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.013

急性腦梗死是臨床常見的心血管疾病，是由患者腦部供血、供氧不足引起的腦部血液循環障礙性疾病，具有高致死率和高致殘率[1-2]。在疾病急性期給予高質量治療措施能有效改善患者預后，降低病死率和致殘率。目前臨床上多采用高壓氧聯合常規治療，雖能有效改善患者腦缺氧癥狀但對患者腦血管內皮功能等影響作用較小。丹參川芎嗪具有擴張血管，清除氧自由基的功效可能具有改善患者血管內皮功能的作用[3-4]。故本研究選用丹參川芎嗪治療急性腦梗死患者分析其對腦血管灌注指標和血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年3月-2019年2月收治的68例急性腦梗死患者為研究對象。納入標準：（1）年齡30～70歲;（2）梗死時間<4.5 h;（3）梗死病灶直徑≤25 mm。排除標準：（1）有嚴重出血傾向;（2）合并嚴重未得到控制的動脈高壓;（3）合并嚴重肝腎疾病。采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組34例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用常規與高壓氧治療，常規治療包括降脂、抗凝、促腦代謝及脫水等。高壓氧設置：100 min/次，升壓時間20 min，降壓時間20 min，穩壓時間60 min。試驗組在對照組基礎上給予丹參川芎嗪注射液（生產廠家：貴州拜特制藥有限公司，批注文號：國藥準字H52020959，規格：5 mL）治療，將5～10 mL丹參川芎嗪注射液稀釋到250～500 mL 5～10%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。基本痊愈：患者神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘等級0級;顯著進步：患者神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘等級1～3級;進步：患者神經功能缺損評分減少18%～45%;無效：患者神經功能缺損評分無減少或增多。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。（2）比較兩組腦血流灌注指標。使用螺旋CT掃描測定兩組治療前后腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）。（3）比較兩組血流流變學指標。使用血流變測儀檢測兩組治療前后全血高、低切黏度和血漿黏度。（4）比較兩組血管內皮功能。治療前后采集兩組空腹外周靜脈血5 mL，靜置離心取得血清后采用硝酸還原酶發測定一氧化氮（NO）水平，使用酶聯免疫法測量患者血管內皮素（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。（5）比較兩組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭痛及頭暈。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男18例，女16例;

年齡40～70歲，平均（52.14±5.43）歲;梗死病灶直徑14～25 mm，平均（19.52±2.04）mm。對照組男17例，女17例;年齡41～70歲，平均（52.16±5.49）歲;梗死病灶直徑14～25 mm，平均（19.56±2.08）mm。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.503，P=0.006），見表1。

2.3 兩組腦血流灌注指標比較 治療前，兩組CBV與CBF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CBV與CBF均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組CBV與CBF均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血流流變學指標比較 治療前，兩組全血高、低切及血漿黏度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組全血高、低切及血漿黏度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組全血高、低切及血漿黏度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血管內皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1及VEGF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組NO均高于治療前，而ET-1與VEGF均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組NO高于對照組，而ET-1與VEGF均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.567，P=0.452），見表5。

3 討論

急性腦梗死是一種血管退行性變，主要的發病機制為血管內皮功能異常和血流流變學異常，導致患者腦組織血流灌注不足引起神經功能異常的疾病[5]。臨床治療的關鍵在于改善患者血管內皮功能和血流流變學異常，從而提高患者腦血流灌注。目前臨床多采用降脂、抗凝和氧療等治療，缺乏緩解患者血管內皮功能異常的治療[6]。丹參川芎嗪具有抗血小板異常聚集、清除氧自由基和調節神經細胞內酶活性的作用，是臨床上常用的治療心血管疾病藥物，但其應用于急性腦梗死患者中的研究及其對患者血管內皮功能的影響鮮有報道[7]。因此本研究選用丹參川芎嗪聯合高壓氧治療急性腦梗死患者探討其對患者血管內皮功能的影響。

丹參川芎嗪主要由丹參和鹽酸川芎嗪組成，丹參素是丹參水溶性成分中的主要藥效成分之一，具有擴張血管，增加血流量，降低心肌耗氧量;抑制血小板異常聚集，改善血液流變學，促進損傷組織的修復與再生[8-11]。川芎嗪對腦梗死患者再灌注損傷具有保護作用，減輕患者KCN造成的腦組織缺氧癥狀，減輕患者血管內皮細胞損傷，抑制患者缺血狀態下血小板的激活，糾正TXA2-PGI的失衡，從而調節患者腦微循環障礙;能有效抑制血小板丙二醛的生成，通過調節患者血小板cAMP和TXA2/PGI2含量從而抑制血小板凝集[12]。

在本研究中，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），說明丹參川芎嗪聯合高壓氧治療急性腦梗死患者臨床效果理想，這與張正新[13]研究結果相符，支持本研究結果。

通過對局部灌注的測量可了解患者有關生理功能和能量代謝情況，通過CBV與CBF來描述患者急性梗死期血流低灌注區、梗死區級缺血伴暗帶區，從而獲得完整的梗死診斷信息[14]。在本研究中，治療后試驗組CBV與CBF均高于對照組（P<0.05），說明丹參川芎嗪聯合高壓氧改善急性腦梗死患者腦血流灌注效果顯著優于常規治療聯合高壓氧治療。分析原因可能為丹參川芎嗪具有擴展血管，抑制血小板異常聚集從而改善患者腦部血流灌注;同時高壓氧治療使患者處于密閉的特殊環境中，能有效提高患者血氧含量，兩者相結合有效改善患者腦部微循環，從而有效改善患者腦部血流灌注[15-17]。

急性腦梗死患者機體中全血高、低及血漿黏度均出現不同程度的異常增高，導致患者血流速度減慢，在患者血管內皮功能受損時血小板異常聚集，血液中紅細胞、脂質等易凝集成團形成血栓，隨血液循環至大腦堵塞血管引發急性腦梗死[18-19]。故評估患者血流流變學指標和血管內皮功能可有效評價患者治療后的恢復狀況。在本研究中，試驗組治療后全血高、低切黏度及血漿黏度均低于對照組（P<0.05）;試驗組治療后NO高于對照組，而ET-1與VEGF均低于對照組（P<0.05），說明丹參川芎嗪聯合高壓氧應用于急性腦梗死患者中能有效改善患者血流動力學指標和血管內皮功能。丹參川芎嗪具有抑制抑制血小板凝集，降低血液黏度;能有效清除氧自由基，調節損傷神經細胞酶活性，從而減輕其對患者血管內皮的損傷，促進血管內皮功能恢復，改善患者血流黏稠度[20-21]。

本研究中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明丹參川芎嗪聯合高壓氧治療急性腦梗死安全性高。丹參川芎嗪為活血化瘀類中藥藥物其藥性溫和且藥物清除率快，經生物轉化后絕大部分經腎臟從尿液排出[22]。

綜上所述，丹參川芎嗪聯合高壓氧治療急性腦梗死患者臨床效果較好，能有效改善患者腦血流灌注，促進血管內皮功能恢復，降低血液黏稠度且安全性高。

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（收稿日期：2019-11-04） （本文編輯：田婧）