PPARγ激動劑通過Nrf2介導的抗氧化通路改善體內外高脂誘導的氧化應激和炎癥反應*

李曉蕓 倪茜茜 華 靜

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化內科 上海市消化疾病研究所(200001)

背景：氧化應激在非酒精性脂肪性肝病的發生、發展中起重要作用。近年研究表明過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)激動劑具有抗炎、抗氧化活性。目的：探討PPARγ激動劑羅格列酮和GW1929對體內外高脂誘導的肝細胞氧化應激損傷的保護作用及其可能機制。方法：C57BL/6J小鼠喂飼高脂飲食并予羅格列酮灌胃干預(30 mg/kg,每日一次，連續4周)；分離小鼠原代肝細胞，以GW1929預處理后予混合游離脂肪酸(FFA)孵育。以HE染色和油紅染色評估肝臟組織病理學改變和脂質沉積；測定血清丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性；DCFH-DA熒光探針檢測肝細胞內活性氧(ROS)含量；Real-time PCR和蛋白質印跡法檢測氧化應激和炎癥相關基因表達。結果：高脂飲食小鼠肝臟顯著脂肪變性，肝內炎癥相關基因表達上調，血清MDA含量升高，SOD活性和GSH含量降低。羅格列酮干預可顯著減輕高脂飲食誘導的肝臟脂質沉積，下調炎癥相關基因表達，改善血清氧化應激相關指標。FFA孵育的原代肝細胞內ROS大量生成，GW1929預處理可顯著減少FFA誘導的ROS生成和炎癥相關基因表達，并上調抗氧化因子核因子E2相關因子2(Nrf2)及其下游靶基因血紅素氧合酶-1(HO-1)表達。結論：體內外高脂環境均可誘導肝細胞脂肪變性，發生顯著的氧化應激和炎癥反應。PPARγ激動劑可通過減少ROS產生、激活Nrf2/HO-1抗氧化通路改善高脂誘導的氧化應激損傷和炎癥反應。

非酒精性脂……