科學看待新冠病毒疫苗研發(fā)

近日，疫苗研發(fā)傳來好消息：我國3 個疫苗獲批進入臨床試驗。包括由陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體疫苗，以及分別由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術有限公司聯(lián)合相關科研機構開發(fā)的兩款新冠病毒滅活疫苗。

疫苗進入臨床試驗，意味著我們離獲得疫苗保護又近了一步。疫苗研發(fā)是一個復雜、較長周期的過程。人們翹首期盼，但也不能因此忽略科學設計、臨床試驗和審批等流程。新冠病毒是一種新的病毒，疫苗研發(fā)存在不確定性。我們既要有信心，同時每一步都應嚴謹求實，經(jīng)得起科學的檢驗。

既要爭分奪秒，又要以安全性有效性為準繩

疫苗是預防傳染病最有效的手段之一。疫苗的源頭是病毒，不同之處在于，疫苗是一種改造過的病毒或病毒部件，由于沒有了病毒的遺傳物質(zhì)，疫苗注射到人體以后，不會傷害人體，還能誘導免疫系統(tǒng)對抗病毒。

人體免疫系統(tǒng)具有“記憶”能力，接種疫苗后，免疫系統(tǒng)會記住它的特征。當人體再次接觸到病毒時，“演習”過的免疫系統(tǒng)就能快速反應，迅速識別并消滅病毒。

一般來說，疫苗研發(fā)要經(jīng)歷臨床前研究和臨床試驗階段，安全性、有效性得到驗證后，還需經(jīng)管理部門審批，相關企業(yè)拿到生產(chǎn)批件。之后一款疫苗才能規(guī)模生產(chǎn)，進而上市應用。

清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝告訴記者，疫苗上市應用具有嚴格的法律法規(guī)和技術標準要求，疫苗研發(fā)有一個相對比較固定的程序，通常需要相當長的時間。這是因為，疫苗要大規(guī)模在健康人群接種，其安全性、有效性需要經(jīng)過嚴格驗證。

按照通行慣例，臨床試驗一般分為3 個研究階段。Ⅰ期臨床試驗是初步考察人體安全性，一般受試者為幾十至百例；Ⅱ期臨床試驗主要是進行疫苗的劑量探索研究，初步評價有效性并考察進一步擴大人群后的安全性。一般受試者為幾百到上千例；Ⅲ期臨床試驗采用隨機、盲法、安慰劑對照設計，全面評價疫苗的有效性和安全性，一般受試者數(shù)千到幾萬例不等。

既要爭分奪秒，又要以安全性有效性為準繩，新冠病毒疫苗研發(fā)如同在鋼絲上高速行走。“理解人們急切期待疫苗的心情，但從科學上看，再急也不能降低標準。”丁勝強調(diào)。

疫苗研發(fā)有多種技術路線，各有優(yōu)缺點

疫苗研發(fā)出來后，規(guī)模化生產(chǎn)、保存和運輸便利性等多種因素，也影響著疫苗上市的速度。

小規(guī)模臨床試驗與大規(guī)模量產(chǎn)的生產(chǎn)工藝不一樣，穩(wěn)定性可能也有差異，疫苗的安全性、有效性需要繼續(xù)評價。再好的疫苗，如果產(chǎn)量跟不上，或者大規(guī)模量產(chǎn)后免疫效果打折扣，也難以派上用場。

不少科學家認為，樂觀估計，12 個月到18個月后，新冠病毒疫苗有望獲批上市。這相比非應急狀態(tài)下，疫苗研發(fā)動輒10 年以上的開發(fā)周期來說，已經(jīng)相當快了。科學家做出這一判斷，除了全球科研人員的全力投入，審批上開辟綠色通道外，也與疫苗制備技術不斷“進化”，人們有了更加高效的開發(fā)手段相關。

專家介紹，隨著生命科學研究的進步，疫苗制備技術路線更加多樣，技術也日臻完善。其中，既有傳統(tǒng)的滅活疫苗和減毒疫苗，也有亞單位疫苗，近些年以脫氧核糖核酸（DNA）疫苗和信使核糖核酸（mRNA）疫苗為代表的核酸疫苗也發(fā)展較快。

中國科學院微生物研究所研究員嚴景華告訴記者，每種疫苗各有特點，優(yōu)缺點相輔相成。比如，傳統(tǒng)的滅活疫苗研發(fā)工藝路線成熟，免疫效果好，但需要有生產(chǎn)疫苗的安全實驗室；病毒載體疫苗免疫性強，易于制備和放大；mRNA 疫苗的臨床前制備過程相對簡單，應急響應快，但該類疫苗沒有獲批上市的先例，缺乏安全性和有效性數(shù)據(jù)，大規(guī)模化接種后的效果還有待驗證。

為提高新冠病毒疫苗研發(fā)的成功率，我國5條疫苗研發(fā)技術路線正同步開展并穩(wěn)步推進，包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、流感病毒疫苗為載體的減毒疫苗，覆蓋了全球在研新冠病毒疫苗的主要類型。

目前，我國已經(jīng)有3 個疫苗獲批進入臨床試驗，其中陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗首個獲批進入臨床研究，已于3 月底完成了Ⅰ期臨床試驗受試者的接種工作，并于4 月9 日開始招募Ⅱ期臨床試驗志愿者。這是全球首款進入Ⅱ期人體臨床試驗的新冠病毒疫苗；4 月12 日，中國生物武漢生物制品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯(lián)合申請的滅活疫苗獲批，已進入臨床試驗；4月13 日，北京科興中維生物技術有限公司研制的滅活疫苗也獲批開展臨床試驗。

用長遠眼光看待疫苗研發(fā)，為未來做好必要的技術和產(chǎn)品儲備

專家表示，疫苗研發(fā)也受到客觀條件的制約。一般來說，臨床試驗需要找到足夠多的患者，如果沒有新的臨床試驗對象，疫苗研發(fā)工作很難往前推進。

以2003 年暴發(fā)的SARS 為例，當時我國SARS病毒疫苗研發(fā)工作走到了Ⅰ期臨床試驗階段，但到夏天，病毒消失了，缺少感染人群支撐后續(xù)臨床試驗，成為疫苗研發(fā)工作中斷的原因之一。

SARS 病毒與新冠病毒同屬于冠狀病毒，一些SARS 疫苗研發(fā)過程中積累的經(jīng)驗，對新冠病毒疫苗研發(fā)或許有幫助。不過，目前全球還沒有冠狀病毒疫苗上市，考慮到疫苗研發(fā)的安全性、有效性評價有一套嚴格的流程，這些幫助可能比較有限，并不能大幅壓縮研發(fā)時間。“SARS 疫苗研制確實能為新冠病毒疫苗研發(fā)提供一些借鑒，但大多數(shù)工作還得從頭開始。”清華大學醫(yī)學院教學科研系列獨立研究員丁強說。

丁強認為，2003 年至今，全球疫苗研發(fā)技術進展很大，出現(xiàn)了mRNA 疫苗等新的制備方法。我國有出色的科研團隊，采取了一些國際先進的技術方法，新冠病毒疫苗研發(fā)工作的科技含量很高，預估會比SARS 疫苗進展順利。

早在1 月22 日，科技部啟動“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應對”第一批8 個應急攻關項目，快速研發(fā)疫苗就是任務之一。

新冠肺炎疫情發(fā)生后，我國快速響應，在短時間內(nèi)完成了病毒全基因組測序，分離出病毒毒株，并在第一時間向世界衛(wèi)生組織提交了新型冠狀病毒基因組序列信息。此外，又快速啟動多條疫苗研發(fā)路線，臨床前研究也取得不錯的進展。丁勝認為，這些科研成果說明，SARS 疫情之后，我國應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的科研能力提升很多。

丁勝認為，要用更加長遠的眼光看待疫苗研發(fā)，即便本次新冠肺炎疫情得到控制，疫苗研發(fā)計劃也不宜半途而廢，應為未來做好必要的技術和產(chǎn)品儲備。

專家表示，疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)是個長鏈條，我國有整合全鏈條資源的優(yōu)勢，可同步推進研發(fā)、審批、生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)。當前各國處于新冠肺炎疫情防控的不同階段，在疫苗研發(fā)上，有必要加強國際合作，形成合力，在保證安全性、有效性前提下，早日研發(fā)出新冠病毒疫苗。