糞便鈣衛蛋白檢測在新生兒過敏性腸炎中的應用價值

陳江濱

[摘要] 目的 探討糞便鈣衛蛋白檢測在鑒別新生兒過敏性腸炎中的應用價值。方法 方便選擇2018年1月—2019年5月間收治的46例新生兒感過敏性腸炎患兒作為觀察組研究對象;另從該院同期就診且最終確診為感染性腸炎的患兒隨機抽取46例作為感染性腸炎組，同期就診且排除腸道疾病的患兒中隨機選取46例作為正常對照組。同時留取3組患兒的糞便標本送檢，并進行糞便鈣衛蛋白定量檢測。 結果 ①感染性腸炎組患兒的糞便鈣衛蛋白水平高于過敏性腸炎組和正常對照組患兒，差異有統計學意義（F=9.465，P<0.001）;過敏性腸炎組和正常對照組患兒的糞便鈣衛蛋白水平的差異無統計學意義（t=0.927，P=0.241）;②根據3組患兒糞便鈣衛蛋白指標水平的差異，繪制 ROC 曲線計算 AUC 值，AUC值為0.821，最佳診斷界值參照約登指數最大值，當糞便鈣衛蛋白水平取68.15 μg/g時，約登指數最大，為鑒別診斷過敏性腸炎與感染性腸炎的最佳臨界值，此時靈敏度為84.6%，特異度為79.5%。結論 糞便鈣衛蛋白是臨床上較為理想的特異性腸道炎癥標志物，對于鑒別診斷新生兒過敏性腸炎與感染性腸炎具有較高的應用價值，建議臨床推廣。

[關鍵詞] 新生兒;過敏性腸炎;感染性腸炎;鈣衛蛋白;糞便

[中圖分類號] R574 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（a）-0013-03

[Abstract] Objective To explore the application value of fecal calprotectin detection in differential diagnosis of neonatal allergic enteritis. Methods 46 children with neonatal allergic enteritis admitted to the hospital from January 2018 to May 2019 were convenient selected as the observation group.46 children from the same period of hospital and finally diagnosed as infectious enteritis were randomly selected.In the infectious enteritis group， 46 children who were diagnosed at the same time and excluded from intestinal diseases were randomly selected as the normal control group.The fecal specimens of the three groups of children were taken for examination and the quantitative detection of fecal calprotectin was performed. Results 1. The level of fecal calprotectin in the children with infectious enteritis was higher than that in the allergic enteritis group and the normal control group （F=9.465， P<0.001）; there was no significant difference in fecal calprotectin levels between the allergic enteritis group and the normal control group （t=0.927， P=0.241）. 2.According to the difference of the levels of fecal calprotectin in the three groups of children， the ROC curve was used to calculate the AUC value， the AUC value was 0.821， and the best diagnostic cutoff value was based on the maximum value of the Yoden index. When the fecal calprotectin level was 68.15 μg/g. The Yoden index is the largest， which is the best threshold for differential diagnosis of allergic enteritis and infectious enteritis. The sensitivity is 84.6% and the specificity is 79.5%. Conclusion Fecal calprotectin is a clinically ideal marker of specific intestinal inflammation. It has a high application value for the differential diagnosis of neonatal allergic enteritis and infectious enteritis. It is recommended to be clinically popularized.

[Key words] Neonatal; Allergic enteritis; Infectious enteritis; Calprotectin; Fecal

過敏性疾病的發病具有一定的年齡特征，嬰幼兒中過敏性疾病的發病率遠高于成人[1]，新生兒發生的食物過敏以胃腸道癥狀為主，其中過敏性腸炎是最為常見的新生兒食物過敏性疾病[2]。新生兒過敏性腸炎的本質是腸道對一些食物成分產生的免疫反應，其發生可能與新生兒腸道屏障功能不成熟、食物蛋白過敏等有關。患兒可表現為腹瀉、腹脹、便血等，重癥患兒還會出現生長發育遲緩、營養不良。由于臨床上表現出來癥狀不典型，新生兒過敏性腸炎容易誤診為新生兒感染性腸炎、壞死性小腸結腸炎[3]，為臨床診斷和治療帶來了一定的困難。鈣衛蛋白是一種鈣、鋅結合蛋白，廣泛存在于人體組織，粒細胞細胞質蛋白中60%左右的成分為鈣衛蛋白[4]，糞便中的鈣衛蛋白基本由腸道中性粒細胞釋放，且性質穩定、不易分解，可以客觀真實地反映腸道中中性粒細胞的遷移，從而反映腸道炎癥程度。大量研究表明，糞便鈣衛蛋白可作為反映腸道炎癥的特異性指標，近年來被廣泛用于炎性腸病的診斷、鑒別中。該次研究以該院2018年1月—2019年5月收治的46例過敏性腸炎患兒為研究對象，探討糞便鈣衛蛋白檢測在鑒別新生兒過敏性腸炎中的應用價值，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該次研究經該院醫學倫理委員會批準。方便選擇收治的新生兒過敏性腸炎患兒作為觀察組研究對象。納入標準：①年齡1～6周歲;②臨床癥狀符合過敏性腸炎;③使用游離氨基酸配方奶粉診斷性治療有效;④排除其他腸道感染、腸道出血性疾病、肛腸局部疾病可能。共入選患兒46例，患者及其家屬均知情同意。從該院同期就診且最終確診為感染性腸炎的患兒隨機抽取46例作為感染性腸炎組，納入標準：①年齡1～6周歲;②臨床癥狀符合感染性腸炎，且在糞便中檢出致病菌或病毒核酸;③排除其他腸道出血性疾病、肛腸局部疾病可能。此外，從該院同期就診且排除腸道疾病的患兒中隨機選取46例作為正常對照組患兒。

過敏性腸炎組患兒中男28例，女18例，平均年齡（3.2±0.9）歲;感染性腸炎組患兒中男23例，女23例，平均年齡（3.4±1.0）歲;正常對照組患兒中男25例，女21例，平均年齡（3.4±1.2）歲。經比較，3組患兒性別、年齡的差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?方法

①留取3組患兒的糞便標本10～20 g，送至實驗室后進行抽提：接種環挑取糞便標本50～100 mg，按照體積比1∶49加入萃取液，并充分混勻，混勻后取2 mL均漿移入離心管中10 000 r/min離心5 min，取上清液-20℃下冷藏保存以備檢測。

②使用瑞士Buhlmann公司的CALPROTECTIN試劑盒進行糞便鈣衛蛋白定量檢測：采用雙抗夾心法進行測定，操作流程嚴格按照說明書。

1.3 ?統計方法

數據導入SPSS 19.0統計學軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料均以（x±s）表示;3組間的計量資料采用方差齊性檢驗，計數資料用百分比表示（%）采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?糞便鈣衛蛋白水平

可見感染性腸炎組患兒的糞便鈣衛蛋白水平高于過敏性腸炎組和正常對照組患兒，差異有統計學意義（P<0.05）;過敏性腸炎組和正常對照組患兒的糞便鈣衛蛋白水平的差異無統計學意義（t=0.927，P>0.05）。見表1。

2.2 ?糞便鈣衛蛋白檢測對過敏性腸炎和感染性腸炎的診斷效能

根據3組患兒糞便鈣衛蛋白指標水平的差異，繪制ROC曲線計算AUC值，AUC值為0.821，最佳診斷界值參照約登指數最大值，當糞便鈣衛蛋白水平取68.15 μg/g時，約登指數最大，為鑒別診斷過敏性腸炎與感染性腸炎的最佳臨界值，此時靈敏度為84.6%，特異度為79.5%。

3 ?討論

鈣衛蛋白是36 ku的鈣、鋅結合蛋白，廣泛存在于人體組織，絕大部分鈣衛蛋白來源于中性粒細胞，少數見于巨噬細胞和單核細胞。粒細胞細胞質蛋白中60%左右的成分為鈣衛蛋白，且性質穩定、不易分解，可以客觀真實地反映腸道中中性粒細胞的遷移，從而反映腸道炎癥程度。鈣衛蛋白具有顯著的抑菌作用[5]，在機體感染或炎癥狀態下，血清中鈣衛蛋白水平會增加5～40倍[6]，同樣的，在腸道感染或炎癥狀態下，糞便中的鈣衛蛋白水平也會顯著升高。此外，鈣衛蛋白在鈣離子存在的情況下性質穩定[7]，可長期保存，為留取標本檢測提供了良好的條件。

過敏性腸炎是最為常見的新生兒食物過敏性疾病，由于其臨床癥狀無特異性，與新生兒感染性腸炎類似，故而臨床上容易將新生兒過敏性腸炎誤診為感染性腸炎。雖屬于過敏性疾病，但過敏性腸炎患兒中很少出現IgE升高，相關的研究[8]中，過敏性腸炎患兒血液中IgE水平無一升高，表明特異性IgE檢測對新生兒過敏性腸炎的診斷價值有限。此外，由于新生兒腸鏡檢查的局限性，其應用價值也較為有限[9]。總體而言，新生兒過敏性腸炎缺乏可靠的實驗室特異性指標和病理學檢查。但究其本質，過敏性腸炎屬于腸道對一些食物成分產生的免疫反應（即過敏反應），過敏反應一般不會引起中性粒細胞數量和功能的變化[10]，這為鑒別過敏性腸炎與感染性腸炎提供了思路。中性粒細胞在感染性腸炎的發病過程中扮演了重要角色，往往表現為腸粘膜釋放中性粒細胞入腸道增多，而大量的中性粒細胞死亡后釋放鈣衛蛋白，即可使糞便中鈣衛蛋白水平明顯升高[11]，故而可以通過檢測糞便中的鈣衛蛋白水平來鑒別診斷過敏性腸炎與感染性腸炎。

該次研究中對上述思路進行了驗證，通過對感染性腸炎患兒、無腸道疾病患兒與過敏性腸炎患兒糞便中鈣衛蛋白濃度的檢測，研究發現，無腸道疾病患兒與過敏性腸炎患兒糞便中鈣衛蛋白水平差異無統計學意義（P>0.05），而感染性腸炎患兒糞便鈣衛蛋白水平出現了顯著的升高。事實上，國內外大量報道已經證實了糞便鈣衛蛋白濃度在鑒別腸道炎性病變與非炎癥性病變中的診斷價值。

該次研究中，進一步驗證了糞便鈣衛蛋白檢測對于鑒別新生兒過敏性腸炎的診斷效能，結果顯示，當糞便鈣衛蛋白水平取68.15 μg/g時，為鑒別診斷過敏性腸炎與感染性腸炎的最佳臨界值，此時靈敏度為84.6%，特異度為79.5%。在此次收集的46例過敏性腸炎患兒中，僅有2例糞便鈣衛蛋白水平超過了68.15 μg/g，處于可接受范圍內，因此，研究認為選擇68.15 μg/g作為鑒別過敏性腸炎與感染性腸炎的診斷臨界點是合適的。此外，還發現，那些糞便鈣衛蛋白水平接近68.15 μg/g附近的感染性腸炎患兒，其癥狀較其他感染性腸炎患兒更為輕微，多為輕癥患兒，這也從另一方面驗證了選擇68.15 μg/g作為鑒診斷臨界點是適當的。有學者研究認為，檢測糞便鈣衛蛋白作為一種簡單易行的無創檢測方法，有助于鑒別診斷炎性腸病與非炎性腸病[12];韓曉芳等[13]的研究顯示，糞便鈣衛蛋白檢測用于鑒別炎性腸病與非炎癥性腸病的敏感性和特異性均高于90%，是較為理想的特異性標志物;牛麗娜等[14]的一項研究發現，炎性腸病患者FC水平顯著高于非炎癥性腸病組和健康對照組（P<0.05），于非炎癥性腸病組和健康對照組的糞便鈣衛蛋白水平差異無統計學意義（P>0.05），表明糞便鈣衛蛋白水平監測可以很好地鑒別炎癥性腸病和非炎癥性腸病。但目前，國內外鮮有探討糞便鈣衛蛋白檢測對于鑒別新生兒過敏性腸炎和感染性腸炎的相關報道，這也是該次研究的突破之處，該次研究不僅進一步證實了糞便鈣衛蛋白檢測在鑒別炎性和非炎性腸病中的診斷價值，也表明糞便鈣衛蛋白檢測能夠很好地鑒別臨床癥狀極為相似的新生兒過敏性腸炎與感染性腸炎。

綜上所述，糞便鈣衛蛋白是臨床上較為理想的特異性腸道炎癥標志物，對于鑒別診斷新生兒過敏性腸炎與感染性腸炎具有較高的應用價值，建議臨床推廣。

[參考文獻]

[1] ?蘇華澤.嬰兒牛奶蛋白過敏性腸炎臨床分析[J].深圳中西醫結合雜志，2018， 28（3）：132-133.

[2] ?魏銘，李文斌，陳佩娟，等.類似NEC表現的新生兒過敏性腸炎1例并文獻復習[J].中國兒童保健雜志，2017，25（12）：1277-1280.

[3] ?楊智寬.兒童過敏性結腸炎的臨床診治分析[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（29）：62.

[4] ?高翠云.糞便鈣衛蛋白與腸道疾病相關性的研究進展[J].國際兒科學雜志， 2015，42（6）：662-665.

[5] ?田云粉，李利，米弘瑛，等.腸型脂肪酸結合蛋白和糞鈣衛蛋白聯合檢測在足月新生兒壞死性小腸結腸炎中的應用價值[J].中國當代兒科雜志，2016， 18（11）：1080-1083.

[6] ?擺斌，袁岸龍，寇繼光.糞便鈣衛蛋白及血清C反應蛋白檢測在潰瘍性結腸炎活動性判定中的應用[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（1）：56-58.

[7] ?陳小娟.糞鈣衛蛋白在炎癥性腸病與腸易激綜合征鑒別診斷中的價值[J].中國血液流變學雜志，2017，27（3）：279-280.

[8] ?吳兆海，萬朝敏.嬰兒過敏性直腸結腸炎27例臨床分析[J].四川醫學，2015，36（8）：1087-1089.

[9] ?李偉.以急性壞死性腸炎收入院的嬰兒牛奶蛋白過敏4例[J].安徽醫藥，2019（3）：523-526.

[10] ?葉院寧，汪芳裕.糞便鈣衛蛋白檢測在炎癥性腸病中的應用價值[J].醫學研究生學報，2015（8）：865-869.

[11] ?張偉，楊銀利，吳潔瓊，等.潰瘍性結腸炎患者糞便鈣衛蛋白水平與病情嚴重程度相關性[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30（11）：1114-1115.

[12] ?陳月，湯麗平.糞鈣防衛蛋白在炎性腸病診治中的應用[J].世界臨床醫學， 2016，10（6）：114.

[13] ?韓曉芳，譚艷，白瑞霞，等.糞便鈣衛蛋白在炎癥性腸病中的臨床診斷價值[J].中國醫師雜志，2013，15（8）：1022-1024.

[14] ?牛麗娜，李艷梅，劉小方.糞便鈣衛蛋白、降鈣素原在潰瘍性結腸炎及腹瀉型腸易激綜合征診斷中的臨床意義[J].現代消化及介入診療，2018，23（6）：60-65.

（收稿日期：2020-01-05）