晚期非小細(xì)胞肺癌放射治療聯(lián)合靶向治療的應(yīng)用及預(yù)后分析

王芳 劉貴寶 王作勝 張秀秀 滕麗娜 趙增強(qiáng)

[摘要] 目的 探討晚期非小細(xì)胞肺癌放射治療聯(lián)合靶向治療的應(yīng)用及預(yù)后。方法 方便選取該院2013年1月—2014年1月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為兩組，各50例，尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組給予尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放射治療，常規(guī)放療方案治療組采用常規(guī)放療方案，對比兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總緩解率和疾病控制率、1年內(nèi)生存率及EORTC 生命質(zhì)量測定量表 QLQ-C30 （V30） 評分、信號通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平。結(jié)果 尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組總緩解率48.00%明顯高于常規(guī)放療方案治療組36.00%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.168，P<0.05），總控制率88.00%明顯高于常規(guī)放療方案治療組76.00%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.158，P<0.05）。尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組1年內(nèi)生存率84.00%高于常規(guī)放療方案治療組52.00%（χ2=5.924，P<0.05）。結(jié)論 采用尼妥珠單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 晚期非小細(xì)胞肺癌;放射治療;靶向治療;應(yīng)用預(yù)后

[中圖分類號] R734? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）02（b）-017-03

Application and Prognosis of Radiotherapy Combined with Targeted Therapy for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Fang， LIU Gui-bao， WANG Zuo-sheng， ZHANG Xiu-xiu， TENG Li-na， ZHAO Zeng-qiang

Department of oncolohy，Rizhao City Center Hospital，Rizhao，Shandong Province， 276800 China

[Abstract] Objective To investigate the application and prognosis of radiotherapy combined with targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer. Methods Convenient selection of 100 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to the hospital from January 2013 to January 2014 were randomly divided into two groups， 50 patients each， and nimotuzumab targeted radiotherapy group was given nimotuzin. Anti-targeted combined radiotherapy， conventional radiotherapy regimen used conventional radiotherapy to compare the overall remission rate and disease control rate， one-year survival rate and EORTC quality of life measurement scale QLQ-C30 in two groups of patients with advanced non-small cell lung cancer （V30） Score， MNA levels of signaling pathway molecules （including MAPK， ERK1， ERK2， AKT， PI13K， JAK2， STAT3）. Results The total remission rate of the nimotuzumab-targeted radiotherapy group was 48.00% higher than that of the conventional radiotherapy group（36.00%）. The difference was statistically significant（χ2=8.168， P<0.05）， and the total control rate 88.00%. was higher than the conventional radiotherapy regimen， 76.00% of the treatment groups and the difference was statistically significant（χ2=8.158， P<0.05）. The survival rate of the nimotuzumab-targeted combined radiotherapy group was 84.00% within one year compared with that of the conventional radiotherapy group 52.00%（χ2=5.924， P<0.05）. Conclusion Nimotuzumab has a good therapeutic effect in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Advanced non-small cell lung cancer; Radiotherapy; Targeted therapy; Applied prognosis

肺癌是具有較高發(fā)病率和病死率的腫瘤疾病，其中80%以上為非小細(xì)胞肺癌。臨床建議，一線治療失敗但行為狀態(tài)評分仍為良好的晚期非小細(xì)胞肺癌患者可以尼妥珠單抗靶向治療疾病[1]。該研究2013年1月—2014年1月，方便選取該院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者共100例，隨機(jī)分組，尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組給予尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放射治療，常規(guī)放療方案治療組采用常規(guī)放療方案，對比兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總緩解率和疾病控制率、1年內(nèi)生存率及EORTC 生命質(zhì)量測定量表 QLQ-C30 （V30） 評分、信號通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平，進(jìn)一步分析了尼妥珠單抗靶向的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者共100例;采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，各50例。尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組：男29例，女21例;年齡36～82歲，平均（57.70±5.46）歲; TNM分期：IIIb期23例，IV期27例。其中，鱗癌30例，腺癌20例。

常規(guī)放療方案治療組：男28例，女22例;年齡36～81歲，平均（57.46±5.21）歲; TNM分期：IIIb期24例，IV期26例。其中，鱗癌31例，腺癌19例。

兩組一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意該次研究，可配合該次治療，患者可接受放化療治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：放化療禁忌、合并精神疾病、意識障礙等無法配合治療的患者。 該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2? 方法

常規(guī)放療方案治療組采用常規(guī)放療方案，放療方案：采用的處方根據(jù)2017年的NCCN小組的規(guī)范，DT：60 Gy，2 Gy/f，5 f/W，治療6～7周。

尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組給予尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放射治療，在上述基礎(chǔ)上給予尼妥珠單抗（國藥準(zhǔn)字S20080001），200 mg/次，靜脈滴注，1次/周。

1.3? 效果評價

總緩解率和疾病控制率：療效分完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4個級別。其中，總緩解率是病灶完全緩解、病灶部分緩解的總比例，而疾病控制率病灶完全緩解、病灶部分緩解、病灶穩(wěn)定的總比例。

EORTC 生命質(zhì)量測定量表 QLQ-C30 （V30） 評分分值越高則越好。

信號通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平，水平越低越好。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示， 行t 檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效

尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組總緩解率48.00%明顯高于常規(guī)放療方案治療組36.00%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），總控制率88.00%明顯高于常規(guī)放療方案治療組76.00%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 晚期非小細(xì)胞肺癌患者一年內(nèi)生存率情況

尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組1年內(nèi)生存率84.00%高于常規(guī)放療方案治療組52.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.924，P<0.05）。

2.3? 晚期非小細(xì)胞肺癌患者EORTC 生命質(zhì)量測定量表 QLQ-C30 （V30） 評分

尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組EORTC 生命質(zhì)量測定量表 QLQ-C30 （V30） 評分高于常規(guī)放療方案治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4? 信號通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平

尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組信號通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平低于常規(guī)放療方案治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺部腫瘤疾病的常見類型，肺癌的早期非小細(xì)胞肺癌患者早期癥狀比較隱匿，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者確診時已病情進(jìn)展，局部分期偏晚，此時接受手術(shù)切除治療的效果不佳，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。常規(guī)放療和化療可造成晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量下降、生存時間縮短。

肺癌的早期診斷可以明顯改善患者的預(yù)后，延長患者的生存期，但受現(xiàn)有輔助檢查方法的限制。肺癌的早期診斷并不理想。大多數(shù)肺癌患者在診斷時已發(fā)展到晚期。因此，如何提高治療效果一直是臨床肺癌研究的熱點。放射療法的功效取決于放射敏感性，并且不同組織和器官以及各種腫瘤組織對暴露后變化的響應(yīng)程度變化。放射敏感性與腫瘤細(xì)胞的增殖周期和病理分級有關(guān)，即具有活性增殖的細(xì)胞比沒有增殖的細(xì)胞更敏感，細(xì)胞分化程度越高，放射敏感性越低，反之亦然。但是單純的放化療治療仍無法有效提高患者的生存率，需要配合其他方法進(jìn)行治療[2]。

靶向治療是一種新開發(fā)的治療晚期惡性腫瘤的方法，通過靶向在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起關(guān)鍵作用的某些蛋白質(zhì)來抑制腫瘤生長。表皮細(xì)胞生長因子受體被認(rèn)為與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。大量研究證實表皮細(xì)胞生長因子受體在非小細(xì)胞肺癌組織中高表達(dá)[3-4]。

表皮細(xì)胞生長因子受體在多種實體瘤中過表達(dá)，例如頭頸癌，肺癌和結(jié)腸直腸癌。表皮細(xì)胞生長因子受體的過度表達(dá)與腫瘤侵襲性，高轉(zhuǎn)移潛能和不良預(yù)后高度相關(guān)[5]。尼妥珠單抗是一種表皮細(xì)胞生長因子受體的單克隆抗體，這是中國第一種治療惡性腫瘤的人源化單克隆抗體。尼妥珠單抗可以競爭性結(jié)合表皮細(xì)胞生長因子受體，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，有利于抑制腫瘤血管生成，并有效協(xié)同放療和化療提高臨床療效[6-11]。

該研究尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組給予尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放射治療，常規(guī)放療方案治療組采用常規(guī)放療方案，結(jié)果顯示，尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組總緩解率48.00%明顯高于常規(guī)放療方案治療組36.00%（P<0.05），總控制率88.00%明顯高于常規(guī)放療方案治療組76.00%（P<0.05）。尼妥珠單抗靶向聯(lián)合放療組1年內(nèi)生存率84.00%高于常規(guī)放療方案治療組52.00%（P<0.05）， 楊現(xiàn)松[7]的研究顯示，尼妥珠單抗靶向治療聯(lián)合放化療對晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效達(dá)到80.56%，高于對照組的47.22%，和該研究相似。

綜上所述，采用尼妥珠單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的治療效果，可更好提高治療效果，提高一年內(nèi)生存率，并提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存質(zhì)量水平以及改善信號通路因子水平。

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（收稿日期：2019-11-19）

[作者簡介] 王芳（1980-），女，山東濟(jì)寧人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：常見腫瘤的放化療及靶向治療。