進展期胃癌術前術后免疫調節性T細胞和自然殺傷細胞影響的臨床分析

呂永昌 唐玉秀

[摘要] 目的 對進展期胃癌患者術前術后免疫調節T細胞與自然殺傷細胞（NK）水平變化及改善方法進行研究。方法 方便選取該院2017年1月—2018年12月收治的58例進展期胃癌患者，將其隨機分為兩組，每組29例。其中，觀察組患者給予脾多肽干預，對照組患者未接受脾多肽干預，對兩組患者術前與術后免疫調節性T細胞與自然殺傷細胞水平變化進行觀察對比。 結果 與術前相比，觀察組患者術后7 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與NK細胞水平分別為（38.6±5.3）%、（33.2±4.9）%、（28.5±4.1）%、（1.3±0.2）和（18.7±0.7），差異有統計學意義（t=7.596、5.021、4.978、4.029、4.351，差異有統計學意義（P<0.05）），而術后21 d各項指標與術前對比，差異無統計學意義（P>0.05）;對照組術前與術后7 d、術后14 d、術后21 d的各項指標變化，差異有統計學意義（P<0.05）。此外，組間對比顯示，觀察組患者術后14 d和21 d的各項指標結果與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 進展期胃癌患者手術前后免疫調節性T細胞與NK細胞水平存在明顯變化，采用脾多肽能夠對患者術后近期免疫功進行改善。

[關鍵詞] 進展期胃癌;根治術;免疫調節性T細胞;自然殺傷細胞;影響

[中圖分類號] R735? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）02（b）-0077-03

Clinical Analysis of the Effects of Immunoregulatory T Cells and Natural Killer Cells before and after Operation in Advanced Gastric Cancer

LYU Yong-chang， TANG Yu-xiu

Department of General Surgery， the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Liuzhou， Guangxi， 545006 China

[Abstract] Objective To study the changes and improvement methods of immunoregulatory T cells and natural killer cells （NK） in patients with advanced gastric cancer before and after operation. Methods 58 patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from January 2017 to December 2018 were convenienty divided into two groups， 29 in each group. Among them， the patients in the observation group were given spleen polypeptide intervention， and the patients in the control group were not treated with spleen polypeptide. The changes of immunoregulatory T cells and natural killer cells were compared between the two groups. Results The levels of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and NK cells in the observation group were （38.6±5.3）%， （33.2±4.9）%， （28.5±4.1）%， （1.3±0.2） and （18.7±0.7）， respectively， on the 7th day after the operation， with significant differences （t=7.596， 5.021， 4978， 4.029， 4.351）. There were also significant differences in the changes of indicators between the control group before and after 7 d， 14 d and 21 d，the difference was statistically significant? （P<0.05）. In addition， the comparison between the groups showed that there were significant differences between the observation group and the control group in terms of the indexes 14d and 21d after surgery，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion There are significant changes in the levels of immunoregulatory T cells and NK cells before and after surgery in patients with advanced gastric cancer. The use of spleen polypeptide can improve the recent immune function of patients.

[Key words] Advanced gastric cancer; Radical surgery; Immunoregulatory T cells; Natural killer cells; Influences

有研究顯示[1]，惡性腫瘤患者免疫功能變化與患者的預后存在較大的關系。因此，針對進展期胃癌手術患者術前術后的免疫調節性T細胞與NK細胞變化及其影響進行研究，以有效改善手術治療對患者免疫功能的影響，促進其預后改善，具有十分積極的作用和意義。該文以該院2017年1月—2018年12月收治的58例進展期胃癌患者為例，對其術前術后的免疫調節性T細胞與NK細胞水平變化及影響進行研究，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的58例進展期胃癌患者，臨床均接受根治術治療，將其隨機分為觀察組和對照組兩個組別，每組29例。其中，觀察組男性患者16例，女性患者13例;患者年齡在37～68歲之間，平均為（52.1±5.4）歲，TNM分期[2]顯示，9例患者為Ⅰ期、11例患者為Ⅱ期、6例為Ⅲ期、3例為Ⅳ期。對照組男性患者17例，女性患者12例;患者年齡在37～68歲之間，平均為（52.2±5.3）歲，TNM分期顯示，8例患者為Ⅰ期、12例患者為Ⅱ期、6例為Ⅲ期、3例為Ⅳ期。兩組患者在年齡、性別以及病癥分期等一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有比較意義。

1.2? 病例選取標準

所選取患者均符合進展期胃癌診斷標準[3]，且近期無使用影響免疫功能的藥物或接受手術治療等情況。排除存在其他可能影響免疫功能的并發癥與慢性疾病患者。該次研究經患者及家屬同意，并簽署知情同意書。該次研究經醫院倫理委員會批準。

1.3? 方法

臨床中，對所有患者實施進展期胃癌根治術治療，術后給予患者統一的常規抗感染以及抗腫瘤化療等支持治療，其中，化療方案按照100 mg/m2的奧沙利鉑（生產批號為H20093487）靜脈滴注（第1天進行滴注治療4 h）與1 000 mg/m2的卡培他濱（生產批號為H20143044）口服治療（2次/d，連續服用14 d后停用7 d，共21 d，作為1個療程周期）方式進行。在上述基礎上，觀察組患者給予脾多肽（生產批號為H22026497）干預治療，治療方式為術后第1天開始，將6 mL脾多肽注射液與250 mL的0.9%生理鹽水進行混合后以靜脈滴注方式對患者進行治療，靜脈滴注時間控制在1 h左右，1次/d，連續干預治療14 d。對照組未實施任何其他干預治療。

1.4? 觀察分析指標

對兩組患者術前與術后7 d、14 d、21 d的免疫調節性T細胞亞群水平與NK細胞水平進行檢測分析，具體檢測操作方法為：抽取患者空腹靜脈血后，采用流式細胞計數儀對其外周血T淋巴細胞亞群指標的水平進行檢測，檢測指標[3]包含CD3+、CD4+、CD8+，同時對患者NK細胞水平進行檢測分析，并對CD4+/CD8+結果進行計算對比，以對患者術前術后的免疫調節性T細胞與NK細胞變化進行研究，并對脾多肽在患者術后近期免疫功能調節中的作用和影響進行研究。

1.5? 統計方法

數據應用SPSS 21.0統計學軟件進行分析，計數資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（x±s）進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 患者術前術后免疫調節性T細胞與NK細胞變化對比

首先，對兩組患者術前術后免疫調節性T細胞與NK細胞變化對比顯示，與術前相比，兩組患者術后免疫調節性T細胞與NK細胞水平均發生較為明顯的變化，差異有統計學意義（P<0.05）。其中，對照組患者術后7 d、14 d和21 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK細胞水平較術前降低，CD8+水平與術前比較高，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者術后7 d、14 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK細胞水平與術前相比均明顯降低，CD8+水平與術前相比相對較高，差異有統計學意義（P<0.05）;而術后21 d各項指標結果與術前相比差異無統計學意義（P>0.05）。此外，組間對比顯示，觀察組患者術后14 d和21 d的各項指標結果與對照組相比存在明顯差異，差異有統計學意義（P<0.05）。如下表1所示，為患者術前術后免疫調節性T細胞與NK細胞變化對比結果。

2.2? 患者不良反應情況對比

觀察組治療期間3例患者存在骨髓抑制、6例存在周圍神經毒性反應、4例出現脫發癥狀、5例發生消化道反應，患者不良發生率為65.5%;對照組2例患者存在骨髓抑制、6例存在周圍神經毒性反應、4例出現脫發癥狀、5例發生消化道反應，患者不良發生率為62.1%。兩組患者不良反應發生情況，差異無統計學意義（χ2=0.174，P>0.05）。

3? 討論

臨床中，胃癌作為一種較為常見的消化系統惡性腫瘤疾病，由于患者早期癥狀不明顯[5]，臨床診斷多以進展期胃癌為主，需要通過手術治療進行患者病癥改善和控制。值得注意的是，臨床對進展期胃癌患者實施手術治療時，由于需要進行D2甚至以上的淋巴結廓清[6-7]，導致手術治療時間較長，對患者的創傷影響比較大，容易引起免疫功能變化。而患者手術前后的免疫功能變化與其手術療效、術后復發、腫瘤轉移等存在較大的關系[8]，因此，臨床對胃癌根治術患者手術前后的免疫功能變化及其調節研究一直非常關注。

對該院收治的58例進展期胃癌患者，對其術前術后的免疫調節性T細胞與NK細胞變化對比顯示，兩組患者術前術后各項指標均存在較為明顯的變化，其中，對照組患者術后7 d、14 d和21 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK細胞水平較術前降低，CD8+水平與術前比較高，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，手術治療對進展期胃癌患者的免疫功能存在一定的影響。此外，對觀察組患者給予脾多肽干預后，結果顯示，觀察組患者術后7d、14d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK細胞水平與術前相比均明顯降低，CD8+水平與術前相比相對較高，差異有統計學意義（P<0.05）;而術后21 d各項指標結果與術前相比，差異無統計學意義（P>0.05）;并且組間對比顯示，觀察組患者術后14 d和21 d的各項指標結果與對照組相比存在明顯差異，差異有統計學意義（P<0.05）。