106例非小細胞肺癌骨轉移臨床特點及治療的回顧性分析

曹桂俠 傅薇薇 姬海寧

[摘要] 目的 對106例非小細胞肺癌骨轉移臨床特點及治療行回顧性分析。方法 于2016年4月—2019年4月間該院行非小細胞肺癌骨轉移診治患者中方便選取106例為該研究對象，借助門診復查、電話隨訪等方式對患者隨訪資料予以收集，對生存時間、生化檢驗結果、骨相關事件、病理類型、年齡及是否存在吸煙史等予以統一記錄。結果 中位生存期經數據分析顯示，67例腺癌1年以上37例（55.22%），以下30例（44.78%），39例非腺癌1年以上29例（74.36%），以下10例（25.64%）;21例腫瘤I、II期1年以上10例（47.62%），以下11例（52.38%），85例腫瘤III、IV期1年以上67例（78.82%），以下18例（21.18%）;81例ECOG0-1分1年以上41例（50.62%），以下40例（49.38%），25例ECOG2分1年以上19例（76.00%），以下6例（24.00%）;80例骨相關事件1年以上53例（66.25%），以下27例（33.75%），26例無骨相關事件1年以上11例（42.31%），以下15例（57.69%）;差異有統計學意義（χ2=3.842、8.251、5.011、4.702，P=0.050、0.004、0.025、0.030 <0.05）。而年齡差異、性別差異、影像學類型差異等并未對患者生存期產生顯著影響，差異無統計學意義（P>0.05）。經多元逐步Cox回歸模型分析后發現，非肺腺癌（對照組=肺腺癌）、ECOG評分0～1分（對照組≥2分）、多發骨轉移（對照組=單發）、合并其他部位轉移（對照組=無），組間比較（P<0.001、0.025、<0.001、0.003），表明，多發骨轉移、ECOG評分0～1分及非腺癌等為導致骨轉移獨立風險因素。 結論 腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評分差異等均可對非小細胞肺癌骨轉移產生影響，多發骨轉移、ECOG評分0-1分及非腺癌等為導致骨轉移獨立風險因素。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌;骨轉移;臨床特點

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the clinical features and treatment of bone metastases in 106 cases of non-small cell lung cancer. Methods From April 2016 to April 2019， 106 patients who were diagnosed with bone metastases from non-small cell lung cancer in the hospital were selected as the research subjects. Patient follow-up data were collected by means of outpatient review and telephone follow-up， and the survival time， biochemical test results， bone-related events， pathological types， age， and whether there is a history of smoking shall be recorded uniformly was measured. Results The median survival analysis showed that 67 cases of adenocarcinoma over 1 year 37 cases（55.22%）， below 30 cases（44.78%）， 39 cases of non-adenocarcinoma over 1 year 29 cases（74.36%）， and the following 10 cases（25.64%）; 21 cases of stage I and II over 1 year 10 cases（47.62%）， below 11 cases（52.38%）， 85 cases of stage III and IV over 1 year 67 cases（78.82%）， below 18 cases （21.18%）; 81 cases ECOG 01 points was 41 cases（50.62%） over 1 year， 40 cases（49.38%） below， 25 ECOG2 Points is over 1 year 19 cases（76.00%）， and 6 cases（24.00%） over 1 year; 80 cases with bone-related events over 1 year 53 cases（66.25%）， below 27 cases（33.75%）， 26 cases without bone-related events over 1 year 11 cases（42.31%）， and below 15 cases（57.69%）;and the difference was statistically significant（χ2=3.842， 8.251， 5.011， 4.702， P=0.050， 0.004， 0.025， 0.030 <0.05）. However， age differences， gender differences， differences in imaging types， etc. did not significantly affect the survival of patients（P>0.05）. Multivariate stepwise Cox regression model analysis found that non-lung adenocarcinoma （control group=lung adenocarcinoma）， ECOG score of 0-1 points （control group ≥ 2 points）， multiple bone metastases （control group=single）， combined with other Site metastasis （control group = none）， the values of comparison between groups were （P<0.001， 0.025， <0.001， 0.003）， indicating that multiple bone metastases， ECOG score 0-1 points， and non-adenocarcinoma are independent risk factors for bone metastases. Conclusion Differences in tumor staging， differences in lung cancer pathological types， and differences in ECOG scores can affect bone metastasis in non-small cell lung cancer. Multiple bone metastases， ECOG scores of 0-1 points， and non-adenocarcinoma are independent risk factors for bone metastases.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Bone metastasis; Clinical characteristics

溶骨性破壞為肺癌骨轉移常見臨床表現，頑固性骨痛即為病癥主要特征，當骨強度減弱至一定程度時將會產生病理性骨折，肋骨、椎體則為骨折常見位置。當椎體轉移時，將會導致局部膨脹，或凹陷形成骨髓壓迫，造成神經功能障礙。此外，若患者存在溶骨性骨轉移將會增加高鈣血癥發病風險，產生一系列骨相關事件對患者生活質量造成影響。因此，該研究于2016年4月—2019年4月間該院行非小細胞肺癌骨轉移診治患者中方便選取106例為該研究對象，并對非小細胞肺癌骨轉移臨床特點及治療行回顧性分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

于該院行非小細胞肺癌骨轉移診治患者中方便選取106例為該研究對象，包括76例男性患者，30例女性患者，年齡32～79歲。研究對象納入標準：同非小細胞肺癌細胞學，或病理學診斷標準相符者，且經影像學掃描如計算機斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）確診者，患者具備完整隨訪資料。排除標準：身體其他位置存在腫瘤患者，由于非小細胞肺癌骨轉移以外因素死亡者。該研究所選取患者均經倫理委員會批準，且患者及患者家屬均同意并知情。

1.2? 方法

借助門診復查、電話隨訪等方式對患者隨訪資料予以收集，對生存時間、生化檢驗結果、骨相關事件、病理類型、年齡及是否存在吸煙史等予以統一記錄。隨訪至2019年4月29日，或患者死亡截至，該研究隨訪率為100.00%，將骨轉移開始到最后隨訪截至時間，或終點事件產生的期間視作患者生存時間，月為患者生存時間統計單位。

1.3? 觀察指標

對106例患者診治數據行回顧性分析。

1.4? 統計方法

借助SPSS 21.0統計學軟件行數據分析，以Kaplan-Meier法對患者骨轉移后生存率加以計算，研究中單因素分析以Log-rank開展檢驗，最后借助多元逐步Cox比例風險回歸模型，即α入=0.05，α出=0.10。借此對骨轉移預后相關因素行研究，計數資料用[n（%）]，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 患者預后影響單因素分析

經數據分析顯示，腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評分差異及是否存在骨相關事件等單因素均可對患者生存期產生顯著影響，差異有統計學意義（P<0.05）。而年齡差異、影像學類型差異、性別差異等并未對患者生存期產生顯著影響，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 骨轉移患者獨立風險因素逐步Cox回歸模型分析

經多元逐步Cox回歸模型分析后發現，多發骨轉移、ECOG評分0～1分及非腺癌等為導致骨轉移獨立風險因素，見表2。

3? 討論

3.1? 非小細胞肺癌骨轉移的血行轉移機制、臨床特征

結合臨床實踐表明，大部分肺癌患者發現時病情多已進展至晚期，肝臟、腎上腺及骨等位置為肺癌轉移率較高的位置，脾轉移、皮下軟組織轉移等較為少見。同時臨床研究指出，肋骨及椎體等紅骨髓區，或松骨質區域為骨轉移主要產生位置，分析原因可能同以上區域血液循環特點相關[1]。以解剖學視角出發，四肢靜脈、盆腔、胸腔與脊椎靜脈叢間存在密切關聯[2]。因肺部血管分布較為豐富，當患者產生咳痰及咳嗽等行為時，腹腔及胸腔壓力將會瞬間升高，致使癌肺內腫瘤細胞脫落，并加入機體血液循環中，經心臟以此進入機體循環中。如腫瘤細胞可借助Batson靜脈叢進入基底靜脈，隨后經椎體后部進入椎體，以此誘發一系列臨床癥狀。骨痛即為患者產生骨轉移后最為顯著的臨床特征。伴隨腫瘤持續加大，骨髓腔內壓力高于6.67 kPa時，患者將會感受顯著痛感，伴隨病情發展，患者所感受骨痛越劇烈。若轉移瘤存在于脊椎位置，則患者具備較高病理性骨折產生風險，對神經根、骨髓形成壓迫，將會產生劇烈、連續的痛感，若情況嚴重，甚至會導致患者截癱。若盆骨及腰部等位置產生骨轉移，患者將會產生坐骨神經痛，部分患者臨床癥狀同椎間盤突出臨床癥狀相似[3]。若患者胸骨及肋骨處產生骨轉移患者將會感到環狀圍繞胸壁的痛感。以上因肺癌骨轉移所誘發的骨痛、SRE除會對患者日常生活能力及睡眠等造成嚴重影響外，也會將患者免疫力降至較低，減弱機體對腫瘤的抵抗力，縮短患者生存期，危及患者生命。

3.2? 非小細胞肺癌骨轉移的治療

臨床中將適當延長患者生存期并提升患者生活質量為主要診治目標。一旦肺癌患者產生骨轉移，醫師應對患者行以全身診治為主的全面診治，局部診治、肺癌全身診治等為主要診治方式[4]。聯合雙膦酸鹽診治、分子靶向診治、化療診治等為全身診治，而手術、放療等即為局部診治，同時心理干預、止痛診治針對患者病癥診治而言具備重要意義。若患者為術后，或晚期患者，則應將化療作為首選診治方式[5]。據姚舒洋等[6]研究中，103例患者中位生存期經數據分析顯示，63例腺癌1年以上35例（55.56%），以下28例（44.44%），40例非腺癌1年以上30例（75.00%），以下10例（25.00%）;80例ECOG 0～1分1年以上40例（50.00%），以下40例（50.00%），23例ECOG2分1年以上18（78.26%），以下5例（21.74%）;80例骨相關事件1年以上50例（62.50%），以下30（37.50%），23例無骨相關事件1年以上10例（43.48%），以下13例（52.52%）差異有統計學意義（P<0.05），可見，有無骨相關事件、肺癌病理類型差異、ECOG評分差異等均可對非小細胞肺癌骨轉移產生影響。

臨床中，針對患者行放療主要目的即在于對患者骨轉移癥狀加以緩解，以免病情惡化，對腫瘤細胞發展、轉移形成抑制[7]。針對骨轉移患者行放療診治適應證主要如下：①合并顯著骨痛患者;②患者存在多發性骨轉移瘤患者，且借助ECT證明病灶位置存在放射濃聚灶;③原發性骨腫瘤病變殘留者。放射性核素即指向人體內注入放射性藥物，針對腫瘤病灶施以定位內照射、特異性照射，可對患者骨痛方面癥狀予以緩解，同放射治療類似[8]。中位生存期經數據分析顯示，67例腺癌1年以上37例（55.22%），以下30例（44.78%），39例非腺癌1年以上29例（74.36%），以下10例（25.64%）;21例腫瘤I、II期1年以上10例（47.62%），以下11例（52.38%），85例腫瘤III、IV期1年以上67例（78.82%），以下18（21.18%）;81例ECOG 0～1分1年以上41例（50.62%），以下40例（49.38%），25例ECOG2分1年以上19例（76.00%），以下6（24.00%）;80例骨相關事件1年以上53例（66.25%），以下27例（33.75%），26例無骨相關事件1年以上11例（42.31%），以下15例（57.69%），腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評分差異及是否存在骨相關事件等單因素均可對患者生存期產生顯著影響，差異有統計學意義（P<0.05）。而年齡差異、影像學類型差異、性別差異等并未對患者生存期產生顯著影響，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評分差異等均可對非小細胞肺癌骨轉移產生影響，多發骨轉移、ECOG評分0～1分及非腺癌等為導致骨轉移獨立風險因素。

[參考文獻]

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[3]? 郭雷鳴.EGFR-TKI聯合放療對晚期非小細胞肺癌EGFR-TKI治療后新發骨轉移的臨床療效[J].腫瘤基礎與臨床，2017， 30（5）：403-406.

[4]? 蔣曉嵐，王佳.非小細胞肺癌骨轉移患者預后影響因素分析[J].山東醫藥，2016，56（35）：88-90.

[5]? 王少鋒，侯彩云，柯友剛.復方苦參注射液聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2016， 24（1）：49-52.

[6]? 姚舒洋，王鑫，李小雪，等.非小細胞肺癌首發骨轉移患者的臨床特征、治療及預后分析[J].首都醫科大學學報，2015，36（4）：533-536.

[7]? 王紅永.復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉治療非小細胞肺癌骨轉移癌性疼痛的療效觀察[J].中國現代醫藥雜志，2015， 17（7）：77-78.

[8]? 郭慶志，吳梅娜，安彤同，等.322例非小細胞肺癌骨轉移臨床特點及治療的回顧性分析[J].中國肺癌雜志，2014，17（9）：656-662.

（收稿日期：2019-12-18）