米力農在治療膿毒癥伴心衰中的效果評價

盧險峰 王雄明 周春華 姜明明

[摘要] 目的 研究了米力農在膿毒癥伴心衰患者中的治療效果。 方法? 方便選取2016年5月—2019年4月該院收治的膿毒癥患者60例，按照隨機數字法分為對照組和觀察組，各30例。對照組進行常規治療，觀察組在對照組的基礎上使用米力農注射液。對兩組患者治療前后的心功能和NT-ProBNP水平變化進行比較，比較兩組患者治療后的APACHEⅡ評分、心功能改善情況、住院時間以及機械通氣時間，比較兩組患者治療前后心肌酶及cTnⅠ水平的變化。 結果 治療后，觀察組心率（68.52±7.37）次/min vs （78.39±8.26）次/min、NT-ProBNP（1 316.26±175.53）pg/L vs （2 231.54±184.15）pg/L水平明顯低于對照組，LVEF水平明顯高于對照組（54.82±10.13）% vs （49.12±9.34）%（t=3.544、6.231、2.941，P<0.05）;APACHEⅡ評分明顯低于對照組（9.87±2.82）分 vs （14.36±3.15）分，住院時間（15.92±2.36）d vs （23.16±4.15）d、機械通氣時間（2.23±1.12）d vs （4.51±1.42）d明顯短于對照組，心功能改善率明顯高于對照組（96.67% vs 70.00%）（t=3.819、3.011、4.184;χ2=7.680，P<0.05）;血清CK（89.56±17.49）IU/L vs 101.24±19.83）IU/L、cTnⅠ（0.74±0.22）mg/L vs （1.86±0.31）mg/L和CK-MB（34.62±6.51）IU/L vs （42.19±7.89）IU/L水平均明顯低于對照組（t=2.996、5.103、4.212，P<0.05）。 結論 在常規治療的基礎上，使用米力農，能夠明顯降低膿毒癥伴心衰患者的住院時間，改善心功能，減輕患者的心肌損傷程度。

[關鍵詞] 米力農;膿毒癥;心力衰竭;療效;心功能

[Abstract] Objective To study the therapeutic effect of milrinone in patients with sepsis and heart failure. Methods Convenient select 60 patients with sepsis treated in the hospital from May 2016 to April 2019 were enrolled， and they were divided into control group and observation group according to random number method， 30 cases each. The control group received conventional treatment， and the observation group used Milinone injection on the basis of the control group. The changes in cardiac function and NT-ProBNP levels before and after treatment were compared between the two groups of patients. The APACHEⅡ score， cardiac function improvement， hospital stay， and mechanical ventilation time were compared between the two groups of patients. Myocardial enzymes and cTnⅠchanges in level were compared before and after treatment. Results After treatment， the heart rate （68.52±7.37）tmes/min vs （78.39±8.26）tmes/min NT-ProBNP （1 316.26±175.53）pg/L vs （2 231.54±184.15）pg/L were significantly lower in the observation group than in the control group， and the LVEF level was significantly higher than that in the control group（54.82±10.13）% vs （49.12±9.34）%（t=3.544， 6.231， 2.941， P<0.05）; APACHEⅡ score was significantly lower than the control group（9.87±2.82）points vs （14.36±3.15）points hospital stay （15.92±2.36）d vs （23.16±4.15）d， and mechanical ventilation time （2.23±1.12）d vs （4.51±1.42）d was significantly shorter than the control group， and cardiac function improvement was significantly higher than the control group （96.67% vs 70.00%） （t=3.819， 3.011， 4.184， χ2=7.680， P<0.05）; serum CK（89.56±17.49）IU/L vs 101.24±19.83）IU/L， cTnⅠ（0.74±0.22）mg/L vs （1.86±0.31）mg/L and CK-MB （34.62±6.51）IU/L vs （42.19±7.89）IU/L were significantly lower than those in the control group （t=2.996，5.103，4.212， P<0.05）. Conclusion On the basis of conventional treatment， using milrinone can significantly reduce the length of hospital stay of patients with sepsis and heart failure， improve cardiac function， and reduce the degree of myocardial damage in patients.

[Key words] Milrinone; Sepsis; Heart failure; Efficacy; Heart function

膿毒癥是創傷、感染、休克等危急重癥患者合并發生的全身炎癥反應綜合征（SIRS），患者常表現為內環境失衡、多器官功能紊亂，是導致患者死亡的重要因素之一[1]。研究發現，膿毒癥患者由于受藥物、疾病等的影響，常常表現為心率加快、血壓降低等情況，進而導致心力衰竭的發生[2]。米力農屬于強心藥物，其應用能夠有效促進患者心肌收縮，起到擴張血管，改善患者心肌功能的作用，在心力衰竭患者治療中的應用較為廣泛，然而目前關于米力農在膿毒癥伴心衰患者應用中的研究較少[3]。因此該研究以2016年5月—2019年4月該院60例膿毒癥伴心衰患者為研究對象，對米力農的作用效果進行了相關研究。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的膿毒癥患者60例，按照隨機數字法分為對照組和觀察組，各30例。其中對照組男18例，女12例;年齡64～89歲，平均年齡（76.36±9.87）歲;合并高脂血癥4例，糖尿病8例，高血壓10例;NYHAⅡ級21例，Ⅲ級9例;原發病為手術4例，感染26例;APACHEⅡ評分為（26.33±5.16）分。觀察組男19例，女11例;年齡66～90歲，平均年齡（75.36±9.65）歲;合并高脂血癥6例，糖尿病9例，高血壓9例;NYHAⅡ級18例，Ⅲ級12例;原發病為手術5例，感染25例;APACHEⅡ評分為（26.74±4.98）分。兩組患者在年齡、性別分布、合并癥、NYHA分級以及原發病等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經該院醫學倫理委員會批準后進行。納入標準：符合膿毒癥[4]和心力衰竭的相關診斷標準[5];NYHAⅡ～Ⅲ級;年齡≥18歲;知情同意。排除標準：心力衰竭史;免疫系統疾病者;由其他疾病引發的心力衰竭;過敏體質;妊娠或哺乳期婦女;抗凝藥物治療史;精神障礙者;預期壽命≤3 d。

1.2? 治療方法

對照組在進行糖尿病、高血壓等基礎慢性疾病治療的基礎上，進行感染控制、機械通氣、平衡電解質、營養支持及強心利尿等常規治療。觀察組在對照組的基礎上使用米力農注射液（國藥準字：H10970051，5 mg/支），負荷量30～40 μg /kg緩慢靜注10 min，再以0.25～0.5 μg/（min·kg）持續靜脈泵入。兩組均治療1個月。

1.3? 觀察指標

①兩組患者治療前后的心功能NT-ProBNP水平變化? 分別于治療前后，對兩組患者靜息狀態下的心功能進行測定，包括心率、左心室射血分數（LVEF）以及NT-ProBNP水平的變化。②兩組患者的圍術期基本資料比較? 對兩組患者治療后的APACHEⅡ評分、心功能改善情況、住院時間以及機械通氣時間進行比較，其中心功能改善情況包括心功能改善1級，心功能改善2級和無改變，比較兩組患者的心功能改善率。③兩組患者治療前后心肌酶及血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平的變化分別于治療前后，抽取患者靜脈血，測定肌酸激酶（CK）、cTnⅠ以及CK同工酶的水平變化（CK-MB）。

1.4? 統計方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理與分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較使用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療前后的心功能和NT-ProBNP水平

治療前，對照組和觀察組的心率、LVEF和NT-ProBNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前相比，治療后對照組和觀察組的心率和NT-ProBNP明顯降低，LVEF明顯增加，差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察組變化更大（P<0.05），見表1。

2.2? 治療后的圍術期基本資料

治療后，對照組APACHEⅡ評分、住院時間、機械通氣時間明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05），對照組心功能改善率明顯低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3? 治療前后心肌酶學與cTnⅠ水平

治療前，對照組和觀察組CK、cTnⅠ和CK-MB水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前相比，治療后對照組和觀察組的CK、cTnⅠ和CK-MB水平均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察組變化更大，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

膿毒癥是由肺炎、膽管炎、燒傷等引起的SIRS，患者病情兇險，治療不及時，極易導致死亡。膿毒癥患者常合并發生多器官功能障礙，其中心力衰竭是膿毒癥患者的常見并發癥，患者常表現為乏力、呼吸困難、心輸出量降低等癥狀，同時伴有左室功能發生一定的損害，且隨著患者年齡的增加，死亡率明顯上升[6]。目前對于膿毒癥伴心衰的發病機制尚未完全明確，有研究認為，在膿毒癥伴心衰患者中，存在明顯的線粒體功能障礙，這可能與由于心力衰竭的發生，導致患者心肌細胞內ATP合成受到阻礙，對線粒體DNA作用產生一定的影響，進而導致細胞線粒體中蛋白質的合成、分解等過程發生異常等因素相關[7]。研究發現，對于膿毒癥伴心衰患者患病早期，進行積極的治療，能夠明顯使病情得到有效控制，進而改善預后[8]。目前在臨床中對于心力衰竭的治療一般選用洋地黃類藥物、環磷腺苷等類藥物進行治療，但是療效常常較為有限，且對于洋地黃類藥物的使用劑量較難掌握。米力農屬于正性肌力藥物，作為氨力農的衍生物，米力農在機體中能夠通過特異性的對磷酸二酯酶Ⅲ活性起到一定的抑制作用，進而有助于提升cAMP濃度，抑制心肌細胞中Ca2+的流失，起到使血管擴張、心臟舒張、改善心功能等的作用[9]。

目前臨床中認為米力農對心力衰竭的治療具有較好的效果，不僅能對心排血量、心臟負荷等產生一定的改善作用，在肺部順應性中的提升中也能起到良好的效果[10]。米力農在用于治療臨床中對利尿劑、洋地黃等治療無效的心衰患者中，往往效果較佳，且患者常表現出對米力農良好的耐受性。有研究發現[11]，米力農在治療心衰時，有助于患者心臟負荷的降低，進而起到促進心功能恢復等的作用。也有研究認為[12]，米力農聯合洋地黃類藥物使用時，能夠起到一定得到協同作用，因此在對患者使用米力農進行治療時，對于洋地黃類藥物，可繼續使用。趙霞等[13]對米力農在慢性心衰患者中的應用進行了研究，結果發現，與常規治療相比，米力農注射液的加入能夠明顯改善患者的血流動力學，提高治療效果，且具有良好的安全性，提示米力農在治療慢性心力衰竭中具有良好的效果。該研究結果中觀察組心率（68.52±7.37）次/min vs （78.39±8.26）次/min、NT-ProBNP（1 316.26±175.53）pg/L vs （2 231.54±184.15）pg/L水平、APACHEⅡ評分（9.87±2.82）分 vs （14.36±3.15）分明顯低于對照組，LVEF水平及心功改善明顯高于對照組（54.82±10.13）% vs （49.12±9.34）%， 96.67% vs 70.00%），而蘇衡等[14]在研究米力農治療高血壓心臟病合并心力衰竭應用效果，得到相似的結果，即觀察組心率明顯低于對照組（64.03±9.52）次/min vs （70.78±9.52）次/min，LVEF和心功能改善有效率[（47.74±5.33）% vs （39.42±4.56）%，90.00% vs 63.33%]明顯高于對照組。表明，米力農有助于穩定心衰患者心率，調節其血流動力學，在改善心衰患者心功能方面具有顯著效果。cTnⅠ在機體中主要存在于心肌細胞中，正常情況下，血液循環中cTnⅠ的水平較低，而隨著心肌細胞受損，cTnⅠ逐漸游離于細胞外，而進入血液循環中，使血液循環中cTnⅠ的水平明顯增加，有研究發現，隨著心肌受損嚴重程度的增加，cTnⅠ水平明顯增加[15]。有研究認為cTnⅠ可作為衡量心肌損傷嚴重程度的特異性標志物。心肌酶譜水平在臨床中主要用于對心肌損傷的檢測，CK、CK-MB水平的明顯提高往往表明患者心肌受損嚴重程度的增加[16]。徐盈等[17]在大鼠實驗中研究發現，大劑量米力農注射液可有效抑制膿毒血心肌損傷患鼠血清cTnⅠ[大劑量米力農治療組（2.52±0.27）mg/L vs 模型組（9.43±0.64）mg/L和CK-MB（大劑量米力農治療組（620.00±56.49）IU/L vs 模型組（1497.50±562.56）IU/L表達，從而發揮保護膿毒血癥患鼠心肌的作用;同鑫等[18]在心臟瓣膜置換術圍術期心肌保護作用的研究中證實，麻醉后靜注米力農，患者術后24 h時cTnⅠ和CK-MB較未注射對照組明顯下降（0.267±0.077）mg/L vs （0.481±0.103）mg/L，（87.99±11.23）IU/L vs （109.82±12.39）IU/L，提示米力農對心肌缺血性再灌注損傷具有明顯保護作用，且可增強心肌收縮力。該研究發現加用米力農后的觀察組患者cTnⅠ和CK-MB水平明顯低于對照組（0.74±0.22）mg/L vs （1.86±0.31）mg/L，（34.62±6.51）IU/L vs （42.19±7.89）IU/L。進一步證明，米力農具有保護心衰患者心肌功能，減輕患者心肌損傷的做作用。

綜上所述，在常規治療的基礎上，使用米力農，能夠明顯降低膿毒癥伴心衰患者的住院時間，改善心功能，減輕患者的心肌損傷程度。

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（收稿日期：2019-12-19）