注射用胸腺肽α1聯合XELOX方案治療老年晚期胃癌

楊丹

（鄭州人民醫院腫瘤內科，河南鄭州 450000）

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，發病率較高，且呈年輕 化趨勢，其病因與飲食習慣及感染有關。早期胃癌經干預治愈率約為90%，但由于早期無特異性癥狀，多數患者發現時已至晚期，預后較差［1］。化療是延長晚期胃癌患者生存期的主要治療方案，而老年晚期胃癌患者身體機能較差，耐受程度低，選擇安全、有效、不良反應少的化療方案對預后改善有重要意義。胸腺肽α1可阻滯腫瘤細胞活化，提高機體免疫力，近年來逐漸應用于免疫調節、腫瘤的治療。本研究選取78例老年晚期胃癌患者分組對比，給予注射用胸腺肽α1聯合XELOX方案治療，旨在為臨床治療方案改善提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經院倫理委員會審批通過。選取鄭州人民醫院2017年3月至2019年4月78例老年晚期胃癌患者，根據治療方案分為對照組和研究組，各39例。對照組：男21例，女18例；年齡為62～76歲，平均（68 82±3 15）歲；體質量指數為17 1～22 2 kg·m－2，平均（19 56±1 03）kg·m－2；臨床分期為Ⅲb期24例，Ⅳ期15例；病理類型為低分化腺癌15例，中分化腺癌13例，黏液腺癌7例，印絨細胞癌4例。研究組：男22例，女17例；年齡為61～78歲，平均（69 24±3 22）歲；體質量指數為17 0～22 6 kg·m－2，平均（19 81±1 11）kg·m－2；臨床分期為Ⅲb期23例，Ⅳ期16例；病理類型為低分化腺癌16例，中分化腺癌13例，黏液腺癌7例，印絨細胞癌3例。兩組一般資料均衡可比（均P＞0 05）。

1.2 選取標準納入標準：（1）經胃鏡檢查診斷為晚期胃癌（TNM分期Ⅲb～Ⅳ期），預估生存期≥3個月；（2）不能手術或術后復發；（3）患者家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：（1）合并嚴重心、腎、肺等嚴重臟器疾病；（2）本研究藥物禁忌證。

1.3 方法

1.3.1治療方法 （1）對照組接受 XELOX方案化療：奧沙利鉑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093811），130 mg·m－2，靜滴 3 h（以 50 g·L－1葡萄糖500 mL稀釋），21 d給藥1次；卡培他濱（連云港貴科藥業有限公司，國藥準字H20133364），1 000 mg·m－2，早晚餐后30 min口服，服用2周，停用1周。（2）研究組在對照組基礎上聯合注射用胸腺肽α1（長春海悅藥業股份有限公司，國藥準字H20003047），皮注，每次1 6 mg，隔天用藥1次。兩組均以3周為1個周期，連續用藥3個周期。

1.3.2檢測方法 抽取空腹外周血，采用貝克曼庫爾特公司生產的流式細胞儀檢測T淋巴細胞CD3＋、CD4＋、CD8＋。

1.4 療效評估標準參照實體瘤療效評價標準RECIST 1 1［2］，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展。完全緩解、部分緩解計入客觀有效。

1.5 觀察指標（1）治療效果。（2）兩組治療前后T淋巴細胞水平，包括 CD3＋、CD4＋、CD8＋。（3）不良反應。

1.6 統計學分析通過SPSS 22 0處理數據，T淋巴細胞以（±s）表示，行t檢驗，治療效果、不良反應以率（%）表示，行 χ2檢驗，檢驗標準 α＝0 05。

2 結果

2.1 治療效果研究組治療客觀有效率為84 62%，高于對照組的53 85%（P＜0 05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（n，%）

2.2 T淋巴細胞治療后兩組CD3＋、CD4＋均有所提高，且研究組高于對照組（均P＜0 05）。見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞比較（±s，%）

表2 兩組治療前后T淋巴細胞比較（±s，%）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05。

組別 例數 CD3＋CD4＋CD8＋治療前 治療后對照組 39 57.24±5.37 61.25±5.04a 29.48±4.46 33.04±5.43a治療前 治療后 治療前 治療后23.48±3.55 22.14±3.62研究組 39 56.78±5.25 65.97±5.52a 29.23±4.51 37.69±5.84a 23.29±3.87 22.58±3.57 t 0.383 3.944 0.246 3.642 0.226 0.541 P 0.703 ＜0.001 0.806 0.001 0.822 0.591

2.3 不良反應研究組出現胃腸道反應6例，對照組出現9例，兩組比較，差異無統計學意義（χ2＝0 743，P＝0 389）；研究組出現白細胞下降4例，對照組出現6例，兩組比較，差異無統計學意義（χ2＝0 459，P＝0 498）；研究組出現手足綜合癥3例，對照組出現1例，兩組比較，差異無統計學意義（χ2＝0 264，P＝0 608）。

3 討論

晚期胃癌患者治療方案以化療為主，XELOX方案靜滴時間短，患者易耐受，適用于老年身體耐受較差患者。XELOX方案中奧沙利鉑是鉑類第3代抗腫瘤藥物，能有效緩解腫瘤細胞DNA合成，促使腫瘤細胞凋亡。卡培他濱是治療不能手術的晚期胃癌一線用藥，具有高選擇性、特異性，抗腫瘤效果較好，且安全性高。尹海慶等［3］研究證實，XELOX方案治療晚期胃癌患者可有效延長生存期，且不良反應可耐受。

胃癌發病、進展與免疫功能有密切關系，近年來化療聯合免疫療法以抑制化療降低機體免疫功能受到臨床研究關注。黃旭宏等［4］研究指出，T淋巴細胞亞群出現功能異常對胃癌發生有重要作用。因此，調節機體免疫功能對預后改善有積極作用。張松貞等［5］在探究參芪扶正注射液治療進展期胃癌的效果時指出，增強免疫功能有助于改善胃癌化療患者生活質量，緩解不良反應。注射用胸腺肽α1是免疫增強劑，可促進外周血核細胞分泌，加快免疫活性細胞成熟，調節T淋巴細胞水平，同時胸腺肽α1具有直接抑制腫瘤的作用。毛雨秋等［6］研究表明，胸腺肽用于老年胃癌化療患者，可調節機體免疫細胞因子水平，緩解化療所致免疫損傷。本研究結果顯示，研究組客觀有效率高于對照組，治療后CD3＋、CD4＋高于對照組，表明注射用胸腺肽α1聯合XELOX方案治療老年晚期胃癌患者效果確切，有助于調節免疫功能。兩組不良反應發生率無明顯差異，提示注射用胸腺肽α1聯合XELOX方案安全性高。

綜上，注射用胸腺肽α1聯合XELOX方案治療老年晚期胃癌患者效果確切，有助于調節免疫功能，安全性高。