中藥疏風解毒膠囊聯合阿比多爾治療輕癥新型冠狀病毒肺炎的價值分析

肖 琦 蔣茵婕 吳思思 汪 洋 安 俊 徐武平 吳晶晶

（1.福建省廈門市海滄醫院，福建 廈門 361000；2.湖北省武漢市中心醫院，湖北 武漢 430000）

2019年12月武漢發生不明原因病毒性肺炎多例，并于2020年1月12日被世界衛生組織（WHO）命名為新型冠狀病毒肺炎（NCP），在之后的1個月內大范圍傳播，造成了數以萬計病例的出現，同時也引起了民眾一定程度的恐慌[1]。治療本病并無特效藥物，且有些藥物尚在臨床試驗研究階段，現在應對疫情最有效的方法仍然是早發現、早隔離，做好防護、講衛生、采取力所能及的措施增強自身免疫力。本病臨床癥狀主要為發熱，多為中高熱（＞38℃），少數為低燒（＞37.3℃），伴干咳少痰、乏力等，并逐漸出現氣喘、呼吸困難[2]；患者白細胞總數正常或減低，淋巴細胞百分比減低[2]。本研究于武漢市中心醫院收治的門診輕癥新冠肺炎患者，選取200例作為樣本，分析疏風解毒膠囊聯合阿比多爾治療本病的價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：按《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》[3]以咽拭子核酸檢測陽性確診；無用藥禁忌證；無惡性腫瘤；依從性良好；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；經醫院倫理委員會批準；無青霉素、頭孢類、磺胺等藥物過敏。排除標準：重型、危重型患者；有糖尿病、高血壓、冠心病等基礎病者。重癥標準為符合以下之一：1）呼吸窘迫，呼吸頻率≥30次/min；2）靜息狀態、無吸氧時指脈氧≤93%；3）動脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg

1.2 臨床資料 選取武漢市中心醫院2020年1月24日至1月30日門診輕癥NCP患者200例作為樣本，符合上述納入標準。200例患者分為兩組。觀察組100例，男性64例，女性36例；年齡（60.90±8.70）歲；病程（5.46±2.09）d。對照組100例，男性66例，女性34例；年齡（62.20±7.50）歲；病程（6.37±3.01）d。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 參考文獻[3]實施。在當時的條件下囑患者在家中注意隔離、休息，加強營養支持治療，保證充分熱量攝入，密切觀察生命體征變化。對照組給予阿比多爾片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20103373，每粒0.1g）口服，每次0.2g，每日3次。觀察組在對照組基礎上加予疏風解毒膠囊（安徽濟人藥業有限公司，國藥準字Z20090047，每粒0.52 g）口服，每次4粒，每日3次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察項目 1）療效標準。以主要癥狀“無”計0分，“有”計1分，癥狀積分減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，＞30%為有效，≤30%為無效，有效例數/總病例數×100%為治療有效率[3]。2）患者治療前后血常規白細胞計數、淋巴細胞百分比。3）對比治療后兩組患者胸部CT的吸收情況[3]。4）記錄兩組退熱時間及不良反應。

1.5 統計學處理 應用SPSS21.0軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血白細胞計數、淋巴細胞百分比比較 見表1。兩組治療后血白細胞計數、淋巴細胞百分比較前明顯升高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血白細胞計數、淋巴細胞百分比比較（±s）

表1 兩組治療前后血白細胞計數、淋巴細胞百分比比較（±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別觀察組（n=100）對照組（n=100）時間治療前治療后治療前治療后白細胞計數（×109/L）2.53±1.24 5.65±2.17*△2.42±1.37 4.50±1.47*淋巴細胞百分比（%）13.49±2.65 20.26±5.61*△13.22±2.83 17.84±3.88*

2.2 兩組胸部CT吸收情況比較 觀察組治療后胸部CT明顯吸收（感染病灶吸收＞50%）87例（87.00%），明顯高于對照組的72例（72.00%）。圖1～圖3為3例典型患者治療前后胸部CT表現比較。

圖1 男性，63歲，輕癥新冠肺炎

圖2 男性，72歲，輕癥新冠肺炎

2.3 兩組總有效率及不良反應發生率比較 見表2。觀察組有效率88.00%，與對照組差異顯著（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率與對照組無顯著差異（P＞0.05）。

2.4 兩組臨床癥狀消退時間比較 見表3。觀察組發熱消退時間短于對照組（P＜0.05），余臨床癥狀咳嗽、乏力、頭暈、鼻塞、流涕消退時間與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

圖3 女性，68歲，輕癥新冠肺炎

表2 兩組總有效率及不良反應發生率比較[n（%）]

表3 兩組臨床癥狀消退時間比較（d，±s）

表3 兩組臨床癥狀消退時間比較（d，±s）

組別觀察組對照組n 100 100發熱2.25±1.12△3.08±1.64咳嗽4.55±2.36 4.27±2.54乏力3.22±1.50 3.55±1.76頭暈3.82±1.87 3.64±1.69鼻塞3.47±1.70 3.64±1.45流涕3.73±1.53 3.65±1.40

3 討 論

NCP是新型冠狀病毒感染所致的病毒性肺炎。冠狀病毒是一種具有包膜的單股正鏈RNA病毒，廣泛存在于人類、哺乳動物、鳥類宿主，主要導致呼吸道疾病，同時可導致消化道、肝臟和神經系統疾病。新型冠狀病毒是人類冠狀病毒中的第7種，屬于β屬冠狀病毒，自然宿主可能是蝙蝠[1]。新型冠狀病毒通過S-蛋白與人ACE2互相作用的分子機制，來感染人的呼吸道上皮細胞，因此對人有很強的感染能力。NCP臨床癥狀主要為發熱，多為中高燒（＞38℃），少數為低燒（＞37.3℃），伴干咳痰少、乏力等，并逐漸出現氣喘、呼吸困難。NCP患者白細胞總數正常或減低，淋巴細胞計數減低，血清C反應蛋白增高，血沉升高，新型冠狀病毒咽拭子核酸檢測特異性較高，結果陽性可確診。臨床上存在少數病例雖有確診患者接觸史和胸部CT表現，但病毒核酸檢測為反復陰性，為臨床確診病例[2]。目前尚無專門預防和治療冠狀病毒的特效藥物，只能采用非特異性治療措施預防疾病進展，降低輕癥向重癥轉化率和死亡率，例如充分的休息，加強補液、維持水/電解質平衡和退熱藥物[3]。同時，可以使用中藥、激素類藥物、廣譜抗生素、抗病毒藥等，提高疾病治療成功率[4]。目前《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行）第六版》[5]則明確提出了加強中西醫結合治療，中成藥有疏風解毒膠囊、連花清瘟膠囊等。

阿比多爾（arbidol，Umifenovir）是一種合成的廣譜抗病毒藥物，既往用于預防和治療人類甲型、乙型流感以及流感并發癥，在許多國家用作抗流感病毒藥物已有數十年的歷史。阿比多爾對多種DNA/RNA和包膜/非包膜病毒均有活性，通過嵌入膜脂而抑制病毒顆粒與質膜之間以及病毒顆粒與內體膜之間的膜融合。目前，阿比多爾已經在全國NCP治療中廣泛使用，在武漢市中心醫院及武漢市金銀潭醫院等均有應用，后續治療效果有待進一步的驗證。

因疫情發生時條件有限，筆者查閱既往文獻報道，聯想起疏風解毒膠囊有較好的抗病毒作用，用于急性呼吸道感染，癥見發熱、惡風、咽痛、頭痛、鼻塞、流涕、咳嗽等效果良好，故而考慮用于NCP輕癥患者。疏風解毒膠囊是國家食品藥品監督管理局批準的上市藥物，入選過多版流感的診療方案。基礎研究顯示，疏風解毒膠囊具有調節免疫、抗炎、解熱、廣譜抗病毒、抗菌作用，能有效減輕LPS誘導的急性肺損傷期間的炎癥和免疫調節活性；增加肺組織中氧的分壓，降低乳酸水平，抑制IL-1β和TNF-α等炎性因子，并抑制P-選擇素、TGF-β、KC、C-Jun/AP-1和NF-κB mRNA等相關蛋白及關鍵炎癥通路MAPK/NF-κB信號通路；能有效調節GPR18蛋白，改善PAK誘導的小鼠肺損傷，對病毒性肺損傷的修復有較好的臨床療效[6-11]。本研究在使用阿比多爾抗病毒基礎上，聯合中成藥疏風解毒膠囊顯示出一定療效，提示可能是治療NCP的新選擇之一。

綜上所述，疏風解毒膠囊具有良好的抗病毒作用，對于發熱、咳嗽、胸悶氣促等呼吸道系統癥狀有良好效果，聯合阿比多爾治療輕癥NCP，可顯著提升患者血常規白細胞、淋巴細胞百分比水平，使胸部CT感染灶明顯吸收。中醫藥可以全過程、全方位參與預防及治療，與西醫手段優勢互補，提高療效，抗擊疫情。本次觀察中疏風解毒膠囊不良反應較少，臨床可較好地推廣；后期還需大樣本、多中心研究，取得更多的循證醫學證據，進一步指導臨床治療。