臨床試驗中注射給藥及樣本采集要點分析*

陳 娟，黃烽如，孫魯寧，張宏文，謝利軍，周 辰，劉 云，李天萍，王永慶

（南京醫科大學第一附屬醫院，江蘇 南京 210029）

靜脈注射給藥具有起效快、血藥濃度相對平穩可控的優勢，適用于吞咽困難、病情嚴重的患者。根據藥物特性，如胰島素口服無效等，靜脈給藥成為某些藥物的必然選擇[1]。臨床試驗中，與其他劑型相比，靜脈制劑對用藥環境要求更嚴格，配藥、給藥方法更復雜，安全性管理更受關注。同時，靜脈注射液在實際臨床使用過程中與臨床試驗比較也存在較多差異，如給藥劑量的精確性、給藥時間的規范性和給藥后的監護等。因此，在臨床試驗中靜脈注射液的使用需各崗位密切配合，參與研究護士應具有相關的臨床試驗能力和經驗，試驗病房至少有1 名具有重癥護理或急救護理經歷的專職護士。本研究中遵循《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則》，并結合注射用右旋蘭索拉唑健康受試者單次和多次給藥的耐受性、藥代動力學及藥效學研究（臨床批件號：2016L01909）工作經驗，對Ⅰ期臨床試驗中靜脈給藥實際操作規范和管理工作的相關要求進行總結。現報道如下。

1 試驗藥物管理

1.1 試驗藥物的保管存放

試驗藥物應專人、專柜、上鎖保管，僅供受試者使用，藥物應貯藏在通風、避光、防潮的儲藏室內或根據藥品說明書存儲條件貯藏于特定溫濕度的冰柜中，由專人每天記錄溫濕度[2]。管理人員應在簽收藥物時仔細核對藥物名稱、批號、規格、數量、有效期和包裝的完整性，整個試驗過程中藥物的簽收、發放、回收、退還應在專門記錄單上及時記錄。藥品配制結束后，藥品包裝應當回收并妥善保存備查，不得隨意丟棄。

本試驗中涉及的右旋蘭索拉唑[3]，目前國內外尚無注射劑型上市，本試驗中使用的規格均為每支30 mg，批號為180131221-3 者貯藏條件為遮光、密閉、不超過25 ℃；批號為HM1011 者貯藏條件為室溫保存。本試驗結束后，清點藥物無額外損耗。貯藏環境穩定，符合藥品保存條件。

1.2 靜脈注射液的配制

護士應提前準備藥物、0.9%氯化鈉注射液、注射泵及皮條，藥物與0.9%氯化鈉注射液的各自批號應統一，若試驗靜脈制劑需要避光，應準備窗簾、避光皮條、避光袋。靜脈制劑配制應在生物安全柜中操作，以有效減少微粒污染[4]。配液過程中嚴格執行無菌操作，配藥完成后仔細觀察藥液性狀，應做到“四查十對”[5]，并雙人核對簽字，實時填寫各類表格，保證藥液配制的準確性和安全性。

以注射用右旋蘭索拉唑健康受試者單次和多次給藥的耐受性、藥代動力學及藥效學研究中30 mg 劑量組配藥方法為例：取同一批號規格為250 mL 的0.9%氯化鈉注射液1 袋，棄去內容物，測定空袋質量，記為W空袋1，同法再測定2 袋，分別記為W空袋2與W空袋3，取三者平均值W空袋平均作為空袋平均質量進行0.9%氯化鈉注射液體積校正的空白值。另取同一批號的250 mL 0.9%氯化鈉注射液1 袋，使用注射器調整容量（盡量減少調整次數），使調整后0.9%氯化鈉注射液總質量W0與W空袋平均的差值精確至200 g（此為W校正值），此時袋中剩余0.9%氯化鈉注射液體積即為200 mL。另取同一批號的0.9%氯化鈉注射液1 袋作為溶劑，從中吸取12 mL 加入2 瓶規格為30 mg 的西林瓶中，振搖使之完全溶解。從校正后的0.9%氯化鈉注射液中抽取12 mL 棄去，再從2 瓶西林瓶中抽取溶解好的溶液12 mL，注入其中，得每100 mL 含藥30 mg 的注射用右旋蘭索拉唑藥液。完成配液后連接帶過濾裝置的輸液器并排氣，將配制好的藥液連同輸液器一起稱定質量，此時的質量記為W1。

1.3 靜脈給藥

給藥前，護士應核對執行單，并做好自身清潔工作，核對受試者信息以評估給藥前狀況。給藥時再次核對藥物名稱、劑量、有效期和性狀，核對無誤后協助受試者取舒適體位，消毒皮膚，穿刺靜脈，按試驗方案要求調節滴速等參數。臨床試驗中，靜脈滴注通常采用輸液泵給藥，可有效控制輸注液體的精確度，并能保持輸注的速率和藥液用量[6]。輸液泵使用前應先校正，設置參數，使用中應注意參數是否變化或存在其他異常，使用后應進行日常維護，提高輸液泵的精密度及使用壽命。

注射用右旋蘭索拉唑項目使用PL2000-P2 型輸液泵（北京鑫禾豐醫療技術有限公司），首先檢查輸液條是否有氣泡，排盡氣泡后將輸液條組裝進輸液泵裝置，將輸液器針頭放入干燥的10 mL 容量筒，同時按住“輸液器選擇”中的“開關機”按鈕約3 s，進入校正模式，打開輸液條的輸液開關，按下“開始/停止”按鈕，開始滴液，當量筒中液體凹液面到達“10 mL”刻度時，按下“開始/停止”按鈕，停止滴液，將輸液量調至“10.0 mL”，長按“清零”按鈕，長按“開關機”按鈕，關機，校準結束，重復校準1 遍，輸液泵校準的量，記為W2。按“開關機”按鈕，開機；按“選擇”按鈕，按要求調整輸液量、流速、滴速備用，靜脈給藥前應重復確認參數的準確性。輸液過程中，護士應加強巡視，觀察輸液流速是否正常。輸注完成后將剩余液體及輸液器一同稱定質量，記為W3。實際給藥量W實= W1-（W2+ W3），即為輸注質量。

24 名受試者參與了注射用右旋蘭索拉唑30 mg 劑量組單次和多次給藥藥代動力學研究，于試驗第1 天和第7 天單次給藥，于試驗第2 ～6 天連續給藥（12 h 給藥1 次），每名受試者總計10 次給藥。給藥前按前述方法對輸液泵進行校正，給藥時通過輸液泵參數設定恒速靜脈滴注100 mL，持續滴注60 min。結果見表1。24 名受試者10 次給藥的實際輸液準確度均值均小于5%[7]，實際輸液準確度的RSD 均小于2%。表明按前述方法對輸液泵進行校正可精確控制輸液給藥準確度，確保輸液量和藥量的使用準確性。

表1 右旋蘭索拉唑30 mg 劑量組給藥結果（）

表1 右旋蘭索拉唑30 mg 劑量組給藥結果（）

注：各受試者均給藥10 次，理論輸液體積均為100.0 mL。

序號001 002 003 004 005 006 007 008 009 010 011 012實際輸液體積（mL）100.2±1.4 99.6±1.4 100.2±1.4 98.5±1.5 99.0±0.8 100.0±1.0 100.1±0.7 99.5±1.0 99.1±0.9 99.6±1.7 99.3±1.1 100.2±0.8實際輸液準確度（%）100.2±1.4 99.6±1.4 100.2±1.4 98.5±1.5 99.0±0.8 100.0±1.0 100.1±0.7 99.5±1.0 99.1±0.9 99.6±1.7 99.3±1.1 100.2±0.8序號013 014 015 016 017 018 019 020 021 022 023 024實際輸液體積（mL）99.7±0.9 98.9±0.8 99.2±0.7 100.1±1.6 99.9±1.1 97.4±6.0 99.8±0.8 99.8±1.4 101.0±0.9 99.8±0.6 101.1±0.7 100.3±0.8實際輸液準確度（%）99.7±0.9 98.9±0.8 99.2±0.7 100.1±1.6 99.9±1.1 97.4±6.0 99.8±0.8 99.8±1.4 101.0±0.9 99.8±0.6 101.1±0.7 100.3±0.8

2 樣本采集

2.1 血樣采集

臨床試驗中給藥后會有密集采血點，因此廣泛采用靜脈留置針進行血樣采集，減少受試者由于反復靜脈穿刺造成的痛苦。在靜脈留置針使用前護士應先做好教育工作，告知受試者在靜脈留置針使用期間應避免碰撞和手臂過度伸拉，且禁止沐浴以防感染。馮麗等[8]的研究結果顯示，靜脈留置針的型號、留置部位、留置時間等與溶血、堵管的發生率相關。因此，臨床試驗中靜脈給藥常選擇22G 的靜脈留置針于粗直的肘正中靜脈進行穿刺，并區分于靜脈給藥通道，可有效減少針頭對血管內壁的摩擦損傷，降低溶血發生概率。目前，臨床常用靜脈留置針封管液有肝素鈉0.9%氯化鈉注射液和0.9%氯化鈉注射液2 種，應根據采血點間隔時間選擇合適的封管液，采血間隔小于30 min 時選用0.9%氯化鈉注射液，大于30 min 選用經0.9%氯化鈉注射液稀釋后的肝素鈉溶液，為消除封管液對血樣本的影響，應先抽廢棄血保證采血質量[9]。留置時間與藥代血間隔應根據試驗方案確定，若留置時間大于12 h，藥代血間隔小于30 s，溶血發生率相對提高，留置過程中應加強觀察和護理。

2.2 尿樣采集

尿液樣本是研究人體藥代動力學的常用生物樣本，可用于藥物尿藥排泄、藥物腎清除率、藥物體內代謝及生物利用度等研究[10]。護士根據方案規定時間段提前準備接尿容器、尿桶、量筒、電子秤等收集和稱量器具，接尿容器上應貼有受試者姓名和編號，發放前應進行核對。每次留尿結束暫存于4 ℃貯藏，當某時間段內尿液收集完畢，混勻后分裝，用量筒量取剩余尿液體積，記錄受試者留尿時間和體積。尿液在收集、處理和轉移時，應避免交叉污染。

3 不良反應觀察

藥物安全性是臨床試驗的重要考察內容，研究者在臨床試驗中應及時、合理處置受試者出現的不良反應，保障受試者權益。研究發現，靜脈給藥的不良反應的發生率要高于口服和外敷劑型。護士應在輸液期間增加巡回次數，觀察受試者注射部位是否出現紅、腫、熱、痛現象和藥物滲漏，并觀察受試者是否出現臨床靜脈給藥常見不良反應，如發熱、寒戰、皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、頭暈等輸液反應。靜脈給藥臨床試驗過程中，受試者可能會經歷多次靜脈穿刺，加上長期藥物刺激，護士應做好靜脈炎[11]的預防和護理。一旦發現不良反應應及時報告，與醫師共同判斷試驗是否繼續進行。并應建立嚴重不良反應應急預案，一旦發生，積極救治，做好搶救記錄，最大限度地減輕藥物傷害。本組試驗無嚴重不良反應報告，受試者注射部位均無腫脹和外滲。

4 結語

靜脈注射液配制給藥過程復雜，安全性和穩定性均要求嚴格，質量控制是保證試驗順利實施的關鍵環節。在整個靜脈注射液的臨床試驗過程需注重監管措施的制訂和實施，遵循藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）與標準操作規程（SOP）的規定，確保試驗結果的科學性和可靠性。人員必須設置合理，需完成GCP 與SOP 的學習考核，護士當對靜脈藥物的配制及給藥程度進行嚴格培訓，熟悉操作流程并保證規范性。在試驗過程中可雙人或多人核對，以減少操作失誤，借助生物安全柜、輸液泵等設備儀器減少藥液污染和確保給藥劑量的精確性、給藥時間的規范性等。試驗中使用的耗材需保證為同一批號，材料的質地、規格和自身結果都會對輸液的準確性產生影響。樣本的采集應根據藥物性質、試驗方案選擇合適的方法，以保證樣本的真實性，避免溶血、污染等干擾因素出現。給藥后應根據臨床前試驗中常見的不良反應作針對性的觀察和制訂應急預案，確保受試者利益。在本試驗中可對輸液泵的校準進行調節優化，本試驗中采用量筒進行輸液泵輸液量的給藥前校準，量筒的準確性及液體定量均會存在誤差，對實際輸液量會產生微小影響，雖然采用同一量筒校準和專人讀數，盡可能避免個體間誤差，但今后試驗中可采用自動校準的輸液泵改善校準的準確性。

在特殊劑型的藥物試驗中，試驗人員配置、管理水平、病房設施等至關重要。臨床試驗人員應提前熟悉試驗藥物的藥理作用、性質、安全性等知識，了解試驗的任務與目的，在試驗方案制訂中根據實際操作情況對配藥、給藥、樣本采集等工作的要點和注意事項提出合理建議，增強方案的可操作性和規范性。護士作為臨床試驗的主要執行者，護理的質量直接決定試驗能否順利開展，結果是否具有科學性和可靠性，因此需護士以高度的責任心和扎實的業務能力完成試驗任務。