坤泰膠囊聯合螺內酯治療多囊卵巢綜合征臨床評價*

劉 寧，沈孟榮，牛三強，郭會娟

（安徽省亳州市人民醫院婦產科，安徽 亳州 236800）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是好發于育齡女性的內分泌紊亂性疾病[1]。全球范圍育齡女性患病率為5% ～10%（我國為5.6% ）[2]。PCOS 臨床多表現為稀發排卵及無排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗（IR）、脂代謝異常等[3]，IR 可加重PCOS 患者的高雄激素血癥[4]。患者持續排卵障礙會使子宮內膜過度增厚，發生不典型增生甚至癌變[5]。目前臨床多采用降低雄激素水平及促進排卵的方案治療PCOS[6]。坤泰膠囊及螺內酯均為臨床治療PCOS 常用藥，前者為復方中藥制劑，具有活血化瘀、滋陰補氣之功效，能促進卵細胞生長、調節性激素水平及改善卵巢功能[7]；后者屬保鉀利尿藥，通過阻滯雄激素與其受體的結合而發揮干擾雄激素分泌的作用[8]。本研究中探討了坤泰膠囊聯合螺內酯治療PCOS 的臨床療效及對患者體內激素及胰島素抵抗的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：均符合PCOS 診斷標準[9]；年齡25 ～47 歲；有生育要求，未避孕而12 個月未孕；近3 個月未服用過激素類及胰島素類藥物；輸卵管通暢。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；其他原因造成雄激素水平升高及排卵異常；卵巢腫瘤和腎上腺腫瘤等疾病；近期服用過影響本研究結果的藥物；精神障礙及不能配合治療。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年1 月至2018 年12 月收治的PCOS 患者120 例，按隨機數字表法分為對照組和治療組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n=60）

表1 兩組患者一般資料比較（，n=60）

對照組治療組t 值P 值32.29±2.49 32.40±2.49 1.958 0.705 4.42±1.83 4.82±1.04 1.472 0.144 12.19±1.03 11.91±1.29 1.314 0.191）28.73±1.37 28.59±1.58 0.519 0.605

1.2 方法

兩組患者均口服螺內酯片（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33020070，規格為每片20 mg），每次2 片，每日2 次。治療組患者加服坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，規格為每粒0.5 g），每次4 粒，每日3 次。兩組均維持治療4 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：抽取治療前后患者月經周期第4 天空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min，10 000 g 離心5 min，分離得血清，采用DXI800 型全自動化發光儀（美國Beckman Coulter 公司）檢測患者血清激素水平，包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、黃體酮（P）、催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）。穩態模型下胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（HOMA-IR=空腹血糖水平×空腹胰島素水平/22.5）≥2.69 為IR[10]。采用改良Ferriman-Gallwey（FG）評分標準評估多毛情況，計0 ～10 分，評分越高說明多毛越嚴重[11]；采用Rosenfield 評分標準評估痤瘡程度，＞1 分判定為痤瘡，其中，1 ～18 分為輕度，＞18 ～30 分為中度，＞30 ～38 為重度，＞38 分為特重[12]。

療效判定：顯效，臨床癥狀消失，基礎卵泡＜12 個，排卵期有優勢卵泡，血清內分泌激素水平均達正常水平，HOMA-IR 低于2.6；有效，臨床癥狀較治療前緩解，基礎卵泡減少，排卵期有優勢卵泡或可正常排卵，且患者血清中內分泌激素水平達正常水平或下降，HOMA-IR 較治療前降低；無效，基礎卵泡數量增加，臨床癥狀和血清內分泌激素水平無改善[13]。總有效=顯效+有效。

安全性：記錄患者治療期間皮疹、多尿、腹脹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計數資料采用率（% ）表示，行 χ2檢驗，計量資料采用表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。治療過程中，對照組出現皮疹1 例，多尿2 例；治療組出現皮疹1 例，腹脹1 例。兩組不良反應發生率相當（5.00%比3.33%，χ2=0.209，P=0.648），不良反應均未作特殊處理自行消失。

3 討論

PCOS 為育齡期女性常見婦科疾病，其臨床癥狀為多毛、痤瘡、肥胖等。有研究表明，IR 和高雄激素血癥在PCOS 的發生過程中起重要作用[14]。當前，臨床多以西藥治療PCOS，但不良反應大，近年來臨床逐漸重視中西藥聯用治療PCOS。螺內酯屬保鉀利尿藥，通過拮抗醛固酮來治療醛固酮升高引起的水腫。還具有抗雄性激素作用，通過作為類固醇合成抑制劑，能跟雙氫睪酮競爭性結合雄激素受體[15]。坤泰膠囊為中藥制劑，具有滋陰清熱、安神除煩之功效。坤泰膠囊中所包含的熟地黃及阿膠能活血化瘀、滋陰補氣，可促進卵泡生長；白芍能養血斂陰、平肝止痛。此外，坤泰膠囊還能調節體內的性激素水平，同時改善卵巢功能[16]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=60]

表3 兩組患者臨床癥狀評分比較（，分，n=60）

表3 兩組患者臨床癥狀評分比較（，分，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

多毛 痤瘡對照組治療組t 值P 值治療前7.29±0.66 7.26±0.50 0.281 0.779治療后4.93±0.19*3.89±0.20*29.202 0.000治療前14.22±0.60 14.11±0.60 1.004 0.317治療后9.07±0.78*4.89±0.47*35.555 0.000組別

表4 兩組患者血清激素水平及HOMA-IR 比較（，n=60）

表4 兩組患者血清激素水平及HOMA-IR 比較（，n=60）

治療前22.49±5.35 22.61±5.73 0.129 0.898治療后15.31±4.05*11.86±3.57*5.406 0.001治療前12.79±2.97 12.67±2.69 0.255 0.799治療后11.28±2.37 11.02±2.29 0.667 0.506治療前3.57±0.51 3.61±0.48 0.483 0.630治療后1.99±0.28*1.40±0.25*13.296 0.000治療前22.56±5.09 22.71±5.23 0.174 0.862治療后21.04±5.17 20.89±5.31 0.171 0.864治療前261.85±33.09 262.00±33.72 0.027 0.978治療后260.08±33.72 258.27±33.51 0.322 0.784治療前2.97±0.41 3.06±0.50 0.176 0.242治療后2.31±0.32*1.37±0.29*18.411 0.000組別對照組治療組t 值P 值LH（IU/L） FSH（IU/L） T（nmol/L） PRL（mg/L） E2（pmol/L） HOMA-IR

本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，治療后多毛和痤瘡評分均低于對照組，提示坤泰膠囊聯合螺內酯治療方案能更好地提升PCOS 的治療效果。因螺內酯具有抗雄性激素作用，坤泰膠囊所含熟地黃能滋陰補腎、補血填髓，阿膠能滋陰補血、止血生精，白芍可養血斂陰、平肝止痛，黃連能清熱解毒、瀉火燥濕，茯苓可健脾安神、利水滲濕，黃芩可清化三焦之火、除濕散熱[17]。

IR 為代償性高胰島素血癥，由于胰島素刺激的糖清除受損導致單位濃度的胰島素效應減弱，生理水平胰島素促進機體有效利用葡萄糖的能力隨之降低，為了使機體保持正常的血糖濃度，代償性地增加了機體胰島素的含量[18]。此外，IR 能通過胰島素受體直接作用于卵泡膜細胞，進而引起雄激素水平升高，并導致垂體雌二醇分泌不協調；同時，抑制結合球蛋白合成性激素，最終導致血清中的游離性激素水平升高，進而提高性激素的生物利用度[19]。PCOS 患者垂體對促性腺激素釋放激素具有較強的敏感性，LH 分泌過量，導致卵巢間質細胞及卵泡膜細胞雄激素分泌過多[20]。本研究中，治療后，兩組患者LH 和T 水平及HOMA-IR 均顯著降低，且治療組低于對照組，提示綜合治療方案對患者的激素水平及HOMA-IR 均有更顯著的改善作用，主要因為坤泰膠囊所含6 味中藥材具有滋陰清熱療效。黃晶晶等[21]的研究結果顯示，熟地黃、阿膠及白芍能與靶細胞的雌激素受體相結合而發揮類雌激素作用。兩組不良反應發生率差異無統計學意義，表明加用坤泰膠囊不會明顯升高藥品不良反應發生率。

綜上所述，坤泰膠囊聯合螺內酯治療多囊卵巢綜合征能明顯改善臨床癥狀，并調節血清中激素水平及減輕IR。