布地奈德聯合阿奇霉素序貫治療小兒遷延性支原體肺炎臨床評價*

韓聰莉，黨媛媛，田慶玲，宋 鵬，馮 雪，楊 碩

（河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

支原體肺炎是兒童社區獲得性肺炎中最常見的一種[1-2]，起病隱匿，嚴重威脅患兒的生命健康[3]。部分免疫力弱的患兒遷延難治，且由于住院時間延長、病情反復，極易造成二重感染，給患兒帶來更大的潛在風險[4-5]。常規治療手段已難以滿足該病的臨床需要。臨床研究發現，糖皮質激素、白三烯受體阻斷劑等藥物可通過抗炎作用，緩解患兒感染肺炎支原體引起呼吸道慢性炎癥而導致的氣道高反應[6-7]。本研究中觀察了阿奇霉素聯合布地奈德序貫治療小兒遷延性支原體肺炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經胸部X 線攝片、血常規、支原體培養等指標檢查確診為支原體肺炎；病程持續超過2 周，遷延難治；對本研究擬用藥物無嚴重過敏反應。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并肺部疾病或呼吸系統其他疾病；全身其他組織的感染炎癥；嚴重心、肝、腎功能不全；中途退出本研究或失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年1 月至2019 年1 月收治的遷延性支原體肺炎患兒98 例，隨機分為觀察組和對照組，各49 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=49）

1.2 方法

兩組患兒均予退熱、止咳、祛痰、平喘、氧療等基礎治療，并予阿奇霉素序貫治療，先將注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426，規格為每支按阿奇霉素計0.25 g）0.25 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，每日1 次，連續治療1 周；待患兒病情穩定后改用阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格為每支0.1 g）0.1 g 溶于適量溫開水中攪拌均勻，口服，每日1 次，連續服用1 周。觀察組患兒加用布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格為每撳含布地奈德0.1 mg），輕度患兒每次1 掀，中度患兒每次2 掀，每日早晚1 次。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：統計兩組患兒的癥狀改善（包括體溫降至正常、喘息消失、咳嗽消失、肺部濕羅音消失）的時間。分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血各5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離得血清，以SpectraMax i3x 多功能酶標儀（美國Molecular Devices 公司），采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清中C 反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、白細胞介素6（IL-6）水平。采用FACSCAlibur型流式細胞儀（美國BD 公司）檢測兩組患者手術前后免疫功能指標免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。相關檢測試劑盒購自南京金斯瑞生物科技有限公司，嚴格按說明書要求操作。

療效判定：治愈，治療后發熱、咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀體征完全消失，胸部X 線攝片顯示病灶完全消失；顯效，癥狀體征顯著改善，胸部X 線攝片顯示病灶大部分消失；有效，癥狀體征部分緩解，胸部X 線攝片顯示部分病灶消失；無效，癥狀體征無改善，甚至有進一步惡化趨勢。總有效=治愈+顯效+有效。

安全性：統計患兒惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、心律失常等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

3 討論

支原體肺炎為常見肺部感染性炎癥，各年齡段均可發病，兒童為高發群體[8]。部分患兒由于自身免疫力、抵抗力較弱，且未經及時有效治療，病情遷延難愈或病情反復，對生長發育造成不可逆損傷。阿奇霉素為大環內酯類抗菌藥物，具有半衰期長、吸收效率高、耐酸性及不良反應發生率低等優點，對支原體肺炎的作用機制是通過阻礙細菌轉肽過程而抑制細菌蛋白質的合成，從而對肺炎支原體起到殺滅或抑制作用[9-10]，但長期應用會有不良反應和過敏反應等，影響療效。在治療過程中多采取靜脈注射、口服序貫治療的方式，并逐漸減量。單純的阿奇霉素序貫治療緩解遷延性支原體肺炎患兒高氣道反應的能力較差，導致治療周期延長，療效進展緩慢等不足[11]。應及時緩解其氣道反應，降低炎性因子水平，避免在支原體清除后體內的殘留炎性細胞因子對患兒呼吸道產生刺激[12]。

表2 兩組患兒癥狀體征緩解時間比較（，d，n=49）

表2 兩組患兒癥狀體征緩解時間比較（，d，n=49）

組別觀察組對照組t 值P 值體溫復常2.46±1.12 3.34±1.41 3.421 0.001喘息消失3.89±1.47 4.67±1.61 2.504 0.014咳嗽消失4.73±1.80 5.79±1.93 2.812 0.006肺部濕羅音消失5.09±1.92 6.50±1.95 3.607 0.000

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（，n=49）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（，n=49）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

觀察組對照組t 值P 值治療前9.91 ±2.39 9.42 ±2.12 0.074 0.286治療后2.37 ±0.65*3.48 ±0.89*7.050 0.000治療前29.91±4.31 29.02±4.12 1.045 0.299治療后22.37±2.69*25.40±2.86*5.402 0.000治療前209.89 ±22.32 213.90 ±23.17 0.873 0.385治療后89.76 ±11.54*107.08 ±16.67*5.980 0.000 CRP（mg/L） ESR（mm/h） IL-6（pg/L）組別

表4 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=49）

表4 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=49）

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表5 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n=49]

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%），n=49]

本研究結果顯示，觀察組患兒體溫降至正常、喘息消失、咳嗽消失、肺部濕羅音消失的時間較對照組均明顯縮短，總有效率明顯高于對照組，表明加用布地奈德吸入治療能進一步提高療效。臨床研究表明，小兒遷延性支原體肺炎經久不愈和難治，主要是由于體內介導的炎性反應使炎性細胞在氣道處聚集，引起平滑肌收縮、黏液性物質的分泌，加速氣道的重構，引起呼吸道的高反應性[13]。布地奈德為長效糖皮質激素，作用于支氣管上皮細胞，通過抑制機體炎性細胞分泌、嗜酸性粒細胞的趨化和活化，及抑制嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞的分泌，減少氣道周圍相應細胞的含量，從而減輕氣道炎性反應[14]。CRP 是一種急性時相反應蛋白，是細菌感染的重要指標；IL-6 是炎性細胞因子家族的重要成員，是支原體肺炎的非特異性炎性因子，ESR 升高，提示機體有急性炎癥的可能。本研究中，觀察組患兒的CRP，ESR，IL-6 等炎性指標值均明顯低于對照組，表明聯用糖皮質激素對炎性反應的干預效果更好，抗炎效果更顯著。觀察組患兒的IgA，IgG，IgM 水平均明顯高于對照組，表明加用糖皮質激素有助于提高患兒機體的免疫能力。兩組不良反應發生率相當，提示加用糖皮質激素吸入治療后不會顯著增加不良反應。

綜上所述，阿奇霉素聯合布地奈德序貫治療小兒遷延性支原體肺炎療效顯著，能快速改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，改善免疫功能。