槐杞黃顆粒聯(lián)合西藥治療小兒呼吸道合胞病毒性毛細(xì)支氣管炎臨床評價*

孔念華，陳愛華，張勁松

（1.湖北省荊門市第一人民醫(yī)院，湖北 荊門 448000； 2.福建省晉江市中醫(yī)院，福建 泉州 362200）

毛細(xì)支氣管炎以呼吸道合胞病毒（RSV）為其主要致病菌，約占致病因素的80%[1]。該病好發(fā)于6 個月至2 歲的嬰幼兒，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、憋喘、氣促等癥狀。由于小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，感染病毒后其清除能力降低，易出現(xiàn)反復(fù)喘息發(fā)作，最終可發(fā)展至哮喘[2]。目前，臨床主要采用白三烯受體拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素及抗病毒類藥物治療，但部分患兒耐受性不佳，不良反應(yīng)較多，療效有待提高[3]。毛細(xì)支氣管炎屬中醫(yī)“喘癥”“咳嗽”“肺炎”等范疇，小兒由于臟腑嬌嫩、行氣未充，尤以“脾肺腎”三臟常虛或不足，故中醫(yī)治療主張以益氣養(yǎng)陰為主，輔以健脾、益腎、補(bǔ)肺[4]。槐杞黃顆粒具有補(bǔ)精益氣、潤心養(yǎng)肺之功效[5]。本研究中觀察了槐杞黃顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉及干擾素治療RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床療效及對免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；鼻部脫落細(xì)胞學(xué)RSV 抗原檢測結(jié)果為陽性；年齡1 ～3 歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；對本研究擬用藥物過敏；入院前1 個月內(nèi)接受過其他治療；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取荊門市第一人民醫(yī)院2015 年2 月至2018 年12 月收治的RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒139 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（69 例）和研究組（70 例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒入院后均行常規(guī)檢查，均予化痰、吸氧、降溫、止咳、補(bǔ)液，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等對癥干預(yù)治療，并將10 ～30 萬U/kg 重組人干擾素 α2a 注射液（天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20000019，規(guī)格為每支300 萬U）加入2 mL 0.9%氯化鈉注射液單藥霧化吸入，每次10 ～15 min，每日1 次，睡前溫開水送服孟魯司特鈉顆粒（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140167，規(guī)格為每袋4 mg）4 mg。研究組患兒加用槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020074，規(guī)格為每袋10 g），溫開水沖服，每次5 g，每日2 次。兩組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血各4 mL，3 600 r/min 離心12 min，取上清液，置-30 ℃冰箱中保存。采用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）水平，試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素17（IL-17）、白細(xì)胞介素23（IL-23）、γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素4（IL-4）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。記錄兩組患兒咳嗽、羅音、喘憋消失的時間及住院時間。

療效判定[7]：治愈，臨床癥狀、體征完全消失，呼吸恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀、體征得到顯著緩解，呼吸基本恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀、體征有所改善，呼吸功能有所恢復(fù)；無效，臨床癥狀、體征未見明顯改善，甚至加重。總有效=治愈+顯效+有效。

安全性：觀察患兒一過性心率加快、胃腸道不適、頭暈惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于冬季，主要由RSV 感染引起，嬰幼兒易感染。研究顯示，嬰幼兒期患過RSV 毛細(xì)支氣管炎的患兒，50% ～70%伴有反復(fù)喘息癥狀，且極易進(jìn)展至哮喘[8]。目前，本病發(fā)病機(jī)制尚不明確，不少學(xué)者認(rèn)為免疫功能紊亂是主要原因[9-10]。患兒一旦感染RSV，可增強(qiáng)Th2細(xì)胞功能，造成Th1/Th2的平衡失調(diào)，增加嗜酸性粒細(xì)胞，大量釋放炎性介質(zhì)，改變支氣管黏膜上皮細(xì)胞間聯(lián)結(jié)，暴露迷走神經(jīng)，刺激該神經(jīng)引起支氣管痙攣，最終導(dǎo)致呼吸道反應(yīng)[11]。目前國內(nèi)外尚無治療小兒RSV 毛細(xì)支氣管炎的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)方案，多采用常規(guī)對癥治療，但長期使用抗生素，可加快細(xì)菌變異，增加耐藥風(fēng)險，遠(yuǎn)期療效有限。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（，d）

表3 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（，d）

組別對照組（n=69）研究組（n=70）t 值P 值咳嗽消失時間6.23±0.87 4.49±0.93 11.387 0.000羅音消失時間7.34±1.02 5.19±0.77 14.039 0.000喘憋消失時間5.65±0.48 3.47±0.62 23.157 0.000住院時間10.58±1.63 8.21±1.39 9.228 0.000

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（）

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（）

注：與本組治療前比較，a P ＜0.05。

組別對照組（n=69）研究組（n=70）t 值P 值IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L） IgE（g/L） IFN-γ（ng/L） IL-4（g/L）治療前4.85±0.49 4.82±0.58 0.329 0.743治療后4.91±0.57 4.99±0.63 0.785 0.434治療前0.53±0.15 0.54±0.13 0.420 0.675治療后0.67±0.11a 0.79±0.21a 4.211 0.000治療前1.17±0.23 1.19±0.24 0.501 0.617治療后1.19±0.34 1.21±0.28 0.379 0.705治療前61.29±9.21 61.33±8.25 0.027 0.979治療后39.37±8.26a 25.74±9.54a 9.005 0.000治療前59.01±7.63 58.82±6.63 0.157 0.876治療后75.27±8.53a 86.46±9.49a 7.308 0.000治療前53.96±8.05 53.93±10.96 0.018 0.985治療后34.86±6.81a 25.09±5.98a 8.991 0.000

中醫(yī)認(rèn)為，小兒具有肌膚薄、稚陽體、易感觸等生理特點(diǎn)，肺系疾患相對較多，加之本病多發(fā)于氣候偏冷時機(jī)，寒邪主事，表衛(wèi)之陽相對不足，邪氣從口鼻皮毛入侵于肺，發(fā)為本病[12]。治療時應(yīng)標(biāo)本同治，驅(qū)邪與扶正兼顧。槐杞黃顆粒主要成分為枸杞子、黃精、槐耳菌質(zhì)，藥理研究證實(shí)，槐杞黃顆粒可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體的抗病毒能力，抑制細(xì)菌、病毒的進(jìn)一步生長[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療后的臨床癥狀消失時間、總有效率均明顯優(yōu)于對照組。孟魯司特鈉可有效抑制體內(nèi)白三烯水平，改善患兒臨床癥狀[14]。干擾素可有效抑制細(xì)胞增殖，抑制病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和釋放，霧化吸入后直接作用于病灶，提高藥物利用度。槐杞黃顆粒中，槐耳菌質(zhì)為君藥，補(bǔ)精益氣；以枸杞子、黃精為臣藥，滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)氣養(yǎng)陰；三藥合用，共奏滋腎補(bǔ)肝、潤肺養(yǎng)陰之功效，進(jìn)一步提高療效[15]。小兒RSV 毛細(xì)支氣管炎存在典型的Th1/Th2失衡情況，Th1的代表因子IFN-γ水平下降，說明Th1克隆受到明顯抑制，而Th2的代表因子IL-4 處于相對優(yōu)勢狀態(tài)，Th2及其IL-4 可激活B 淋巴細(xì)胞，使IgE 合成增加，IgE 與嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞相互作用，釋放大量炎性介質(zhì)，從而引起喘息。本研究中，兩組患兒治療后的IgA，IFN-γ，IgE，IL-4 水平均有效改善，且研究組患兒改善效果更佳。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，槐耳菌質(zhì)的主要藥理成分為槐耳菌多糖，具有較高的生物反應(yīng)功能調(diào)節(jié)活性，可通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)多個環(huán)節(jié)來增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫；枸杞子的主要藥理成分為枸杞子多糖，可增強(qiáng)免疫力及抗氧化作用；黃精不僅能增強(qiáng)免疫功能，還具有顯著的抑菌、抗感染作用[16-18]。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉及干擾素治療小兒RSV 毛細(xì)支氣管炎，可迅速改善臨床癥狀及機(jī)體免疫功能，且不增加不良反應(yīng)。但本研究樣本量偏小，且未觀察患兒遠(yuǎn)期預(yù)后，后續(xù)研究將增加隨訪時間、擴(kuò)大樣本量，以獲取更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。