妊娠期感染性疾病患者抗菌藥物使用情況及對母嬰結局的影響*

高麗娜，王 杰，李 賢，紀彩卿，楚 偉

（河北省人民醫院，河北 石家莊 050051）

妊娠期感染性疾病（PID）為婦產科臨床常見病癥，對孕婦和胎兒的健康均可產生一定危害，也是臨床導致不良妊娠和胎兒缺陷的重要原因[1]。妊娠早期感染可能會導致流產和死胎等嚴重并發癥，妊娠中晚期感染可能會導致胎膜早破及胎兒低出生體質量和畸形等并發癥[2-3]。以往臨床認為，妊娠期應用抗菌藥物可能會引起胎兒畸形和流產等較嚴重的后果，常避免使用，但隨著對PID 的進一步認識，發現科學地使用抗菌藥物不僅能產生較好的治療效果，同時也能改善母嬰結局。本研究中觀察了我院PID 患者抗菌藥物的使用情況及對母嬰結局的影響，旨在為臨床治療PID 提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：均符合中華醫學會急診醫學分會第十六次全國急診醫學學術年會中制訂的PID 診斷標準；年齡大于20 歲；單胎且子宮發育良好。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：有家族遺傳病史，孕期接觸過放射源，或存在其他因素的致畸接觸史；孕前有嚴重的心腦血管病；肝、腎、肺等臟器功能障礙；糖尿病或高血壓等非感染因素導致的不良妊娠；血液疾病或惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫院2015 年9 月至2018 年1 月收治的PID 孕婦158 例，將使用抗菌藥物治療者設為觀察組（98 例），未用抗菌藥物治療者設為對照組（60 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

調查并統計兩組患者的年齡、孕次、體質量指數（BMI）、抗菌藥物使用情況、感染性疾病種類、胎兒結局及孕婦結局；分析觀察組抗菌藥物的使用情況；對比兩組母嬰結局，孕婦分娩前的胎兒末次B 超檢查情況，分析不良妊娠的危險因素。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t 檢驗。危險因素與不良妊娠的相關性采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。觀察組總體母嬰結局中，不良妊 娠18 例 （18.37% ），明 顯 少 于 對 照 組 的35 例（58.33% ）（χ2=26.666，P=0.000 ＜0.05）。但兩組各單項母嬰結局比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。Logistic 回歸分析結果顯示，不良妊娠危險因素為感染性疾病。

3 討論

感染性疾病在妊娠期孕產婦群體中較常見，此時期孕產婦的胎盤與胎兒連接，感染后病原菌極易經生殖道或血液等途徑透過胎盤致胎兒感染，嚴重時甚至可導致胎兒的發育障礙及其他后遺癥[4]。抗菌藥物為各類感染首選治療藥物，治療PID 也有一定作用，但當前臨床關于抗菌藥物對胎兒的影響存在爭議，且部分患者常因擔心抗菌藥物產生的不良反應可能對胎兒產生危害，故在明確存在感染時仍拒絕應用抗菌藥物[5-6]。分析PID 婦女臨床抗菌藥物的使用情況及母嬰結局，有利于更好地為臨床提供參考。

表2 觀察組患者抗菌藥物使用情況分析（ n=121）

表3 兩組患者分娩前的胎兒末次B 超檢查情況比較（）

表3 兩組患者分娩前的胎兒末次B 超檢查情況比較（）

組別觀察組（n=98）對照組（n=60）t 值P 值雙頂徑（cm）9.23±0.65 8.54±0.91 5.547 0.000股骨長度（cm）7.26±0.51 6.64±0.63 6.773 0.000體質量（g）3 352.47±566.80 3 024.55±607.82 3.433 0.001胎齡（周）38.21±2.44 35.29±3.17 6.503 0.000

表4 兩組母嬰結局比較[例（%）]

表5 影響不良妊娠的危險因素分析

第3 代頭孢菌素類自20 世紀80 年代起逐漸在臨床廣泛應用，其抗菌活性強，抗菌譜廣，高度耐酶，且對細菌外膜的穿透作用強，以頭孢他啶、頭孢哌酮及頭孢曲松為代表。觀察組患者使用第3 代頭孢菌素類構成比和應用率均最高，酰胺酶類構成比和應用率最低，表明第3 代頭孢菌素類是PID 婦女治療的主要抗菌藥物，可能是因為該類藥物的安全性較高，能治療革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及厭氧菌導致的感染，并可有效地通過母體的胎盤屏障治療相應的胎盤和羊膜感染[7-9]。兩組的單項母嬰結局發生率相近，但觀察組總體母嬰結局中，不良妊娠發生率明顯低于對照組，提示應用抗菌藥物對PID 婦女單項母嬰結局影響不大，觀察組總體母嬰結局相對較好，原因可能與抗菌藥物發揮了一定的感染控制療效有關[10-12]。

觀察組孕婦分娩前的胎兒末次B 超檢查情況顯示，胎兒的雙頂徑、股骨長度、體質量及胎齡均明顯優于對照組，說明觀察組的胎兒發育情況明顯更好。分析原因，可能是由于觀察組經過抗菌藥物的抗感染治療后，母體的免疫炎性狀態明顯改善，對胎盤屏障或羊膜產生的影響也隨之減弱，更有利于胎兒的營養供應，從而幫助其正常發育。Logistic 回歸分析結果顯示，不良妊娠的危險因素為感染性疾病，再次證實了PID 與不良妊娠具有緊密聯系。妊娠期孕婦自身機體的免疫功能會自行調節，以適應因胎盤植入所產生的生理性變化，并維持正常妊娠過程。故孕婦此時的免疫系統常呈異常復雜的狀態。當其機體產生PID 后，由于受到病原菌和妊娠的刺激，其機體和胎盤中會形成大量的白細胞介素6，白細胞介素12 及腫瘤壞死因子-α 等炎性細胞因子，刺激機體針對有關病原菌形成免疫應答，在此應答過程中可能會致使胎盤受損，影響胎兒的正常營養和血流供應，最終對胎兒的正常發育產生較大影響[13-14]。此外，引起的感染還可能會合并羊膜絨毛炎而導致機體血清內的基質金屬蛋白酶含量上升，進而致使宮腔軟化，使前列腺素脫氫酶水平下降，胃蛋白酶原水平上升，最終引起子宮收縮，較易導致流產或早產。因此，PID 與不良妊娠具有較強的相關性。RACICOT 等[15]也有類似報道。需要指出的是，臨床PID 患者應用的抗菌藥物種類中，青霉素類、大環內酯類、林可霉素類及酰胺酶類安全性均較高，正常使用時鮮有致畸報道[16]。

綜上所述，PID 患者常用抗菌藥物以第3 代頭孢菌素類為主，不良妊娠的危險因素為感染性疾病，臨床應科學應用抗菌藥物，盡可能改善母嬰結局。