麝香心腦樂(lè)膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛臨床評(píng)價(jià)*

范小軍，何麗菊，鄒桂花

（1.廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518110； 2.廣東省深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518009）

冠心病心絞痛病情變化快，可引起心肌梗死、心功能惡化等，發(fā)展至一定程度可出現(xiàn)心力衰竭甚至猝死[1-2]。臨床尚無(wú)統(tǒng)一治療方案，常規(guī)的西醫(yī)治療多以β 受體激動(dòng)劑、硝酸酯類藥物等為主，以緩解臨床癥狀、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、阻止疾病進(jìn)展[3]。尼可地爾為常見(jiàn)的鉀通道開(kāi)放劑，可解除冠脈痙攣，增加冠脈血流量，發(fā)揮類硝酸酯作用[4]，但長(zhǎng)期用藥可增加毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，發(fā)病原因主要為寒凝、痰阻、血瘀等阻于心之脈絡(luò)，故治療應(yīng)以活血行氣、止痛化瘀為宜，中成藥麝香心腦樂(lè)膠囊有活血化瘀、開(kāi)竅止痛功效[5]。本研究中觀察了麝香心腦樂(lè)膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)患者血液流變學(xué)和炎性因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣短、心前區(qū)疼痛等，靜息時(shí)心電圖ST 段壓低、T 波不同程度倒置，經(jīng)超聲心動(dòng)圖確診；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，辨證分型為氣虛血瘀型，胸悶、胸痛、心悸氣短、神倦乏力、苔薄白、舌質(zhì)暗淡、有齒痕；入院前2 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他治療；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)禁忌證。本研究經(jīng)深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心律失常；心、肝、腎等功能障礙；精神疾患，無(wú)法配合本研究；急性ST 段抬高型心肌梗死；胸膜疾病、胃腸道疾病、肋間神經(jīng)痛等引起的非心源性胸痛；惡性腫瘤、自身免疫性疾病。

病例選擇與分組：選取深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院2017 年5 月至2019 年3 月收治的冠心病心絞痛患者123 例，按亂數(shù)表法分為研究組（62 例）和對(duì)照組（61 例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均予調(diào)脂、抗凝、舌下含服硝酸甘油、抗血小板等常規(guī)治療，并口服尼可地爾片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022361，規(guī)格為每片5 mg），每次5 mg，每日3 次；研究組患者加服麝香心腦樂(lè)膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080021，規(guī)格為每粒0.4 g），每次1 粒，每日3 次。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別抽取患者治療前后的清晨空腹靜脈血各5 mL，4 000 r/min 離心12 min，分離血清，置-50 ℃冰箱中保存。采用血液流變儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測(cè)全血黏度（WBV）、纖維蛋白原（FIB）、血漿黏度（PV）、血小板黏附率（PAR）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素18（IL-18），試劑盒均購(gòu)自武漢華美生物科技有限公司，嚴(yán)格遵守說(shuō)明書(shū)操作。記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間和次數(shù)。

療效判定：1）心電圖療效。顯效，心電圖缺血性ST段恢復(fù)至大致正常或正常；有效，心電圖缺血性ST 段回升超過(guò)0.05 mV，但未回歸正常，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T 波變淺超過(guò)25%，或T 波由平坦變?yōu)橹绷ⅲ粺o(wú)效，心電圖未見(jiàn)改善，甚至有加重。總有效=顯效+有效。2）臨床療效。顯效，胸悶、氣短、心前區(qū)疼痛等癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，癥狀有所改善，證候積分減少30% ～70%；無(wú)效，癥狀未見(jiàn)明顯改善，證候積分減少＜30%。總有效=顯效+有效。中醫(yī)證候積分根據(jù)胸悶、氣短、心前區(qū)疼痛等癥狀由輕到重分為4 級(jí)進(jìn)行評(píng)分，積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

安全性：觀察治療期間患者頭暈惡心、胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表7。

3 討論

尼可地爾為新型抗心絞痛藥物，是第一個(gè)具有類硝酸酯類作用并應(yīng)用于臨床的三磷酸腺苷通道開(kāi)放劑，可顯著降低心絞痛患者心血管事件的發(fā)生率[7]。中醫(yī)對(duì)冠心病心絞痛的認(rèn)識(shí)由來(lái)已久，認(rèn)為其發(fā)生有內(nèi)因和外因，內(nèi)因包括臟腑虛弱、七情內(nèi)傷、氣血不調(diào)，外因有勞倦過(guò)度、飲食傷脾、痰飲內(nèi)生。“胸痹”“心痛”的治療多以活血化瘀、行氣止痛為基本原則。麝香心腦樂(lè)膠囊由丹參、三七、紅花、淫羊藿、葛根、人工麝香、人參莖葉總皂苷、冰片、郁金組方，具有活血化瘀、開(kāi)竅止痛的功效，臨床常用于治療冠心病、心絞痛[8]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者心電圖療效比較[例（%）]

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，a P ＜0.05。表5 和表6 同。

WBV（mPa·s） FIB（g/L） PV（mPa·s） PAR（%）對(duì)照組（n=61）研究組（n=62）t 值P 值治療前4.82±0.48 4.79±0.51 0.336 0.738治療后3.57±0.52a 2.08±0.47a 16.677 0.000治療前4.72±0.51 4.69±0.48 0.336 0.737治療后3.61±0.48a 2.25±0.36a 17.796 0.000治療前2.98±0.26 3.02±0.31 0.775 0.440治療后2.14±0.29a 1.18±0.22a 20.705 0.000治療前37.98±4.14 37.86±5.17 0.142 0.885治療后30.37±5.19a 23.15±6.22a 6.984 0.000組別

表5 兩組患者炎性因子水平比較（）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（）

對(duì)照組（n=61）研究組（n=62）t 值P 值治療前9.91±1.44 9.87±1.35 0.159 0.896治療后6.36±1.09a 3.04±0.98a 17.770 0.000治療前63.74±6.69 62.69±7.58 0.814 0.423治療后45.37±5.51a 32.14±4.46a 14.648 0.000治療前3.78±0.76 3.83±0.87 0.339 0.741治療后2.57±0.62a 1.13±0.56a 13.522 0.000 IL-18（ng/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）組別

表6 兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間和次數(shù)比較（）

表6 兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間和次數(shù)比較（）

對(duì)照組（n=61）研究組（n=62）t 值P 值治療前8.42±1.58 8.38±1.47 0.145 0.885治療后4.19±0.52a 2.84±0.67a 12.470 0.000治療前6.03±1.26 5.98±1.31 0.216 0.830治療后4.09±0.82a 2.18±0.75a 13.484 0.000周發(fā)作次數(shù)（次） 單次持續(xù)時(shí)間（min）組別

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效、心電圖療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。尼可地爾中的硝基可發(fā)揮類硝酸酯作用，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶并升高其在細(xì)胞內(nèi)水平，降低鈣離子濃度，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，降低前負(fù)荷，減少心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀。另一方面，尼可地爾可促進(jìn)鉀離子外流，抑制鈣離子內(nèi)流，增加冠脈血流，降低后負(fù)荷，增加缺血區(qū)供氧，發(fā)揮保護(hù)心肌作用[9]。麝香心腦樂(lè)膠囊中的紅花、丹參活血通經(jīng)、去瘀止痛，三七化瘀生血，人工麝香開(kāi)竅通絡(luò)、消腫止痛，人參莖葉總皂苷滋補(bǔ)強(qiáng)壯，淫羊藿、葛根、冰片、郁金開(kāi)竅、養(yǎng)氣補(bǔ)血。兩藥聯(lián)用于冠心病心絞痛的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可有效減輕心臟負(fù)荷及心肌耗氧量，達(dá)到緩解心絞痛的效果[5，10]。炎性反應(yīng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病因素，IL-18 是具有多重生物學(xué)效應(yīng)的炎性因子，可誘發(fā)自然殺傷細(xì)胞、T 細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ，抑制平滑肌細(xì)胞合成膠原，損傷斑塊的纖維帽，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變。hs-CRP 是由肝臟合成的急性炎性反應(yīng)蛋白，TNF-α亦是臨床常見(jiàn)的反映炎癥嚴(yán)重程度的因子，兩者均可刺激血管內(nèi)皮炎性因子形成，產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。冠心病發(fā)展程度與血液黏度關(guān)系密切，可幫助判斷患者的病情及預(yù)后[11]。本研究中，兩組患者血液流變學(xué)及炎性因子水平均有效改善，且研究組改善程度更優(yōu)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[12-13]，人參莖葉總皂苷為血小板功能抑制劑，可調(diào)節(jié)血液流變學(xué)水平；三七提取物中的三七素可縮短凝血時(shí)間，增加血小板含量；淫羊藿中的淫羊藿苷為天然抗炎藥，可阻斷炎性介質(zhì)緩解，拮抗炎性反應(yīng)；紅花中的紅花黃色素可改善微循環(huán)、抗炎、保護(hù)缺血缺氧心肌。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明加用麝香心腦樂(lè)膠囊不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，麝香心腦樂(lè)膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛療效顯著，可有效改善機(jī)體血液流變學(xué)及炎性因子水平。