和血明目片聯合羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病視網膜病變臨床研究*

高 立，祁 濤，許文彬，萬 靈

（1.四川省崇州市人民醫院眼耳鼻喉科，四川 成都 611230； 2.四川省人民醫院眼科，四川 成都 610072）

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病性微血管病變中最重要的表現，是糖尿病嚴重并發癥之一。近年來，DR發病率呈逐漸升高及年輕化趨勢[1]。多數研究認為DR的發病機制與糖代謝紊亂、血流瘀滯、微血管病變等因素有關[2-3]。隨著糖尿病病程的延長，患者機體長期處于高血糖及胰島素、糖代謝異常狀態，更易誘發微血栓，并造成血液微循環障礙，眼底組織在缺氧缺血的狀態下，進一步促進新生血管的生成，并最終導致視功能受損[4]。研究證實，非增殖型Ⅰ～Ⅲ期DR 患者經綜合治療后視功能的損傷可部分逆轉[5]。羥苯磺酸鈣為血管保護劑，對局部血液循環具有較好的改善作用，在DR 的治療中應用較廣泛，但單藥療效欠佳[6]。和血明目片具有養肝明目、滋陰化瘀、涼血止血的功效[7]。本研究中觀察了血明目片聯合羥苯磺酸鈣治療早期DR 的臨床療效，以及對患者眼部動脈血流動力學和眼底出血的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2 型糖尿病防治指南的診斷標準；參照中華醫學會眼科學分會眼底病學組制訂的分期標準，DR 分期為Ⅰ～Ⅲ期。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（n=128）

排除標準：血糖得不到有效控制；視網膜脫離、視神經疾病、青光眼等其他眼病；DR 增殖期改變；心、肝、腎等臟器嚴重損傷；同時服用其他影響血小板功能和血液黏度的藥物；依從性差。

病例選擇與分組：選取崇州市人民醫院2016 年3 月至2018 年12 月收治的早期DR 患者256 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各128 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予糖尿病知識教育、運動指導、飲食控制及降糖調脂等常規治療，并予羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業股份有限公司，國藥準字H20030809，規格為每粒0.25 g）口服，每次0.5 g，每日3 次；觀察組患者加服和血明目片（西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z20073062，規格為每片0.31 g），每次5 片，每日3 次。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別抽取患者治療前后的空腹靜脈血各3 mL，常規分離得血漿，采用全自動血流變儀檢測血漿黏度。采用光學相干斷層成像術（OTC）檢測黃斑厚度、血管瘤體積、出血斑面積；采用眼底熒光血管造影檢測患者視野灰度值。采用彩色多普勒超聲檢測視網膜中央動脈收縮期峰值流速（PSV）和舒張末期流速（EDV），并計算阻力指數（RI）[RI=（PSV-EDV）/PSV]。

療效判定[8]：顯效，眼底水腫基本消失，眼底出血及出血滲出病變得到明顯改善，視力表檢測視力改善程度超過2 行；有效，眼底水腫明顯減輕，眼底出血及出血滲出病變部分改善，視力表檢測視力改善程度1 ～2 行；無效，眼底水腫未減輕，眼底出血及出血滲出病變無明顯變化、或有加重，視力表檢測視力無改善甚至變差。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療過程中惡心、胃部不適、食欲下降等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。對照組出現惡心1 例，食欲下降2 例，胃部不適1 例，不良反應發生率為3.12%；觀察組出現食欲下降1 例，胃部不適2 例，不良反應發生率為2.34%，與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=0.147，P=0.702 ＞0.05）。兩組患者在研究過程中均未出現嚴重藥品不良反應。

3 討論

DR 已成為成年人致盲的重要原因之一，其在我國糖尿病患者中的發病率為11.9% ～37.4%[9]。其臨床表現主要有視力降低、視野缺損、視物閃光等，若不及時治療，患者視功能將受到不可逆損傷，甚至失明[10]。DR最早的病理改變是周細胞選擇性丟失，繼而毛細血管基底膜增厚、微血管瘤形成，破壞了血-視網膜屏障，血液流變學發生改變，紅細胞黏滯性增加、血小板聚集異常等引發動靜脈改變、毛細血管閉塞、新生血管形成等，最終可導致視網膜脫離，造成視功能不可逆損害[11]。目前，臨床主要以藥物、玻璃體切割術、冷凝、光凝等方式治療DR[12]，其中，藥物保守治療是臨床治療非增殖型DR 的最常用方式。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=128]

表3 兩組患者視網膜中央動脈RI 和血液黏度比較（，n=128）

表3 兩組患者視網膜中央動脈RI 和血液黏度比較（，n=128）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

對照組觀察組t 值P 值治療前0.77±0.08 0.76±0.09 0.940 0.348治療后0.69±0.06*0.62±0.05*10.140 0.000治療前2.34±0.34 2.28±0.37 1.351 0.178治療后1.72±0.29*1.43±0.23*8.864 0.000 RI 血漿黏度（mPa·s）組別

表4 兩組患者眼底癥狀變化情況比較（，n=128）

表4 兩組患者眼底癥狀變化情況比較（，n=128）

黃斑厚度（μm） 血管瘤體積（μm3） 出血斑面積（mm2） 視野灰度值（%）組別對照組觀察組t 值P 值治療前394.59±12.04 396.23±12.75 1.058 0.291治療后354.82±10.37*309.62±8.45*38.229 0.000治療前18.42±2.37 18.69±2.52 0.883 0.378治療后14.29±3.24*10.25±3.06*10.256 0.000治療前2.76±0.54 2.79±0.58 0.428 0.669治療后1.82±0.47*1.26±0.42*10.052 0.000治療前4.07±0.20 4.04±0.18 1.261 0.208治療后1.94±0.16*1.43±0.21*21.855 0.000

本研究中，兩組患者治療后的黃斑厚度、血管瘤體積、出血斑面積均明顯減小，視野灰度值明顯降低，且觀察組上述指標明顯低于對照組，提示兩藥聯用在改善DR患者眼底癥狀方面作用明顯。羥苯磺酸鈣為抗氧化劑和微循環保護劑，可降低血管壁脆性和通透性，從而有效維持血管壁的完整性，對減少視網膜微血管瘤、出血、滲出，穩定和改善DR 患者眼底癥狀有較好作用[13]。和血明目片成分中，決明子通便利水、明目清肝，車前子明目、滲濕止瀉，女貞子明目烏須，旱墨蓮補肝腎、涼血止血，黃芩涼血解毒、燥濕清熱，赤芍涼血止痛，牡丹皮、地黃涼血清熱、活血化瘀，丹參補新血、破宿血，蒲黃活血、止血、通淋。殷莉等[7]、王梅[14]的研究結果表明，和血明目片對眼底出血、黃斑水腫等具有較好療效，本研究結論與之相符。

本研究中，兩組患者治療后視網膜中央動脈RI 明顯減小，血液黏度均明顯降低，且觀察組上述指標明顯低于對照組，提示兩藥聯用對DR 患者眼部動脈血流動力學的改善效果明顯。羥苯磺酸鈣可降低血小板的高活性、血液的高黏滯性及毛細血管的高通透性，達到穩定血-視網膜屏障、改善視網膜血液循環的效果[15]。和血明目片可有效擴血管、提高血管彈性，降低血管通透性，抑制血小板的黏附和聚集，減輕血液高凝狀態，促進組織微循環改善[16]。兩藥聯用能更高效地改善DR 患者眼部動脈血流動力學。

本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，證實兩藥聯用對DR 有更好的治療效果。研究過程中兩組患者均未出現嚴重藥品不良反應，且不良反應發生率相當。推測與和血明目片毒副作用小，且有祛瘀不動血、止血不留瘀、祛邪不傷正的特點有關[17]。

綜上所述，和血明目片聯合羥苯磺酸鈣治療早期DR療效確切，能明顯改善眼底癥狀和眼部血流動力學指標。