正五聚體蛋白3在社區(qū)獲得性肺炎臨床診斷中的意義

朱 紅， 朱宇清， 顧國寶

（1.上海市養(yǎng)志康復醫(yī)院檢驗科，上海 201619；2.上海市臨床檢驗中心，上海 200126；3.上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院檢驗科，上海 200070）

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)（含肺泡壁，即廣義上的肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后于潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。CAP盡管在抗菌藥物治療方面取得了許多進展，但死亡率仍然很高，其中住院患者為4%～18%，而對于重癥CAP患者，這一比例可達50%[1-2]。多達45%的肺炎患者在入院時沒有明顯的嚴重癥狀，即使是那些最終發(fā)展成重癥CAP并被轉(zhuǎn)到重癥監(jiān)護室的患者也是如此[3]。嚴重程度評估的延遲可能導致病情惡化的患者因得不到及時有效的治療而死亡。因此，根據(jù)CAP的嚴重程度及時、準確地對患者進行分類是臨床醫(yī)生的首要任務。血清學標志物因其便于測量、結果客觀，已成為協(xié)助臨床診斷的重要參考之一。正五聚體蛋白3（pentraxin-3，PTX3）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種急性期炎癥蛋白，屬于長正五聚蛋白家族，與C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）同屬一個超家族[4]。感染后數(shù)小時便可在感染部位測出PTX3，血漿PTX3水平與多種感染性疾病病情的嚴重程度相關[5-6]。但國內(nèi)關于PTX3作為CAP診斷標志物的研究相對較少[7]，本研究通過分析CAP病程中血清PTX3的動態(tài)變化，擬探討外周血PTX3水平在CAP患者的病情變化、嚴重程度方面的價值以及在肺炎患者呼吸道病原學鑒定方面的意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2018年12月在上海市養(yǎng)志康復醫(yī)院住院治療且符合納入標準的CAP患者70例。所有患者均符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》（2016年版）診斷要求[8]。參照重癥CAP診斷標準[9]，將患者分為重癥CAP組和輕癥CAP組。同時選取70名來上海市養(yǎng)志康復醫(yī)院預防體檢中心體檢的年齡、性別與CAP患者相仿的無呼吸道疾病及可能影響檢測結果相關疾病的健康人作為對照組。CAP患者納入標準：診斷為CAP且未接受過治療者；同意參加本研究，采集血液樣本用于檢測相關指標。CAP患者排除標準：患有支氣管哮喘、慢阻肺等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；患有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或免疫抑制的患者；為醫(yī)院獲得性肺炎者。

1.2 方法

收集患者年齡、性別、入院時間等一般資料以及實驗室檢測結果[PTX3、CRP、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）]和病原學檢測結果等。分別于患者入院24 h內(nèi)、第3天、第7天采集外周靜脈血用于檢測。對照組靜脈血于體檢當日采集。

PTX3檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗定量測定血清PTX3，用PHOMO酶標儀（鄭州安圖生物工程股份有限公司）在450 nm波長下測定吸光度（A）值，校正波長為570 nm。通過試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）中提供的標準品繪制標準曲線，計算樣品中PTX3的含量，每次檢測設置陽性、陰性及空白對照各1份。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料視數(shù)據(jù)分布情況采用±s或中位數(shù)表示，組間比較采用t檢驗或秩和檢驗。采用Spearman秩相關分析進行相關性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3個組之間實驗室檢測結果比較

與對照組相比，重癥CAP組患者各項炎性指標均明顯升高（P＜0.05），輕癥CAP組患者PTX3、PCT、CRP、NLR高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而重癥CAP組患者與輕癥CAP組相比，PTX3、PCT、CRP、WBC計數(shù)、NLR升高情況也存在差異（P＜0.05）。見表1。

表1 3個組之間一般臨床資料及檢測指標的比較

2.2 炎性指標對CAP的診斷價值

各項炎性指標對CAP診斷的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析顯示，PTX3在31.28 ng/mL時診斷效能最佳，曲線下面積（area under curre，AUC）為0.714，敏感性為75.82%，特異性為77.18%。PCT與CRP的AUC分別為0.736和0.647。見表2。

表2 各項炎性指標對CAP的診斷價值

2.3 PTX3的動態(tài)變化

分別在患者入院24 h內(nèi)、第3天、第7天監(jiān)測患者PTX3水平。各時間段重癥CAP組PTX3水平均顯著高于輕癥CAP組（P＜0.05）。2個組患者PTX3均隨治療時間延長逐漸降低，但重癥CAP組患者在第7天時PTX3仍維持在較高水平。見圖1。

注：■重癥CAP組；■輕癥CAP組

2.4 不同病原體感染的差異

病原體檢測結果顯示，CAP患者中細菌培養(yǎng)陽性為32例（45.7%），呼吸道病毒抗原檢測陽性為18例（25.7%），細菌與病毒混合感染為9例（12.9%），其他病原體感染為11例（15.7%）。不同病原體感染者之間PTX3水平無明顯差異（P＞0.05），見圖2。

圖2 不同病原體感染時PTX3表達情況

3 討論

PTX3是近年來發(fā)現(xiàn)的一種急性期炎癥蛋白，與CRP屬同一家族。PTX3通過識別微生物，促進吞噬細胞對病原體的識別，激活經(jīng)典的凝集素補體通路，在炎癥早期發(fā)揮重要作用[10]。PTX3在正常人血清中表達水平較低，一般＜2 ng/mL，當機體受到感染發(fā)生炎癥反應時，在Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）等的誘導下，由單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生并釋放入血[11]。PTX3水平升高與感染性疾病的嚴重程度和預后有關。BASTRUPBIRK等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，全身性炎癥反應綜合征患者PTX3升高顯著，且具有一定診斷價值；TEKEREK等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，PTX3可聯(lián)合CRP、PCT等用于診斷呼吸機相關肺炎。本研究中，CAP組患者PTX3水平明顯高于對照組，在重癥CAP組和輕癥CAP組患者間PTX3的表達水平也同樣存在差異。ROC曲線分析也表明，PTX3用于診斷CAP時，AUC為0.714，具有較好的診斷效果。與CRP、PCT等炎性指標相比，PTX3在CAP發(fā)生時的表達變化及敏感性方面也都展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢。CRP主要是肝細胞在受到炎性刺激時合成的；而PCT是由甲狀腺C細胞合成并釋放的，主要反應機體全身的炎癥反應活躍程度。由于合成和釋放的來源不同，使PTX3在診斷CAP這種機體局部感染時的敏感性相對較高。

本研究對入院患者的PTX3水平進行了動態(tài)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)患者入院24 h內(nèi)PTX3水平最高，經(jīng)過3 d的有效治療后逐漸下降，7 d后明顯降低。而重癥CAP組患者的PTX3水平在入院初期及治療后相比輕癥CAP組均較高。2個組患者PTX3水平均隨治療時間的延長而逐漸降低，但重癥CAP組患者PTX3在第7天時仍維持在較高水平，說明PTX3在一定程度上可以用來反映治療情況。這也與此前關于PTX3水平預測感染性疾病嚴重程度的相關研究結論一致[7，14]。重癥CAP患者可能引起全身性的炎癥反應，導致機體受刺激后釋放更多的PTX3入血，且其治療周期相對較長，癥狀緩解較慢，PTX3在體內(nèi)存在時間較長。

此外，我們還研究了PTX3水平與感染病原體之間的相關性，發(fā)現(xiàn)在CAP患者中PTX3水平不受病原種類的影響。既往研究中有與本研究結果相一致的[15-16]，但也有報道提示PTX3水平在不同病原體感染患者間存在差異[13]。造成這種研究結論差異的原因可能是：呼吸系統(tǒng)疾病感染病原體復雜多樣，病原學檢測結果容易受到采樣部位、人群年齡結構等因素的影響；開展研究的醫(yī)療機構間病原種類差異大；研究對象病例數(shù)較少。因此，探索不同病原體引起的CAP與PTX3的相關性，應進一步開展多中心、大樣本研究。

綜上所述，血清PTX3水平可以作為一種反應CAP的生物標志物，為臨床提供有效的輔助診斷及療效監(jiān)測。