硫辛酸聯合高容量血液濾過對終末期腎病患者內皮損傷因子及Fetuin-A 表達的影響

李華兵

終末期腎病的死亡率較高,治療的主要目的是延長患者的生存期,提高患者的生活質量,而透析是終末期腎病的主要治療方法,可以有效地清除體內的毒性物質,延長患者的生存期。透析的方法較多,包括血液透析、腹膜透析等,目前在臨床上高容量血液濾過應用逐漸增多,清除毒性物質的效果較好［1］。在終末期腎病病程中,免疫異常、炎性因子以及氧化應激等引起的炎癥反應可進一步損害腎臟,加重病情。有研究表明抗氧化劑可有效的減輕機體的氧化應激反應,減輕炎癥反應,對終末期腎病的并發癥有較好的治療效果［2］。終末期腎病的常見并發癥是心血管疾病,是終末期腎病患者死亡的主要原因之一,與血管硬化、血管內皮細胞損傷有較大的關系［3,4］。血胎球蛋白A(Blood fetoglobulin A,Fetuin-A)是一種酸性糖蛋白,也是一種鈣磷沉積抑制劑,參與血管的鈣化、心腦血管并發癥的發生。有研究表明在慢性腎臟病的發展中,Fetuin-A 水平逐漸下降［5］。本研究同時探討抗氧化劑硫辛酸聯合高容量血液濾過治療后對內皮損傷因子及Fetuin-A 表達的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2017年6月在本院腎內科就診的90例終末期腎病患者,按隨機數字表法分為觀察組和對照組,各45例。觀察組男25例,女20例；年齡45～78歲,平均年齡(56.3±7.5)歲；疾病類型：原發性慢性腎炎15例,高血壓性腎硬化6例,糖尿病腎病11例,間質性腎炎9例,血管炎和梗阻性腎病4例。對照組男22例,女23例；年齡43～76歲,平均年齡(55.8±7.1)歲；疾病類型：原發性慢性腎炎13例,高血壓性腎硬化5例,糖尿病腎病14例,間質性腎炎7例,血管炎和梗阻性腎病6例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合終末期腎病的診斷標準［6］；②血液透析時間＞6 個月。排除標準：①既往有乙肝病史者；②合并有感染性疾病者；③對本研究藥物過敏者；④有腎移植手術史者；⑤嚴重心、肝等臟器功能障礙者；⑥妊娠期或者哺乳期的婦女；⑦在本研究前使用抗癲癇藥物、維生素類藥物、非甾體抗炎藥、甾體抗炎等＞1 個月；⑧合并消化系統疾病者。

1.3 方法 對照組給予高容量血液濾過治療。使用德國費森尤斯公司的聚砜膜中空纖維透析器F60 型超濾的系數為40 ml/(h·mm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa),4 h/次,3 次/周?；颊呓涍^橈動靜脈內瘺或者深靜脈置管,使用碳酸氫鹽透析液,血流量設置為200～250 ml/min,透析流量設置為500 ml/min,無出血傾向的患者使用肝素抗凝,可根據活化部分凝血活酶時間(APTT)調整肝素用量,有出血傾向的患者使用枸櫞酸抗凝。觀察組在對照組的基礎上給予硫辛酸(山德士制藥有限公司,國字準藥H20130007)治療,0.1 g/片,2 片/次,3 次/d,餐前30 min 口服。兩組患者均治療12 周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后管內皮功能指標(sVCAM-1、sICAM-1)、Fetuin-A 水平。患者治療前、治療12 周后空腹采集肘部靜脈血5 ml,以1500 r/min,離心5 min,收集血清,使用全自動生化分析儀(Au5811)檢測血清sVCAM-1、sICAM-1,檢測治療前、治療12 周后的Fetuin-A 的水平,每份標本檢測2 次,取平均值,試劑盒由武漢博士康生物工程有限公司提供,嚴格按照說明書進行操作。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較 治療前,兩組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較(,ng/ml)

表1 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較 治療前,兩組Fetuin-A 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Fetuin-A 水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較(,μg/ml)

表2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較(,μg/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

高容量血液濾過可以有效清除體內的中分子尿毒癥毒素,并且血流動力學較穩定,透析所產生的并發癥較少,有利于改善患者的病情,顯著提高患者的生活質量,降低死亡率［5,6］。硫辛酸是一種天然的代謝性抗氧化劑,可清除體內的自由基、活性氧,并且可以還原再生的許多氧化型抗氧化劑,緩解體內的氧化應激狀態［7,8］。在人體內炎性介質可損傷血管內皮功能,使局部微血栓形成,發生微循環障礙,從而引起靶器官功能和組織的損傷。在本研究中,治療后,觀察組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平分別為(201.5±31.1)、(322.6±34.8)ng/ml均低于對照組的(441.6±42.7)、(388.6±35.4)ng/ml,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明了高流量血液濾過聯合硫辛酸通過降低氧化應激水平,減輕炎癥反應,降低炎癥因子,間接減少對血管內皮的損傷,減少心腦血管事件的發生。

終末期腎病患者發生心腦血管疾病的原因不僅與機體的氧化應激狀態有關,同時與體內的血管鈣化有較大的關系,血管鈣化是引起心腦血管事件發生和死亡的主要原因之一［9,10］。目前終末期腎病患者發生血管鈣化的機制還不清楚,可能與高鈣磷乘積、高血磷、繼發性的甲狀旁腺功能亢進有較大的關系,近年發現血管鈣化抑制因子在抑制血管鈣化方面有重要作用［11,12］。Fetuin-A 是一種鈣化抑制劑,由肝臟合成,在骨組織中的濃度較高。Fetuin-A 是血管鈣化中的一種關鍵因子,抑制體內50%的鈣磷沉積。主要是通過與基質GLA 蛋白(MGP)和鈣磷酸鹽礦物質結合形成循環蛋白礦物復合物而起到防止血管鈣化的作用,而且可抑制骨形成蛋白(BMP)、轉化生長因子-β(TGF-β)的促鈣化作用［13-15］。在本研究中,治療后,觀察組Fetuin-A水平為(352.6±44.1)μg/ml,高 于 對 照組 的(258.6±42.6)μg/ml,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明了高流量血液濾過后兩組患者的Fetuin-A 水平均下降,但是觀察組下降較少,抑制血管鈣化的作用優于對照組。

綜上所述,硫辛酸聯合高容量血液濾過治療終末期腎病患者的臨床價值顯著,可以有效減少對血管內皮的損傷,同時減少Fetuin-A 水平的降低,抑制血管鈣化,減少心腦血管并發癥的發生,從而延長患者的生存時間,在臨床上可廣泛使用。